Innehåll
- Översikt
- Egenskaper
- Överlevnadsfrekvens
- Tecken och symtom
- Riskfaktorer för transformation
- Behandling och prognos
- Framtida forskning
RS hänvisar till utvecklingen av höggradigt icke-Hodgkin-lymfom hos en person som har kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) / små lymfocytiska lymfom (SLL). Andra varianter av RS är också kända för att förekomma, såsom transformation till Hodgkin-lymfom. En förklaring av dessa termer och deras betydelse följer.
Översikt
RS utvecklas hos någon som redan har en cancer i de vita blodkropparna. Denna första cancer har två olika namn, beroende på var i kroppen cancer finns: Det kallas CLL om cancern oftast finns i blodet och benmärgen, och SLL om den främst finns i lymfkörtlarna. CLL används för att hänvisa till båda villkoren i den här artikeln.
Inte alla med CLL utvecklar Richters syndrom
Utvecklingen av RS hos personer med CLL är relativt ovanlig. Uppskattningar som publicerades 2016 är att Richters transformation sker hos endast cirka 5 procent av patienterna med CLL. Andra källor citerar ett intervall mellan 2 och 10 procent. Om RS händer dig är det mycket ovanligt att det skulle inträffa samtidigt som CLL diagnostiseras. Människor som utvecklar RS från CLL gör det ofta flera år efter CLL-diagnosen.
Den nya cancer uppträder vanligtvis aggressivt
Ny cancer uppstår när en person med CLL utvecklar det som kallas en transformation, oftast till ett högkvalitativt icke-Hodgkin-lymfom (NHL). "Hög kvalitet" betyder att cancer tenderar att växa snabbare och vara mer aggressiv. Lymfom är en cancer i lymfocyten vita blodkroppar.
Enligt en studie är cirka 90 procent av transformationerna från CLL till en typ av NHL som kallas diffust stort B-celllymfom, medan cirka 10 procent omvandlas till Hodgkin-lymfom. Det kallas faktiskt "Hodgkin-variant av Richters syndrom (HvRS)" i så fall, och det är inte klart om prognosen skiljer sig från Hodgkins lymfom. Andra omvandlingar från CLL är också möjliga.
Varför kallas det Richters syndrom?
En New York-patolog vid namn Maurice N. Richter beskrev först syndromet 1928. Han skrev om en 46-årig sjöfarts som togs in på sjukhuset och hade en gradvis nedåtgående kurs som ledde till döden. I obduktionsanalysen bestämde han att det hade funnits en tidigare existerande malignitet men att från den verkade en ny malignitet ha sprungit ut som växte snabbare och trängde in på och förstörde vävnaden som hade varit den gamla CLL.
Han teoretiserade att CLL hade funnits mycket längre än någon visste om hos den här patienten, och skrev också om de två cancerformerna eller lesionerna och sade: "Det är möjligt att utvecklingen av en av lesionerna var beroende av existensen av den andra . ”
Egenskaper
Människor med RS utvecklar den aggressiva sjukdomen med snabbt förstorande lymfkörtlar, förstoring av mjälten och levern och förhöjda nivåer av en markör i blodet som kallas serumlaktatdehydrogenas.
Överlevnadsfrekvens
Som med alla lymfom kan överlevnadsstatistik vara svårt att tolka. Enskilda patienter skiljer sig åt i sin allmänna hälsa och styrka före diagnosen. Dessutom kan även två cancerformer med samma bete sig mycket olika hos olika individer. Med RS är dock den nya cancer mer aggressiv. Hos vissa personer med RS har överlevnad rapporterats med ett statistiskt genomsnitt på mindre än tio månader från diagnos. Vissa studier har dock visat 17 månaders genomsnittlig överlevnad, och andra personer med RS kan leva längre; stamcellstransplantation kan erbjuda en chans för långvarig överlevnad.
Tecken och symtom
Om din CLL har förvandlats till diffust stort B-celllymfom kommer du att märka en tydlig försämring av dina symtom. Egenskaperna hos RS inkluderar snabb tumörtillväxt med eller utan extranodal inblandning - det vill säga nya tillväxter kan begränsas till lymfkörtlarna, eller cancer kan involvera andra organ än lymfkörtlarna, såsom mjälten och levern.
Du kan uppleva:
- Snabbt förstorande lymfkörtlar
- Obehag i buken relaterat till en förstorad mjälte och lever som kallas hepatosplenomegali
- Symtom på lågt antal röda blodkroppar (anemi), som att känna sig extra trött, blek hud, andfåddhet
- Symtom på lågt antal blodplättar (trombocytopeni), såsom lätt blåmärken och oförklarlig blödning
- Tecken på extranodalt engagemang, inklusive ovanliga platser, såsom hjärna, hud, mag-tarmsystemet, hud och lungor
Riskfaktorer för transformation
Risken för att utveckla RS från CLL är inte relaterad till stadium av din leukemi, hur länge du har haft det eller vilken typ av svar på terapi du har fått. Faktum är att forskare inte helt förstår vad som faktiskt orsakar omvandlingen.
Äldre studier har beskrivit att vissa patienter vars CLL-celler visar en specifik markör som kallas ZAP-70 kan ha en ökad risk för transformation. TP53-störningar och c-MYC-abnormiteter är de vanligaste genetiska lesionerna i samband med Richters transformation. , NOTCH1-mutationer har också beskrivits hos patienter med Richters transformation. I en studie som publicerades i mars 2020 av forskare vid Mayo Clinic var medianåldern vid Richters transformationsdiagnos 69 år, medan majoriteten av patienterna (72,5%) var män. I denna serie hade patienter med Richters transformation som inte fått någon tidigare CLL-behandling en signifikant bättre total överlevnad, med en total total överlevnad på cirka fyra år.
En annan teori är att det är den förlängda tiden med ett deprimerat immunsystem från CLL som orsakar transformation. Hos andra typer av patienter som har haft nedsatt immunfunktion under lång tid, såsom HIV eller hos personer som har haft organtransplantation, finns det också en ökad risk att utveckla NHL.
Oavsett fallet verkar det inte som om du kan göra något för att orsaka eller förhindra att din CLL transformeras.
Behandling och prognos
Behandling av RS innebär vanligtvis kemoterapiprotokoll som vanligtvis används för NHL. Dessa regimer har typiskt genererat en total svarsfrekvens på cirka 30 procent. Tyvärr är den genomsnittliga överlevnaden med vanlig kemoterapi mindre än sex månader efter RS-transformation. Nya terapier och kombinationer prövas dock kontinuerligt i kliniska prövningar.
För närvarande består behandlingen av Richter-transformation med diffust stort B-celllymfom av kombinationskemoterapi plus rituximab. Tillsats av ofatumumab-en monoklonal antikropp som riktar sig mot en unik tagg på B-lymfocyter-till CHOP-kemoterapi ledde till ett totalt svar på 46% i en studie. Tyvärr noterades ett betydande antal allvarliga biverkningar, och som ett resultat rekommenderas denna agent för närvarande inte rutinmässigt. Hos de flesta patienter som är transplantationskandidater rekommenderas icke-myeloablativ allogen hematopoietisk celltransplantation efter att första remission har uppnåtts.
Några mindre studier har tittat på användningen av stamcellstransplantation för att behandla denna population. De flesta av patienterna i dessa studier hade fått mycket tidigare kemoterapi. Av de typer av stamcellstransplantationer som testades hade icke-myeloablativ transplantation mindre toxicitet, bättre inplantering och en möjlighet till remission. Ytterligare studier kommer att behövas för att se om detta är ett genomförbart alternativ för RS-patienter.
Framtida forskning
För att förbättra överlevnaden hos patienter med RS måste forskare få en bättre förståelse för vad som orsakar omvandlingen från CLL. Med mer information om RS på mobilnivå kan bättre riktade terapier utvecklas mot dessa specifika avvikelser. Men experter varnar för att eftersom det finns ett antal komplicerade molekylära förändringar associerade med RS, kanske det aldrig finns en enda "all-purpose" riktad behandling och att något av dessa läkemedel sannolikt skulle behöva kombineras med vanlig kemoterapi för att få sin bästa effekten. När forskare utvecklar orsakerna till RS ser de att RS inte är en enda enhetlig eller konsekvent process.
Under tiden uppmuntras patienter som har fått sin CLL-omvandling till RS att anmäla sig till kliniska studier för att förbättra behandlingsalternativ och resultat från nuvarande standarder.