Innehåll
Tuberös skleros (aka tuberous sclerosis complex) är en sällsynt genetisk sjukdom som får godartade tumörer att växa i olika organsystem, inklusive hjärnan, njurarna, hjärtat, lungorna, ögonen, levern, bukspottkörteln och huden. Dessa tumörer kan leda till utvecklingsfördröjning, anfall, njursjukdom och mer; emellertid beror prognosen i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning. I slutändan lever många med tillståndet med att leva hälsosamma liv.Vad 'tuberös skleros' betyder
Med tuberös skleros,knölar eller potatisliknande tumörer växer i hjärnan. Dessa tillväxter blir så småningom förkalkade, härdade ochsklerotisk. Tuberös skleros upptäcktes för mer än 100 år sedan av en fransk läkare och var en gång känd under två andra namn:epiloia ellerBournevilles sjukdom.
Utbredning
Eftersom tuberös skleros är ganska sällsynt är det svårt att fastställa dess verkliga frekvens. Det beräknas att denna sjukdom drabbar mellan 25 000 och 40 000 amerikaner och mellan en och två miljoner människor världen över.
Orsak
Tuberös skleros kan ärvas på ett autosomalt dominerande sätt. Med autosomala dominerande sjukdomar behöver bara en förälder ha en kopia av den muterade genen för att överföra sjukdomen till en son eller dotter. Alternativt och oftare kan tuberös skleros härröra från en spontan eller sporadisk mutation hos den drabbade individen, med ingen av föräldrarna som bär genmutationen som är ansvarig för att orsaka tuberös skleros.
Tuberös skleros orsakas av en genmutation i båda TSC1 eller TSC2, som kodar hamartin eller tuberinrespektive. (TSC1 ligger på kromosom 9 och TSC2 ligger på kromosom 16.) Dessutom eftersom TSC1 genen är bredvid PKD1 gen - vilket ökar sannolikheten för att båda generna blir drabbade - många människor som ärver tuberös skleros ärver också autosomalt dominerande polycystisk njursjukdom (ADPKD). Liksom tuberös skleros orsakar autosomal dominerande polycystisk njursjukdom tumörer att växa i njurarna.
När det gäller mekanik, TSC1 och TSC2 göra sin skada genom att koda för hamartin eller tuberin som hamnar i ett proteinkomplex. Detta proteinkomplex avlagras vid basen av cilier och stör intracellulär signalering, vilket medieras av enzymet (proteinkinas) mTOR. Genom att störa mTOR påverkas celldelning, replikering och tillväxt och onormal tillväxt av tumörer resulterar. Intressant är att forskare för närvarande försöker utveckla mTOR-hämmare som kan användas som terapi för tuberös skleros.
Symtom
Tuberös skleros är en komplex och manifesterar sig därmed som symtom som involverar olika organsystem. Låt oss ta en titt på effekterna på fyra specifika organsystem: hjärnan, njurarna, huden och hjärtat.
Hjärnans engagemang: Tuberös skleros orsakar tre typer av tumörer i hjärnan: (1) kortikala knölar, som vanligtvis förekommer på ytan av hjärnan men kan utvecklas djupare i hjärnan; (2) supependymala knölar, som förekommer i kammarna; och (3) supependymala jätte-cell astroytom, som härrör från supependymala knölar och blockerar vätskeflödet i hjärnan, vilket resulterar i en ansamling av hjärntrycket som leder till huvudvärk och dimsyn.
Hjärnpatologi sekundär till tuberös skleros är vanligtvis den mest skadliga konsekvensen av denna sjukdom. Krampanfall och utvecklingsförseningar är vanliga bland dem med denna sjukdom.
Njurinvolvering: Mycket sällan resulterar tuberös skleros i kronisk njursjukdom och njursvikt. vid urinanalys är urinsediment ofta anmärkningsvärt och proteinuri (nivåer av protein i urinen) är mild till minimal. (Människor med allvarligare njursjukdom kan "spilla" eller förlora protein i urinen.)
I stället involverar njurtecken och möjliga symtom hos de med tuberös skleros tillväxten av tumörer som kallas angiomyolipom. Dessa tumörer förekommer i båda njurarna (bilaterala) och är vanligtvis godartade, men om de blir tillräckligt stora (större än 4 centimeter i diameter) kan de blöda och måste avlägsnas kirurgiskt.
Observera, till skillnad från polycystisk njursjukdom, kan tuberös skleros öka risken för att utveckla njurcellscancer (AKA-njurcancer). Personer med tuberös skleros bör screenas regelbundet med hjälp av diagnostisk avbildning för att kontrollera utvecklingen av njurcancer.
Hudinvolvering: Nästan alla människor med tuberös skleros har hudens manifestationer av sjukdomen. Dessa skador inkluderar följande:
- hypomelanotiska makuler ("askbladfläckar" som är fläckar på huden som saknar pigment och därmed är ljusare än omgivande hud)
- shagreen patch (fokal läderliknande förtjockning av huden)
- "Konfetti" -skador
- fibrös ansiktsplack
- ansiktsangiofibromer
- onda fibromer
- adenom sebaceum
Även om dessa hudskador är godartade eller icke-cancerösa, kan de leda till missbildning, varför de kan avlägsnas kirurgiskt.
Det här fotot innehåller innehåll som vissa människor kan tycka grafiska eller störande.
Hjärtans engagemang: Spädbarn födda med tuberös skleros har ofta hjärttumörer som kallas rabdomyom. Hos de flesta spädbarn orsakar dessa tumörer inga problem och krymper med åldern. Men om tumörerna blir tillräckligt stora kan de blockera cirkulationen.
Behandling
Det finns inget specifikt botemedel mot tuberös skleros. Istället behandlas detta komplex symptomatiskt. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel ges för att behandla anfall. Kirurgi kan också utföras för att ta bort tumörer från huden, hjärnan och så vidare.
Forskare utforskar nya sätt att behandla tuberös skleros. Enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
”Forskningsstudier driver sortimentet från mycket grundläggande vetenskaplig undersökning till klinisk translationell forskning. Till exempel försöker vissa utredare att identifiera alla proteinkomponenter som finns i samma "signalväg" där TSC1- och TSC2-proteinprodukterna och mTOR-proteinet är inblandade. Andra studier fokuserar på att förstå i detalj hur sjukdomen utvecklas, både i djurmodeller och hos patienter, för att bättre definiera nya sätt att kontrollera eller förhindra utvecklingen av sjukdomen. Slutligen pågår kliniska prövningar av rapamycin (med NINDS- och NCI-stöd) för att noggrant testa den potentiella fördelen med denna förening för några av de tumörer som är problematiska hos TSC-patienter. ”
Ett ord från Verywell
Om du eller en nära anhörig diagnostiseras med tuberös skleros, var god och vet att prognosen eller de långsiktiga utsikterna för detta tillstånd är mycket varierande. Även om vissa spädbarn med detta tillstånd får livslånga anfall och svår mental retardation, fortsätter andra att leva på annat sätt hälsosamma liv. Prognos beror i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning. Ändå bör personer med detta tillstånd övervakas noggrant för komplikationer eftersom det alltid finns ett hot om att en hjärntumör eller njurtumör kan bli allvarlig och livshotande.