Innehåll
- Varför diabetes är så skadlig för njurarna
- Kan läkemedel förbättra diabetes och relaterad njursjukdom?
- Hur Dd SGLT-2-hämmare påverkar njurarna
- Traditionell behandling av diabetes njursjukdom
- Kan Empagliflozin vara mirakelkur för diabetisk nefropati?
- Biverkningar och obesvarade frågor
- Hemma-meddelandet för patienten
Det finns ett läkemedel för kontroll av diabetes som kallas Jardiance (empagliflozin). För att förstå empagliflozins potentiella roll för att förebygga njursvikt är det dock viktigt att känna till lite bakgrund.
Varför diabetes är så skadlig för njurarna
Diabetes mellitus är utan tvekan den enskilt största orsaken till njursjukdom och njursvikt i större delen av den utvecklade världen. Dess prevalens fortsätter att stiga medan dess konsekvenser fortsätter att utgöra en mardröm för folkhälsan. Det är en tyst sjukdom, alltför lätt att ignorera tills patienten börjar utveckla komplikationer.
Njurar är inte de enda organ som förstörs av denna sjukdom. Eftersom diabetes skadar blodkärlen är varje organ tekniskt sett rättvist spel. Beroende på storleken på de involverade blodkärlen har blodkärlsjukdom som framkallats av diabetes traditionellt delats in i mikrovaskulär (t.ex. diabetisk retinopati i ögonen, njursjukdom eller diabetisk nefropati, etc), och makrovaskulär komplikationer (t.ex. kranskärlssjukdom som leder till ökad risk för hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom i hjärnans blodkärl som ökar risken för stroke osv.).
Med tanke på ovanstående är det förståeligt att varje gång ett genombrott görs inom diabeteshantering, är världen uppmärksam. Läkare och patienter väntar på goda nyheter med andedräkt. Kommer det nya läkemedlet att minska risken för diabetesrelaterad död? Vad sägs om hjärtinfarkt eller stroke? Kanske minska risken för diabetes njursvikt?
Eller, som ofta är fallet, skulle det hela vara en frustrerande slutsats där förbättrad diabeteskontroll inte leder till bättre kliniska resultat för patienter? Faktum är att det har gjorts studier som rapporterar en högre risk för dödsfall / sjukdom med vissa diabetesmediciner. Det är på grund av denna till synes dikotomi att FDA nu kräver att alla nya orala diabetesproducenter ska bevisa att deras nya läkemedel inte kommer att förvärra risken för hjärt- och kärlsjukdom.
Kan läkemedel förbättra diabetes och relaterad njursjukdom?
Under det senaste decenniet har några helt nya kategorier av läkemedel godkänts för kontroll av diabetes. Några exempel är:
- GLP-1 agonisteröka insulinfrisättningen i bukspottkörteln
- DPP-4-hämmare förläng GLP-1-effekten och led därför indirekt till samma åtgärd som ovan
- SGLT-2-hämmare förhindra återupptagning av glukos (socker) i njuren. Dessa läkemedel är i fokus för diskussionen i denna artikel
Hur Dd SGLT-2-hämmare påverkar njurarna
SGLT står för natrium-glukos samtransportör. För att uttrycka det enkelt är det ett protein som är involverat i att transportera två typer av ämnen i njuren, från urinen till blod. En av dessa är natrium, och den andra är glukos som i huvudsak "piggybacks" vid natriumtransport. Siffran "2" avser den specifika typ av protein som finns i njurarnas dräneringssystem, en del som kallas "proximal tubuli." Det finns också en SGLT-1 men den ansvarar bara för en liten del av denna transport).
En bakgrund inom molekylärbiologi är till hjälp för att förstå varför endokrinologin och nefrologiuniversumet går över dessa nya läkemedel,SGLT-2-hämmare.
Nu när vi vet vilken roll SGLT-2 har, kan det vara lite lättare att förstå vad som skulle hända om du skulle "blockera" detta protein. Njurarna skulle inte längre kunna absorbera glukosen som redan filtrerades i urinen (vilket är vad den vanligtvis gör) och i huvudsak kissa ut sockret / glukosen hela vägen in på toaletten. Vilket innebär att mindre glukos bibehålls i ditt blod och kanske bättre diabeteskontroll.
Empagliflozin är en SGLT-2-hämmare godkänd av FDA för behandling av typ 2-diabetes. Medan några av de nyare diabetesmedicinerna har åtföljts av smidig marknadsföring som uppskattar fördelarna, har många studier inte visat en minskad risk för hårda kliniska resultat (som förbättring av hjärtinfarkt eller strokerisk) med dessa nya läkemedel, jämfört med traditionella läkemedel. för att kontrollera diabetes. För en förändring, men när ett nytt läkemedel faktiskt visar starkt löfte om att minska hjärtinfarkt, stroke eller njursvikt, är det säkert centrum för uppmärksamhet.
Traditionell behandling av diabetes njursjukdom
Tyvärr har vi under de senaste två decennierna inte gjort några större framsteg för att förbättra behandlingen av patienter med diabetisk njursjukdom. Nuvarande standard för behandling vilar i grund och botten på generiska ingrepp som att kontrollera blodtrycket eller minska proteinförlusten i urinen (med läkemedel som kallas ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare). Vi kan koppla dessa ingrepp med andra mål, som att öka alkalinivåerna i blodet, god diabeteskontroll och minska urinsyranivåerna. Men i många fall kanske dessa ingripanden inte räcker för att göra en meningsfull skillnad för chansen att en patient utvecklar njursvikt.
Kan Empagliflozin vara mirakelkur för diabetisk nefropati?
Det finns skäl att tro att empagliflozin kan bryta den frustrerande "terapeutiska trögheten" under de senaste tjugo åren. Empagliflozin sprängde först på diabeteshanteringsscenen i slutet av 2015 när resultaten av den så kallade EMPA-REG-studien visade att det hade en signifikant effekt på att minska kardiovaskulär död, icke-dödliga hjärtattacker och stroke. Resultaten publicerades senare i New England Journal of Medicine.
Studien i sig var en enorm studie med över 7000 diabetespatienter i 42 länder vid flera centra. Det är viktigt att notera att över 80 procent av deltagarna redan var på standardbehandling för diabetisk njursjukdom (med över 80 procent på ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare). Nästan alla patienter hade hög risk för hjärt-kärlsjukdom. Rättegångens storlek var en av de faktorer som ökade trovärdigheten till sina slutsatser.
Med tanke på dessa uppmuntrande resultat gjordes ytterligare analys av effekterna av empagliflozin på utvecklingshastigheten och förvärringen av njursjukdomen. Detta ledde till en andra artikel som publicerades i juni 2016, som fokuserade på vad läkemedlet gör mot njurarna. Specifikt undersökte analysen en hastighet av försämring av njurfunktionen (hos patienter som inte använde läkemedlet). Detta gjordes genom att mäta den försämrade kreatininnivån eller proteinförlusten i urinen. De slutliga resultaten indikerar att diabetespatienter med njursjukdom som har hög risk för hjärt-kärlsjukdom och som tar empagliflozin (läggs till "standardvård") kanske kan se en signifikant långsammare nedgång i njurfunktionen än de som inte gör det. Patienter som tog detta läkemedel hade också bättre blodsockerkontroll, samt lägre blodtryck, midjemått, vikt och urinsyranivåer.
Biverkningar och obesvarade frågor
Varje gång ett läkemedel kallas en spelväxlare är det vanligtvis en bra idé att gå tillbaka och titta med en hälsosam dos vetenskaplig skepsis. Ställ frågor om dess effektivitet, kanske? Här är några frågor som fortfarande behöver besvaras på ett tillförlitligt sätt just nu:
- Finns det något riktigt unikt med empagliflozin? Skulle vi se samma fördelar med andra läkemedel som tillhör samma läkemedelsklass (SGLT-2-hämmare, t.ex. kanagliflozin, dapagliflozin)?
- Är de påstådda fördelarna verkligen ett resultat av lägre blodtryck eller vikt, som sågs hos patienter som tog empagliflozin?
- Kan bättre blodsockerkontroll förklara empagliflozins överlägsenhet?
Ovanstående frågor ger upphov till ett spöke av överlöfte och hype. Vad händer om vi kan skjuta för bättre blodsocker / blodtryckskontroll med befintliga mediciner och livsstilsjusteringar (tänk något som metformin + lisinopril + diet / motion)? Skulle det ge oss samma slag för pengarna, kanske till en mycket lägre kostnad? Dessa och fler frågor kommer att vara ämnen för forskning under många år framöver.
Tänk slutligen på empagliflozins biverkningar som rapporterats i studien, varav några var:
- Könsinfektioner
- Urosepsis
- Medan empagliflozin-studien inte rapporterade detta, har FDA nyligen utfärdat en varning om risken för njurskador från användning av sina "kusiner" (canagliflozin, dapagliflozin)
Hemma-meddelandet för patienten
- Resultaten av dessa två försök (om effekterna av empagliflozin på risken för hjärt-, kärl- och njursjukdom) som publicerades inom några månader är utan tvekan imponerande men kommer sannolikt att behöva framtida verifiering.
- Studierna tyder på att empagliflozin kan sänka risken för hjärtinfarkt, stroke och dödsfall när det läggs till vanlig diabetesbehandling hos patienter med typ 2-diabetes som har hög risk för hjärt-kärlsjukdom.
- Empagliflozin kan kanske sakta ner den ofta oundvikliga nedgången i njurfunktionen som ses hos högriskdiabetiker. Vi vet fortfarande inte helt om detta beror på en skyddande effekt på njuren utöver glykemisk (blodsockerkontroll).
- Om resultaten bevisas i ytterligare försök, kanske vi för första gången kanske kan gå förbi generiska ingrepp som för närvarande används för att behandla diabetisk njursjukdom (som blodtryck och sockerkontroll). Detta kan faktiskt erbjuda patienterna något som realistiskt kan minska risken för att de hamnar i dialys.
Förhoppningsvis är dessa nya utvecklingar / genombrott inte bara ett fall av "nybörjars lycka", vilket har varit fallet med andra mediciner för diabetisk njursjukdom tidigare (Bardoxolone är ett exempel på detta). Sedan de två försöken publicerades har jag sett ett nedslående antal obalanserade artiklar i lekpressen som gränsar till hyperol. Ett citat från en ledare som publicerades i New England Journal of Medicine (själva tidskriften där de ursprungliga studierna publicerades) sprider kärnan i vad vi hittills vet:
... "vi sitter kvar med skillnader som verkar uppmuntrande, men ändå inte är ett" hemmabruk "när det gäller hantering av diabetes. Under de kommande åren kan kontrollerade och jämförande effektivitetsstudier som enhetligt kombinerar nyare medel med äldre medel hjälpa till avgränsa en ännu effektivare behandlingsplan för de miljoner människor vars liv påverkas av typ 2-diabetes ".