Innehåll
Chimerisk antigenreceptor-T-cellbehandling, även kallad CAR-T-terapi, är en typ av adoptiv cellöverföringsterapi som används för behandling av vissa typer av cancer. Normalt bekämpar T-celler cancerceller för att förhindra att de förökar sig och orsakar sjukdom. CAR-T-behandling och de flesta av dess forskning har fokuserats på blodcancer som leukemi och lymfom. Kymriah (tisagenlecleucel) och Yescarta (axicabtagene ciloleucel) är de första CAR-T-läkemedlen som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Observera att det finns andra typer av adoptiv cellöverföringsbehandlingar förutom CAR-T.2:35
CAR T-cellterapi
Immunterapi är en process som använder en persons egna immunceller för att behandla sjukdomar. CAR-T involverar flera steg där immunceller avlägsnas från en persons egen kropp, genetiskt modifierade i ett laboratorium med läkemedlet och sedan placeras tillbaka i kroppen för att bekämpa cancer.
Om du har CAR-T-behandling kan du också behöva ta immunsuppressiv kemoterapeutisk medicin för att optimera effekterna av din behandling.
Indikationer
Läkemedlen som används vid CAR-T-behandling är godkända för behandling av specifika tumörer i vissa åldersgrupper.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Godkänd för behandling av eldfast eller återfall akut lymfoblastisk leukemi (ALL) för barn och vuxna upp till 25 år.Det är godkänt för behandling av återfallande icke-Hodgkin lymfom eller icke-Hodgkin lymfom som är eldfast mot minst två andra typer av behandling.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Godkänd för behandling av vuxna som har B-celllymfom, inklusive återfall stort B-celllymfom, diffust stort B-celllymfom (DLBCL), primärt mediastinumalt stort B-celllymfom, höggradigt B-celllymfom och DLBCL som uppstår från follikulärt lymfom som har återkommit eller är eldfast efter minst två behandlingar med systemisk terapi.
I forskningsmiljön finns det ett antal kliniska prövningar som undersöker effekterna av dessa godkända CAR-T-läkemedel, liksom andra CAR-T-läkemedel som fortfarande är i utvecklingsfasen.
Experimentella försöksprotokoll kan tillåta användning av CAR-T-läkemedel för andra indikationer och åldrar förutom de för vilka Kymriah och Yescarta är godkända.
Hur CAR-T immunterapi fungerar
Denna behandlingsmetod fungerar genom att använda medicinerna för att genetiskt modifiera en persons immunceller. Immuncellerna avlägsnas från en persons blod och förändras innan de placeras tillbaka i kroppen.
Efter att de modifierade immuncellerna har infunderats åter får de förändringar de har genomgått dem att binda till cancercellerna. Immuncellerna multiplicerar sedan i kroppen och arbetar för att hjälpa till att utrota cancer.
Vita blodkroppar (WBC) inkluderar två huvudtyper av immunceller: T-celler och B-celler. Normalt bekämpar T-celler cancerceller för att förhindra att de förökar sig och orsakar sjukdom.
CAR-T-läkemedel fungerar genom att genetiskt modifiera kroppens egna T-cellceller så att de utvecklar ett protein-chimär antigenreceptor (CAR)-på deras yttre yta. Detta är en genetiskt konstruerad kombinerad (chimär) receptor insatt i T-cellerna genom vilka T-cellerna kan känna igen och förstöra tumörcellerna direkt och mer effektivt.
Denna receptor binder till ett protein (typiskt beskrivet som ett antigen) på ytan av cancercellerna. Till exempel har vissa typer av immuncancer som orsakas av B-immunceller ett antigen på ytan som heter CD19. Både Kymriah och Yescarta modifierar generellt T-celler för att producera anti-CD19-receptorer.
Hur T-celler hjälper till att bekämpa cancerGenredigering
Den genetiska modifieringen av T-cellerna beskrivs som genredigering. Kymriah och Yescarta använder en lentiviral vektor för att införa anti-CD19-genen i T-cellerna. Även om ett virus används för att infoga genetiskt material i en målcells DNA kontrolleras processen och den orsakar inte en virusinfektion.
Ett annat genredigeringsverktyg, grupperat med regelbundna mellanrum korta palindromiska upprepningar (CRISPR), använder en typ av teknik som möjliggör exakt införande av DNA i målcellens gener. Viss CAR-T-forskning använder CRISPR snarare än retroviral vektorgenredigering.
Begränsningar
I allmänhet är CAR-T effektivare för behandling av blodcancer än andra typer av cancer. Med blodcancer, som lymfom och leukemi, tenderar cancerceller att cirkulera i hela kroppen.
De modifierade T-cellerna kan lättare lokalisera och binda till cirkulerande cancerceller än till tumörtillväxt, som kan ha många cancerceller inneslutna djupt inne i en tumör där T-cellerna inte når.
Procedur
CAR-T-behandling innefattar flera steg. Först uppsamlas T-celler genom leukaferes, vilket är avlägsnande av WBC från blodet. Det kan ta ungefär två till fyra timmar. En nål placeras i venen, och efter att WBC: erna har tagits bort och sparats genom en filtreringsteknik placeras blodet tillbaka i kroppen genom en annan ven.
Under hela denna process kommer du att övervakas för att se till att ditt hjärta, blodtryck och andning inte påverkas negativt av bloduppsamlingen.
Om du upplever några biverkningar, var noga med att berätta för ditt medicinska team så att din procedur kan sakta ner eller justeras efter behov.
Du bör återhämta dig från den här delen av proceduren ganska snabbt och du kommer sannolikt att släppas hem samma dag.
Cellberedning
T-cellerna skickas till laboratoriet, behandlas med medicinen och förändras genetiskt för att bli CAR-T-celler. De modifierade T-cellerna multipliceras i laboratoriet i flera veckor. Du kan förvänta dig att vänta ungefär fyra veckor efter att dina celler har samlats in innan dina CAR-T-celler är redo att infunderas i kroppen.
Medan du väntar kan du genomgå kemoterapi med lymfförmåga för att minska dina cirkulerande immunceller, vilket kan optimera effekterna av CAR-T-cellerna. Din onkolog kommer att förklara eventuella risker och biverkningar av kemoterapi så att du vet vad du ska se upp för.
Infusion
Din CAR-T-cellinfusion ges intravenöst (IV, i en ven) under flera timmar i medicinsk miljö, såsom ett infusionscenter.
Om du upplever några komplikationer eller biverkningar, var noga med att berätta det team av leverantörer som tar hand om dig.
Du kommer att övervakas för att se till att dina vitala tecken - såsom ditt blodtryck, temperatur och hjärtfrekvens - är normala innan du släpps ut för att åka hem dagen för din infusion.
Återhämtning
Studier har visat en hög frekvens (över 70%) av remission (cancerfri) som svar på CAR-T. Eftersom det är en relativt ny typ av terapi är långsiktiga resultat inte kända.
Om du har ett bra resultat är det fortfarande viktigt att du följer upp din onkolog så att du kan fortsätta att ha rutinövervakning för att se om det finns några tecken på canceråterfall.
Bieffekter
Ett antal biverkningar kan utvecklas till följd av CAR-T-behandling. De vanligaste är cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurologiska toxiciteter, och dessa biverkningar har beskrivits hos över 80% av personerna som har CAR-T-behandling. Ändå är experter som behandlar patienter med CAR-T-behandling beredda att känna igen tecknen på dessa biverkningar och att behandla dem.
Vad du ska se upp för:
- CRS: Detta kan manifestera sig med feber, frossa, illamående, kräkningar, diarré, yrsel och lågt blodtryck. Det kan börja några dagar efter infusionen och det kan behandlas med Actemra (tocilizumab), ett immunsuppressivt läkemedel som är godkänt för behandling av CRS.
- Neurologiska toxiciteter: Detta kan börja inom en vecka efter infusionen och kan inkludera förvirring, förändringar i medvetandet, agitation och kramper. Brådskande behandling är nödvändig om någon av dessa biverkningar utvecklas.
Det finns en viss variation i förekomsten av biverkningar av de två godkända CAR-T-läkemedlen, men de är i allmänhet lika.
Ett ord från Verywell
Cancer behandlas med flera olika metoder och ibland med en kombination av terapier. CAR-T-terapi använder genetisk modifiering för att bekämpa cancer. Det är ett av de nyare tillvägagångssätten inom cancerbehandling, och även om det för närvarande bara finns några få godkända indikationer, finns det mycket pågående forskning om en bredare tillämpning av denna teknik för cancerbehandling.
Hur immunterapi fungerar för cancerbehandling