Kan statiner öka lungcanceröverlevnaden?

Innehåll

• Hur de fungerar
• Indikationer
• Typer och dosering
• Effektivitet
• Bieffekter
• Kontraindikationer och interaktioner

Det finns växande bevis för att statindroger som används för att minska kolesterol och förhindra hjärtinfarkt kan minska risken för dödsfall och förbättra överlevnadstider hos personer med lungcancer. Läkemedlen kan också hjälpa till att övervinna läkemedelsresistens mot vissa kemoterapimediciner, vilket förlänger livet hos personer med avancerad sjukdom.

Trots detta anses statiner inte vara en traditionell del av lungcancerbehandling, och deras effektivitet kan variera beroende på vilken typ och stadium av cancer du har. Om de används på fel sätt kan statiner orsaka allvarliga skador, inklusive levertoxicitet, muskelskador och typ 2-diabetes. Det finns också bevis, om än svagt, att statiner kan öka risken för bröstcancer.

Hur de fungerar

Statiner är en kategori av läkemedel som kallas HMG-CoA-reduktashämmare, vars primära funktion är att sänka risken för hjärtinfarkt. Förutom att minska kolesterol kan de stabilisera och minska storleken på plack i artärerna samt förhindra bildning av blodproppar. Läkemedlen kan till och med hjälpa till att minska risken för hjärtinfarkt hos personer med normala kolesterolnivåer.

Under de senaste 15 åren har mycket forskning ägnats åt effekten av statin på dödlighet och överlevnad hos personer med lungcancer, bröstcancer, njurcancer och koloncancer med studier som tyder på att de kan förlänga överlevnaden hos människor. med avancerad sjukdom.

Mekanismen för detta svar hos personer med lungcancer är fortfarande okänd. Studier tyder på att statiner kan förbättra funktionen hos en gen som kallas EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) som är involverad i reparationen av skadat DNA. Hos personer med EGFR-mutationer associerade med lungcancer tros statiner förbättra resultaten genom att sakta ner den totala utvecklingen av sjukdomen, inklusive den hastighet med vilken tumörceller växer och sprids (metastasiseras).

Hur snabbt växer lungcancer ut och sprids?

En recension från 2019 Farmakologisk forskning stöder påståendet att statiner kan öka överlevnaden av lungcancer men medger att fördelarna kan variera avsevärt baserat på cancerstadiet och när statinerna används.

Effektiviteten verkar också påverkas av om lungcancercellerna har specifika EGFR-genmutationer, något som bara en av tre personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) har.

Andra studier har rapporterat att statiner kan övervinna resistens mot en klass av läkemedel som kallas EGFR-tyrosinkinashämmare (EGFR TKI) och därigenom utvidgar läkemedlets effekt såväl som överlevnadstider hos personer med stadium 4 lungcancer. Dessa inkluderar läkemedel som Tarceva (erlotinib) och Iressa (gefitinib).

Flera djur- och laboratoriestudier har också föreslagit att statiner har anti-canceregenskaper som kan hjälpa till att förhindra lungcancer, även om den nuvarande forskningen inte stöder detta.

Lungcanceröverlevnad efter typ och stadium

Indikationer

Det finns inga riktlinjer för lämplig användning av statiner hos personer med lungcancer. Med detta sagt tyder studier på att vissa personer med lungcancer kan vara kandidater för behandling om fördelarna med behandlingen uppväger riskerna. Dessa inkluderar faktorer som:

• Cancertyp: Människor med NSCLC är mer benägna att dra nytta av statinanvändning. De med småcellig lungcancer (SCLC), en mindre vanlig form av sjukdomen, kommer sannolikt inte att gynna.
• Cancerstadium: Människor med steg 4 NSCLC är också mer benägna att dra nytta jämfört med personer med steg 1 till steg 3 NSCLC där svaret i allmänhet är nominellt till obetydligt.
• Genetisk profil: Människor med EGFR-lungcancermutationer svarar i allmänhet bättre på statinbehandling. Människor med vissa KRAS-mutationer kan också dra nytta av att mutationen är kopplad till EGFR TKI-resistens. Båda mutationerna kan bekräftas med genetisk testning.
• Tidpunkt för behandling: Människor med avancerad sjukdom som börjar använda statin efter diagnosen tenderar att svara bättre än personer som redan hade statiner före diagnosen.

Det finns för närvarande ingen indikation för användning av statinläkemedel vid behandling av lungcancer. All användning utanför läkemedlet måste betraktas som experimentell eller begränsad till klinisk forskning.

Vem ska ta statinläkemedel och när

Typer och dosering

Studier tyder på att lipofila (fettlösliga) statiner som Lipitor (atorvastatin) och Zocor (simvastatin) är associerade med längre överlevnadstider hos personer med lungcancer jämfört med hydrofila (vattenlösliga) statiner såsom Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin ) och Lescol (fluvastatin). Det är inte helt klart varför detta är.

I stort sett överensstämmer statindoser som används i medicinsk forskning nära dem som används för att förebygga hjärt-kärlsjukdom. Av de två som ofta används i lungcancerforskning förskrivs doserna vanligtvis enligt följande:

• Lipitor: 10 mg (mg) till 80 mg dagligen
• Zocor: 10 mg till 40 mg dagligen

Dessa doser bör inte på något sätt föreslå att de är fördelaktiga för behandling av lungcancer. Statiner ska endast användas under överinseende av en läkare och kanske inte passar alla.

Effektivitet

En analys från observationsstudier från 2019 drog slutsatsen att statinanvändning hos personer med avancerad lungcancer förbättrade överlevnaden med 21% jämfört med en matchad uppsättning personer som inte använde statiner.

Dessutom hade de som använde statindroger efter diagnosen lungcancer större ökade överlevnadstider än de som använde dem före diagnosen (32% respektive 14% förbättring).

När det gäller faktiska överlevnadstider, en 2016-studie i tidskriften Lungcancer rapporterade att användningen av statiner hos personer med metastaserad lungcancer ökade överlevnaden från tre till sju månader (en signifikant ökning med tanke på att NSCLC i steg 4 har en medianöverlevnadstid på fyra månader).

När de används hos personer på EGFR-TKI-terapi verkar statiner också förlänga progressionsfri överlevnad från 6,1 månader till så mycket som 8,9 månader, en ökning med 45%.

Trots de positiva resultaten är inte alla studier överens med dessa resultat. En omfattande analys publicerad i januari 2019-utgåvan av Läkemedelsdesign, utveckling och terapi drog slutsatsen att statiner visade förbättringar i observationsstudier (som mäter "verkliga" resultat) men inte i någon av de randomiserade kontrollerade studierna (som mäter resultat i en kontrollerad miljö).

(Slumpmässiga kontrollstudier anses vara guldstandarden för klinisk forskning med tanke på att de kan utesluta eller kontextualisera alla faktorer som annars kan påverka resultaten.)

Baserat på den nuvarande bevismängden verkar fördelarna med statiner hos personer med lungcancer lovande, men deras användning är fortfarande kontroversiell.

10 sätt att förbättra din lungcanceröverlevnad

Bieffekter

Statinsläkemedel är bland de vanligaste förskrivna kroniska medicinerna i USA, men de är inte utan risker. De vanligaste biverkningarna av Lipitor och Zocor, de två läkemedlen som oftast studeras vid behandling av lungstatin, är (efter frekvens):

Lipitor

• Förkylning

• Ledvärk

• Diarre

• Perifer smärta (smärta i armar och ben)

• Urinvägsinfektion

• Orolig mage

• Illamående

• Muskelryckningar

• Träningsvärk

• Sömnlöshet

• Öm hals

Zocor

• Bronkit

• Buksmärtor

• Förmaksflimmer (oregelbunden snabb hjärtslag)

• Gastrit

• Eksem

• Vertigo

• Diabetes typ 2

• Sömnlöshet

• Träningsvärk

• Urinvägsinfektion

• Ödem (vävnadssvullnad)

• Huvudvärk

• Bihåleinflammation

• Konspiration

Dessa biverkningar förekommer hos minst 2% av Lipitor- eller Zocor-användarna.

I sällsynta fall kan allvarliga biverkningar utvecklas vid pågående statinanvändning, varav vissa kan kräva medicinsk intervention. Dessa inkluderar:

• Rabdomyolys, nedbrytning av muskelvävnad som kan leda till njurskada
• Akut njurskada, främst associerad med rabdomyolys men också på grund av läkemedelsinducerad proteinuri (högt blodprotein)
• Läkemedelsinducerad leverskada, på grund av ökade leverenzymer
• Interstitiell lungsjukdom, inflammation och ärrbildning i lungans slemhinna

Dessa biverkningar är ovanligt sällsynta och förekommer i så få som tre av 20 000 fall.

Bröstcancerrisk

Tidigare hade det föreslagits att statiner kan orsaka bröstcancer. Detta var relaterat till en femårig klinisk studie 1996 där 12 kvinnor på Pravachol utvecklade bröstcancer jämfört med en på placebo. Sedan dess har åtta omfattande granskningar av observations- och randomiserade kontrollerade studier inte hittat någon koppling mellan statiner och risken för cancer, inklusive bröstcancer.

Biverkningar av statinläkemedel du borde veta

Kontraindikationer och interaktioner

Statiner är kontraindicerade för användning hos personer med känd överkänslighet mot det aktiva läkemedlet eller någon av de andra inaktiva ingredienserna. Läkemedelsöverkänslighet är extremt sällsynt men kan förekomma.

Statiner är också kontraindicerade under graviditet på grund av deras effekt på kolesterolnivåer. Kolesterol är avgörande för fostrets tillväxt och utveckling. Vissa studier har föreslagit att användningen av läkemedlet kan orsaka missfall. Statiner bör avbrytas när graviditet erkänns och ska inte användas till ammande mödrar. Det finns få bevis för att statiner orsakar fosterskador.

Statiner är kontraindicerade för användning hos personer med aktiv (symtomatisk) leversjukdom och bör användas med extrem försiktighet hos personer med en historia av leversjukdom eller alkoholism. Leverfunktionstester bör rutinmässigt utföras hos personer med hög risk för att identifiera och behandla levertoxicitet (levertoxicitet).

Är det okej att dricka alkohol när man använder statiner?

Läkemedelsinteraktioner

Statiner använder ett leverenzym som kallas cytokrom P450 (CYP450) för metabolisering och kan interagera med andra läkemedel som är beroende av CYP450 för metabolisering. När statiner tas med dessa läkemedel kan de tävla om tillgängligt enzym, vilket gör att läkemedelsnivåerna antingen stiger eller sjunker brant. Andra läkemedel som specifikt hämmar CYP450 kan också minska statins effektivitet.

Bland de läkemedel eller läkemedelsklasser som är bekymrade är:

• Antibiotika som klaritromycin och erytromycin
• Anti-epileptiska läkemedel som Dilantin (fenytoin) och Tegretol (karbamazepin)
• Antimykotika som Sporanox (itrakonazol) och Nizoral (ketokonazol)
• Fibrera droger som Lopid (gemfibrozil) och Atromid-S (klofibrat)
• Grapefruktjuice
• HIV-proteashämmare Kaletra (lopinavir plus ritonavir) och Prezista (darunavir)

För att undvika läkemedelsinteraktioner, informera alltid din läkare om receptbelagda, receptfria, näringsmässiga, växtbaserade eller fritidsdroger du tar.