Innehåll
Liksom all terapi finns det en upp och en nackdel. Uppsidan är att immunterapi används för att förbättra prognosen för vissa typer av cancer som avancerad icke-småcellig lungcancer, melanom, njurcellscancer, koloncancer och Hodgkins lymfom. Med andra ord får människor en andra chans att leva längre och bekvämare liv - ett fenomen som bokstavligen förändrar ansiktet på cancerterapi.Naturligtvis börjar dykningen i immunterapi just nu, och detta är ett utvecklande och extremt spännande område inom cancerforskning och vård just nu.
Med det, eftersom fler och fler människor behandlas med immunterapi, särskilt kontrollpunkthämmare (ipilimumab, nivolumab och pembrolizumab), noterar läkare de unika problem som kan uppstå som ett resultat av att ta dessa nya läkemedel.
Översikt över Checkpoint-hämmare
För att förstå de negativa effekterna eller toxiciteten hos kontrollpunkthämmare är det viktigt att förstå hur denna typ av immunterapi fungerar.
Sammanfattningsvis ligger immunkontrollpunkter normalt på ytan av immunsystemceller (kallas T-celler). Dessa kontrollpunktsmolekyler arbetar genom en komplex signalväg för att hindra en persons T-celler från att attackera friska celler, bara dåliga, främmande celler (till exempel celler som är infekterade med ett virus).
Tyvärr är cancerceller vilseledande genom att de skapar och uttrycker sina egna kontrollmolekyler, och det är därför din kropp inte angriper en malign tumör, som du skulle tro att den skulle.
Forskare har dock kämpat tillbaka genom att skapa terapier som blockerar dessa kontrollpunkter på cancerceller i hopp om att nu kroppens immunsystem skulle känna igen cancer som främmande, starta en attack och rensa den.
Toxiciteter för kontrollpunktshämmare
Naturligtvis kan problem uppstå om en persons immunsystem blir lite förvirrad och börjar attackera normala, friska celler förutom de dåliga cancercellerna. Med andra ord kan allvarlig inflammation, organskada och autoimmuna sjukdomar inträffa med användning av dessa kontrollpunkthämmare.
Faktum är att forskning visar att dessa toxiciteter, som kallas immunrelaterade biverkningar, förekommer hos upp till 85 procent av personerna efter behandling med kontrollpunktinhibitorn ipilimumab. De förekommer hos upp till 70 procent av personerna efter behandling med kontrollpunkthämmare nivolumab eller pembrolizumab.
Bortsett från detta hämmar ipilimumab immunkontrollpunkten CTLA-4 (cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4) och har använts för att behandla melanom.
Nivolumab och pembrolizumab mål-PD-1 (programmerad dödsreceptor-1) och har använts för att behandla cancer som melanom, njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och Hodgkins lymfom.
Att komma tillbaka till toxiciteterna är dock att de primära målsystemen som dessa kontrollhämmare "felaktigt" angriper i kroppen är hud-, mag-tarmkanalen, lever och endokrina system.
Hudtoxiciteter
Hudproblem är den vanligaste immunrelaterade biverkningen kopplad till att ta en kontrollpunktshämmare, och de tenderar också att inträffa tidigast under behandlingen.
Exempel på hudproblem är utslag, klåda, alopeci (håravfall) och vitiligo. Munproblem som muntorrhet och munslimhinnan (när sår bildas i munnen) kan också uppstå.
Behandling av utslag innebär vanligtvis att man använder en aktuell kortikosteroidkräm. Även om utslaget är svårt behövs ibland en oral kortikosteroid. Att ta en oral antihistamin som Benadryl (difenhydramin) kan vara till hjälp för klåda.
Sällan, om utslaget är svårt, vilket innebär att det täcker över 30 procent av kroppen, kommer en person sannolikt att behöva steroider som ges genom venen (intravenöst) följt av en avsmalning av orala steroider.
Det är också viktigt att notera att mycket allvarliga utslag som Stevens-Johnsons syndrom har sällan rapporterats hos personer som tar en kontrollhämmare.
Det är därför du eller din nära och kära cancerläkare kommer att övervaka dig mycket noggrant när du tar en immunterapi och omedelbart har fått en hudläkare om ditt utslag ser oroande ut (som om det bildar blåsor) eller om du inte får lättnad med enkla åtgärder som en kortikosteroidkräm.
Gastrointestinala toxiciteter
Diarré och kolit, som orsakar buksmärtor och ibland blod i avföringen, är två tarmproblem som kan uppstå till följd av att man tar en kontrollpunktsinhibitor. Om dessa effekter inträffar dyker de upp i allmänhet sex veckor eller senare efter påbörjad immunterapi.
Med detta sagt verkar dessa biverkningar vara vanligare hos de som får CTLA-4-blockerande antikroppar (till exempel ipilimumab för avancerat melanom), jämfört med de som får PD-1-hämmare (till exempel nivolumab för avancerad skivepitelcell icke-liten cell lungcancer).
Behandling av mild och tidig diarré inkluderar gott vätskeintag, en diarrédiet och eventuellt ett läkemedel mot diarré som Imodium (loperamid). Men om diarré kvarstår i mer än två eller tre dagar, trots dessa enkla lösningar, eller om diarrén är svårare (fyra eller fler tarmrörelser per dag än vanligt) kommer en grundlig utvärdering att utföras för att ytterligare utvärdera diarréliknande om en infektion är en skyldig, inte läkemedlet.
Om en infektion utesluts och orsaken anses vara behandlingsrelaterad behövs kortikosteroider och ibland krävs ännu starkare läkemedel som undertrycker immunförsvaret som Remicade (infliximab).
En av de största livshotande, om än ovanliga, komplikationer av kolit som läkare ser upp för är tarmperforering (där ett hål bildas i tarmväggen från den allvarliga inflammationen).
Levertoxiciteter
Checkpoint-hämmare kan leda till förhöjningar av leverenzymer, som signalerar leverinflammation. Dessa förhöjningar ses i allmänhet ungefär två till tre månader efter påbörjad behandling.
Vanligtvis kommer en läkare att övervaka dina leverblodprover, särskilt före varje dos av immunterapi, och om enzymerna ökas kommer en upparbetning att utföras för att avgöra om orsaken är relaterad till immunterapi eller något annat (till exempel ett annat läkemedel eller en virusinfektion).
Liksom andra immunrelaterade biverkningar kommer kortikosteroider att ordineras om orsaken bestäms vara relaterad till immunterapi. Om levertoxiciteten är svår kan behandlingen med immunterapi behöva avbrytas helt.
Endokrina systemtoxiciteter
Immunrelaterade biverkningar kan inträffa i kroppens endokrina system, som inkluderar hypofysen, sköldkörteln och binjurarna. I genomsnitt uppträder symtom cirka nio veckor efter påbörjad behandling och kan inkludera:
- Trötthet
- Svaghet
- Illamående
- Förvirring
- Huvudvärk
- Aptitlöshet
- Synproblem
- Feber
En av de vanligaste endokrina biverkningarna är hypotyreos, det är när en person utvecklar en underaktiv sköldkörtel.
En överaktiv sköldkörtel, kallad hypertyreoidism, har också rapporterats. Båda tillstånden kan hanteras av en endokrinolog och diagnostiseras genom blodprover, framför allt blodprovet med sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Hypotyreoidism kräver behandling med sköldkörtelhormon, kallad Synthroid (levotyroxin).
Förutom hypotyreos är ett annat vanligt endokrint problem som kan utvecklas till följd av att man tar en kontrollpunkt som hämmar immunterapi hypofysit, vilket är en inflammation i hypofysen, kallad huvudkörteln eftersom den släpper ut många hormoner i kroppen.
Hypofysit kan orsaka trötthet och huvudvärk och blodprov avslöjar flera låga hormonnivåer. Bildtest kan också avslöja svullnad i hypofysen. Om det upptäcks snart nog kan högdos kortikosteroider lugna inflammationen tillräckligt för att förhindra behovet av långvariga hormonersättningsläkemedel.
Om binjurarna påverkas kan en person utveckla lågt blodtryck, uttorkning och elektrolytproblem som höga kaliumnivåer och låga natriumnivåer i blodomloppet. Detta är en medicinsk nödsituation och kräver att en person läggs in på sjukhus och får kortikosteroider.
Slutligen har nystartad typ I-diabetes sällan kopplats till att ta en PD-1-hämmare. Det är därför läkare ofta kontrollerar glukosnivåerna (socker i blodet) när behandlingen påbörjas.
Sällsynta toxiciteter
En immunterapi kan också utlösa inflammation i lungan, och detta kallas pneumonit, även om det är sällsynt, jämfört med de ovan nämnda toxiciteterna. Denna negativa effekt är särskilt oroande hos personer med avancerad lungcancer som genomgår immunterapi, eftersom deras lungfunktion redan är nedsatt av cancer. Det kan orsaka symtom som hosta eller andningssvårigheter.
Även om det vanligtvis är en ovanlig negativ effekt kan lunginflammation vara livshotande. Om du misstänker kommer din läkare att utesluta andra orsaker till lunginflammation som en lunginfektion (kallad lunginflammation) eller cancerprogression. En läkare kommer vanligtvis att beställa en CT-skanning av bröstet för att hjälpa till med diagnosen.
Behandling innefattar ofta stopp av immunterapi under en bestämd tidsperiod medan personen genomgår noggrann övervakning av lungorna. Kortikosteroider ges också ofta, och i svåra fall kan ett immunsuppressivt medel som Remicade (infliximab) behövas om en person inte blir bättre med steroider.
Slutligen har andra sällsynta immunrelaterade biverkningar rapporterats som nerv- eller ögonproblem. I detta fall kommer din läkare att hänvisa dig till en specialist, en neurolog eller en ögonläkare för en korrekt diagnos och behandlingsplan.
Ett ord från Verywell
Om du eller en nära och kära tar en kontrollhämmare är det bra att vara kunnig om de olika toxiciteterna som är förknippade med den, eftersom de är unika från de som är associerade med traditionella kemoterapier.
Med andra ord är de subtila tecknen och symtomen på dessa biverkningar också något nya för cancerläkare. Trots det, var inte rädd av dem. Var istället utbildad och på vakt, så många kommer att lösa om de känns igen omedelbart.
- Dela med sig
- Flip
- E-post
- Text