Innehåll
- Immunkontroller
- Checkpoint-hämmare är läkemedel för att hjälpa T-celler att få marschorder
- Cancerceller kan försöka massproducera "anti-krigsrådgivare"
- Behandlingar som är inriktade på PD-1 eller PD-L1
Med en så kraftfull kraft som immunförsvaret måste det finnas ett sätt att ringa ner saker så att normala, friska celler inte attackeras av misstag. Lyckligtvis är immunsystemet utformat med dessa säkerhetskontroller på plats. Emellertid kan cancerceller, som har uppstått från celler som en gång var normala, ibland använda dessa säkerhetskontroller till deras fördel för att undvika att attackeras av immunsystemet. Dessa säkerhetskontroller (kryphål, verkligen) är vetenskapligt kända som immunkontrollpunkter, och läkemedel som tar ut kontrollpunkterna är kontrollpunkthämmare.
Immunkontroller
Precis som kritiska processer inom affärer och logistik kräver kroppens beslut att avfyra ett immunsvar ofta flera "sign-offs" och "godkännanden" innan hjulen sätts i rörelse - varje avdelning kan eller inte ha samma vikt och en enda avdelningen inte nödvändigtvis diktera beslutet.
Som sådan hjälper flera komplexa skyddsåtgärder att hindra immunsystemet från att överreagera på en utländsk inkräktare eller förväxla en komponent av ”jag” till en farlig inkräktare. Dessa skydd kan användas smygande av cancerceller för att undvika immundetektering, men de kan också utnyttjas av läkemedelsutvecklare för att avlägsna cancerceller så att de inte längre är "osynliga" för immunsystemet.
Detta biologiska affärsbeslut om att montera ett immunsvar innebär ibland viktigare samordning med "avdelningen för celldöd", det vill säga den programmerade död 1 (PD-1) -vägen som reglerar inflammatoriska reaktioner i vävnader.
Checkpoint-hämmare är läkemedel för att hjälpa T-celler att få marschorder
PD-1-vägen har en "direkt linje" mot T-cellerna, immunsoldaterna som går ut och dödar cancerceller; emellertid är det långt ifrån en säker sak att T-cell soldater kommer att organisera sig, bilda en front och börja förstöra cancercellerna. Det beror på att andra avdelningar också har input om T-celler och deras aktiviteter. Det finns flera avstängningar som måste ske innan soldaterna får sina marschorder.
En av de saker som avgör om marschorder ges är PD1-receptorn, som fungerar som en framstående general i kommandokedjan. Två "rådgivare" till denna general som starkt rekommenderar mot som förklarar krig mot cancerceller är PDL-1 och PDL-2. Dessa antikrigsrådgivare, PDL-1 och PDL-2, är faktiskt molekyler som binder till PD1-receptorer på T-celler. När de binder uppmanar de T-cellerna att stå ner, att de inte har några marscherande order mot cancer.
Cancerceller kan försöka massproducera "anti-krigsrådgivare"
Ibland gör cancerceller massor av antikrigsrådgivare, i eget intresse. En eller båda av PD-L1 och PD-L2, på celler i vävnaderna, inklusive cancerceller, kan binda till PD1-receptorer på T-celler och hämma deras funktion.
Att blockera denna interaktion mellan PD-1 på T-celler och dess två spelare, som är ute på ytan av andra celler, kan resultera i starkare aktivering av T-celler och en serie händelser som resulterar i ett snabbt inflammatoriskt svar.
Behandlingar som är inriktade på PD-1 eller PD-L1
Vissa cancerceller producerar stora mängder PD-L1, vilket hjälper dem att undkomma immunattack.
Läkemedelsutvecklare kan göra monoklonala antikroppsbehandlingar som riktar sig antingen till PD-1-receptorn (generellt) eller PD-L1-liganden (antikrigsrådgivaren) för att öka immunsvaret mot cancerceller, och de har använts vid behandling av vissa cancer.
Först sågs framgången med solida tumörer, men nu undersöks dessa mål för hematologiska cancerformer, eller blodcancer, liksom leukemi, lymfom och myelom. I klassiskt Hodgkin-lymfom är det ökad PD-1-ligand (PD-L1 / 2) -produktion i cancercellerna, så det finns optimism kring sårbarheten hos Hodgkin-lymfom mot PD-1-blockad.
Eftersom dessa terapier ökar immunförsvaret genom att ta bort några av säkerhetshålen, finns det en oro för att detta kan leda till skada på friska celler och relaterade biverkningar hos vissa människor. Biverkningar som vanligtvis är associerade med PD-1-blockerande antikroppar inkluderar klåda, utslag och diarré. Mindre ofta kan de orsaka allvarligare problem i lungorna, tarmarna, levern, njurarna, hormonframställningskörtlarna eller andra organ.
Många andra behandlingar som riktar sig mot antingen PD-1 eller PD-L1 testas nu också i kliniska prövningar, både ensamma och kombinerade med andra läkemedel. Endast ett fåtal av dessa behandlingar har fått FDA-godkännande för användning vid cancer hittills, men många andra studeras nu i kliniska prövningar. När forskningen fortsätter kommer vi att bättre förstå systemet och hur vi får kontroll över det.