Innehåll
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir och voxilaprevir) är ett kombinationsläkemedel med fast dos som används för att behandla kronisk hepatit C-infektion. Den består av tre olika läkemedel som förhindrar replikering av hepatit C-viruset (HCV).Godkänd för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA) den 19 juli 2017, är Vosevi bland en nyare klass av läkemedel som kallas direktverkande antivirala medel (DAA). Jämfört med tidigare generationens läkemedel erbjuder DAA högre botningshastigheter, kortare behandlingskurser och färre biverkningar. Vosevi används till vuxna som tidigare behandlats för hepatit C, inklusive de med cirros i tidigt stadium.
Även efter flera behandlingsmisslyckanden erbjuder Vosevi härdningshastigheter mellan 96% och 98%, enligt kliniska prövningar som publicerades i New England Journal of Medicine.
Användningar
Vosevi är för närvarande godkänt för användning hos vissa vuxna med HCV-genotyper 1, 2, 3, 4, 5 och 6 som tidigare behandlades för kronisk HCV-infektion men som inte lyckades uppnå ett ihållande virologiskt svar (SVR), den allmänna definitionen av botemedel.
Detta läkemedel fungerar genom att störa stadierna i virusets livscykel. Det är inte cytotoxiskt som kemoterapidroger som används för att döda cancer; snarare blockerar det biologiska processer som viruset behöver replikera. Var och en av läkemedlen i Vosevi riktar sig mot olika och distinkta steg:
- Sofosbuvir, en nukleotidhämmare, fäster sig vid RNA för att blockera den genetiska kodning som behövs för att göra viralkopior.
- Velpatasvir, en NS5a-proteashämmare, blockerar proteasenzymet från att hugga proteiner i virusets byggstenar. Det gör det genom att binda till ett specifikt enzym som kallas NS5A.
- Voxilapravir, en NS3 / 4a-proteashämmare, riktar sig mot ett annat proteasenzym som kallas NS3 / 4a.
Kombinationen av läkemedel är mer effektiv än de enskilda läkemedlen. Detta beror på att HCV inte bara är ett virus. Snarare består den av sex stora genetiska stammar (känd som genotyper), över 50 undertyper och tusentals tusentals varianter, var och en med sin egen unika form och strukturella konfiguration.
Medan en HCV-variant kanske kan undgå ett läkemedel eller kanske två, är det sällsynt att det undgår alla tre. Denna "tag-team" -metod har visat sig vara effektiv när det gäller att inte bara bota hepatit C utan också att förhindra flykt från varianter som senare kan föröka sig och orsaka läkemedelsresistens.
Innan du tar
Behandlingsrekommendationerna varierar beroende på HCV-genotypen:
- Vosevi kan användas till vuxna som tidigare har behandlats med NS5a-hämmaren Daklinza (daklatasvir), velpatasvir (använt i kombinationsläkemedlet Epclusa), ledipasvir (använt kombinationsläkemedlet Harvoni) eller elbasvir (används i kombinationsläkemedlet Zepatier).
- Vosevi kan också användas till vuxna med genotyp 1a och 3 som tidigare har behandlats med sofosbuvir utan en NS5a-hämmare.
Även om praxis ännu inte har godkänts officiellt, medger FDA att Vosevi kan vara effektivt hos vuxna med alla andra HCV-genotyper som tidigare har behandlats med sofosbuvir utan en NS5a-hämmare.
Vosevi kan användas till vuxna med kompenserad cirros (där levern är skadad men fortfarande funktionell) men inte de med dekompenserad cirros (där levern är icke-funktionell).
Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer
Den enda absoluta kontraindikationen för personer med Vosevi-behandling är samtidig användning av tuberkulosläkemedlet rifampin. Medan liknande läkemedel som rifabutin och rifapentin kan påverka Vosevi-koncentrationerna, verkar rifampin så omedelbart, konsekvent och djupt.
Att ta Vosevi och rifampin tillsammans kommer att kraftigt minska koncentrationen av sofosbuvir, velpatasvir och voxilaprevir i blodet, vilket leder till behandlingssvikt.
Även om inga mänskliga studier har gjorts på effekterna av Vosevi under graviditet, har djurstudier inte visat några tecken på fosterskador vid doser som överstiger de som ges till människor.
Det är inte känt om sofosbuvir, velpatasvir eller voxilaprevir kan överföras i bröstmjölk eller vilken effekt de kan ha på ammande barn. Djurstudier har inte visat några skador, även om långtidsstudier på människor inte har genomförts.
Dosering
Vosevi finns i en beige, filmdragerad tablett präglad med "GSI" på ena sidan och "3" på den andra. Varje tablett innehåller 400 mg sofosbuvir, 100 mg velpatasvir och 100 mg voxilaprevir. Det finns inga generiska formuleringar.
Den rekommenderade dosen av Vosevi är en tablett som tas dagligen tillsammans med mat. Behandlingstiden är 12 veckor oavsett HCV-genotyp eller behandlingshistoria.
Bieffekter
Liksom alla läkemedel kan Vosevi orsaka biverkningar. Biverkningarna tenderar att vara hanterbara och försvinner ofta på egen hand utan behandling.
Allmänning
De vanligaste biverkningarna (som drabbar minst 5% av användarna) inkluderar:
- Huvudvärk (påverkar upp till 23% av användarna)
- Trötthet (drabbar upp till 19% av användarna)
- Diarré (drabbar upp till 14% av användarna)
- Illamående (drabbar upp till 13% av användarna)
- Onormal svaghet (påverkar upp till 6% av användarna)
- Sömnlöshet (drabbar upp till 6% av användarna)
Mindre vanliga biverkningar (påverkar färre än 1% av användarna) inkluderar utslag, vanligtvis mild och självbegränsande och mild till måttlig depression.
Så mycket som folk fruktar hepatit C-behandling - främst på grund av äldre generationens läkemedel som peginterferon och ribavirin - det finns många som rapporterar att de känner sig bättre när behandlingen påbörjas, till stor del på grund av minskningen av kronisk inflammation orsakad av en HCV-infektion.
Svår
En möjlig risk för Vosevi-användning är återaktivering av hepatit B-virus (HBV) hos personer som samtidigt är infekterade med HBV och HCV. Reaktiveringen kan ske under eller efter HCV-behandling. Vissa fall har varit särskilt allvarliga, vilket har resulterat i fulminant hepatit (levervävnadens massiva död), leversvikt och dödsfall.
När ska du ringa din läkare
Ring din läkare omedelbart om du får tecken på HBV-återaktivering, inklusive:
- Extrem trötthet
- En allmän känsla av ohälsa
- Smärta i högra buken under revbenen
- Svullnad i buken
- Gulsot (gulfärgning av huden och / eller ögonen)
- Kolafärgad urin
- Krita-färgade avföring
Innan Vosevi påbörjas bör blodprov utföras för att identifiera tidigare eller nuvarande HBV-infektioner. Alla som samtidigt infekterats med HBV och HCV bör övervakas noggrant under behandlingen och upp till 12 veckor efter avslutad behandling för att kontrollera om det är återaktiverat.
Även om det är allvarligt är HBV-reaktivering relativt ovanligt och påverkar ungefär 0,6% av användarna, enligt en granskning från 2017 World Journal of Gastroenterology. Med detta sagt kan personer med aktiv, obehandlad HBV-infektion ha så mycket som 21% risk för återaktivering.
Varningar och interaktioner
Det finns ett antal läkemedel som förlitar sig på samma enzymer för metabolisering som kallas cytokromer som Vosevi. Om de tas tillsammans kommer läkemedlen att konkurrera om tillgängliga enzymer i blodet och levern. I vissa fall kommer detta att orsaka en ökning av läkemedlets koncentration (vilket ökar risken för toxicitet); i andra kommer det att orsaka en minskning (vilket minskar läkemedlets effektivitet).
Det finns flera läkemedelsinteraktioner som kan kräva ingrepp:
| Vosevi läkemedelsinteraktioner | ||
|---|---|---|
| Läkemedels typ | Samspel | Rekommendation |
| Syrreducerande läkemedel som antacida, H2-blockerare och protonpumpshämmare | Minskar velpatasvirkoncentrationen | Separata doser med 4 timmar |
| Antikonvulsiva medel som Dilantin (fenytoin) och Tegretol (karbamazepin) | Minskar koncentrationerna av sofosbuvir, velpatasvir och voxilaprevir | Kombinerad användning rekommenderas inte |
| Cyklosporin används för att förhindra organavstötning | Ökar voxilaprevirkoncentrationen | Kombinerad användning rekommenderas inte |
| HIV-läkemedel Reyataz (atazanavir) och lopinavir | Ökar voxilaprevirkoncentrationen | Kombinerad användning rekommenderas inte |
| HIV-läkemedel Sustiva (efavirenz) | Minskar koncentrationerna av velpatasvir och voxilaprevir | Kombinerad användning rekommenderas inte |
| Statinläkemedel som Lipitor (atorvastatin) och Zocor (simvastatin) | Ökar statinläkemedelskoncentrationen | Använd den lägsta statindosen som behövs för att bibehålla kolesterolkontrollen |
| Johannesört | Minskar koncentrationerna av sofosbuvir, velpatasvir och voxilaprevir | Undvik johannesört |
| Tuberkulosläkemedel rifabutin och rifapentin | Minskar koncentrationerna av sofosbuvir, velpatasvir och voxilaprevir | Kombinerad användning rekommenderas inte |
Hjärtrisk
Av särskilt bekymmer är läkemedlet amiodaron (marknadsförs under varumärkena Cordarone, Pacerone och annat) som används för att behandla hjärtrytmstörningar. Att ta Vosevi och amiodaron tillsammans kan orsaka svår bradykardi, en allvarligt bromsad hjärtslag. Vissa fall har resulterat i dödsfall eller behov av hjärttransplantation.
Även om det inte är kontraindicerat för användning, bör amiodaron aldrig användas med Vosevi såvida inga andra behandlingsalternativ finns tillgängliga. Kontinuerlig hjärtövervakning bör utföras under de första 48 timmarna av behandlingen, med upprepade hjärtbedömningar som utförs varannan vecka därefter.
Ring 911 eller gå till närmaste akutrum om du upplever symtom på bradykardi medan du är på Vosevi, inklusive yrsel, svimning, andfåddhet, bröstsmärtor och förvirring.
Ett ord från Verywell
Som med alla DAA som används för att behandla hepatit C är Vosevi extremt dyrt. Det genomsnittliga grossistpriset (AWP) för Vosevi är $ 1 068 per tablett eller 89 712 $ för en 12-veckors kurs. Detta inkluderar inte kostnaden för laboratorietester, läkarbesök och bildstudier.
Prislappen är ännu högre än för Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), en DAA vars AWP är $ 439 per tablett, eller $ 26,400 för en 8-veckors kurs.
Även om Vosevi är godkänt av ditt försäkringsbolag, kan kostnaderna för återbetalning eller samförsäkring fortfarande vara oöverkomliga.
I sådana fall kan du kanske anmäla dig till ett copay-hjälpprogram (CAP), där en del eller hela din copay-kostnad täcks, eller ett patientassistentprogram (PAP), där alla kostnader kan täckas för berättigade personer .
Kontakta Vosevi Support Path på 855-7-MYPATH (855-769-7824) för att hitta vilka läkemedelsprogram du kvalificerar dig för.