Innehåll
Metylmalonsyraemi med homocystinuri (MMA-HCU) är en sällsynt, ärftlig metabolisk störning där kroppen inte kan bryta ner och bearbeta vissa aminosyror. När dessa ämnen byggs upp i blodet blir de giftiga.MMA-HCU är en av en grupp av störningar som kallas organiska syrasjukdomar. Dessa störningar diagnostiseras vanligtvis vid födseln under rutinmässiga screening av nyfödda, men symtom på MMA-HCU kan också förekomma för första gången hos äldre barn och vuxna.
Symtom
När MMA-HCU diagnostiseras under en nyfödd screening kan tillståndet upptäckas innan några symtom är uppenbara. Under en nyfödd screening tas ett litet blodprov från barnets fot (kallas ibland ett hälprickprov). Detta blodprov testas för en rad tillstånd som ett barn kan ärva från sina föräldrar, varav några kan få allvarliga konsekvenser om de lämnas obehandlade.
Även nyfödda som verkar helt normala och friska kan ha underliggande genetiska eller metaboliska behandlingar som behöver behandling.
Under de första timmarna och dagarna av livet är det enda sättet att testa ett barns blod att vara säker på att de inte påverkas.
Symtomen på MMA-HCU som en person har, liksom intensiteten och frekvensen av symtomen, beror på vilka gener som påverkas av en mutation. I första hand är huvudutlösaren för kaskad av symtom en uppbyggnad av metylmalonsyra i blodet, liksom homocystein. Denna uppbyggnad sker på grund av kroppens försämrade förmåga att metabolisera aminosyrorna. När dessa proteiner inte omvandlas ordentligt stannar biprodukterna i blodet och når så småningom toxiska nivåer.
Hos nyfödda, barn och vuxna kan symtomen på MMA-HCU variera från mild till dödlig. Ålder kan också påverka symtomen. Till exempel kan nyfödda barn med MMA-HCU ofta misslyckas med att trivas och äldre barn kan visa förseningar i utvecklingen.
MMA-HCU påverkar kroppens förmåga att bryta ner vissa proteiner i kroppen. Det är inte ovanligt att ett spädbarn med en variant av tillståndet verkar normalt vid födseln, men när deras diet börjar expandera (särskilt när protein introduceras) kommer symtomen att bli tydligare typiskt under det första leveåret. I vissa fall föds spädbarn med MMA-HCU med onormalt små huvuden (ett tillstånd som kallas mikrocefali).
Symtom kan också fördröjas till senare barndom, tonåringar och vuxen ålder hos personer med andra varianter av MMA-HCU. I sällsynta fall har forskning identifierat individer som diagnostiserats med MMA-HCU som aldrig haft några symtom på tillståndet alls.
Symtom som vanligtvis är associerade med MMA-HCU inkluderar:
- Kräkningar
- Uttorkning
- Låg muskelton
- Blekhet
- Dålig matning
- Otillräcklig viktökning / misslyckande med att trivas
- Slöhet och svaghet
- Utslag
- Synproblem
- Blodsjukdomar inklusive anemier
- Infektioner som inte kommer att försvinna eller fortsätter att komma tillbaka (särskilt svamp)
När acidos inte behandlas kan det få allvarliga och potentiellt dödliga komplikationer inklusive:
- Stroke
- Krampanfall
- Hjärnsvullnad
- Hjärtproblem
- Andningssvikt
- Nedsatt njurfunktion
Hos äldre barn, tonåringar och vuxna kan symtom manifestera sig med oförklarliga beteendemässiga eller kognitiva förändringar, problem med att gå eller falla, samt onormala laboratorietester.
I allvarliga fall kan MMA-HCU resultera i koma och plötslig död. I dessa fall kan MMA-HCU hittas under obduktion vid oförklarlig död, särskilt hos spädbarn och barn.
Symtom på MMA-HCU kan också orsakas av sjukdom, inflammation eller infektion, genom kirurgi eller skada eller fasta. I vissa fall kan ett barns första MMA-HCU-symtom uppträda efter att de upplevt en period av nedsatt aptit efter en virussjukdom eller fasta före ett kirurgiskt ingrepp.
När tillståndet fortskrider kan symtom relaterade till kritiskt låga vitamin B12-nivåer uppstå. Brister i B12 diagnostiseras vanligtvis ungefär samma tid som MMA-HCU på grund av den försämrade cellulära processen.
I de flesta fall har personer med MMA-HCU som utvecklar symtom senare i livet en mindre allvarlig form av sjukdomen än de som hade symtom vid födseln. För nyfödda med tillståndet är tidig diagnos och behandling avgörande för att förhindra långvarig hälsokomplikationer som kan påverka allt från tillväxt och utveckling till kognitiv funktion.
Orsaker
MMA-HCU är en kombination av två tillstånd: metylmalonsyraemi och homococytinuri. Båda tillstånden påverkar kroppens förmåga att bryta ner och bearbeta aminosyror, eftersom dessa ämnen byggs upp i kroppen kan de nå toxiska nivåer och orsaka symtom. I vissa fall kan uppbyggnaden orsaka allvarliga komplikationer och till och med vara dödlig.
En genetisk sjukdom
MMA-HCA orsakas av genetiska mutationer, vilket innebär att en person är född med tillståndet (men de kanske inte visar symtom direkt). Mutationerna ärvs vanligtvis på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att varje förälder överför en mutation till sitt barn, men föräldrarna behöver inte ha symtom på störningen själva (opåverkad bärare). När ett barn föds med två gener som inte fungerar korrekt utvecklar de MMA-HCU.
För familjer med flera barn är det möjligt för ett MMA-HCU-drabbat barn att ha syskon som inte påverkas av mutationen eller som är opåverkade bärare som sina föräldrar. Varje graviditet mellan ett par som bär mutationen har 25 procents chans att överföra den defekta genen, 25 procents chans att bli opåverkad och 50 procents chans att vara bärare som sina föräldrar.
MMA-HCU verkar påverka båda könen i ungefär samma takt. I stater som skärmar för tillståndet diagnostiseras fall vanligtvis i spädbarn. Det ses dock också hos barn, tonåringar och vuxna.
Villkoret är sällsynt. Den vanligaste typen (cblC) uppskattas förekomma var som helst mellan 1 av 40 000 nyfödda och 1 av 100 000 nyfödda.
De andra tre formerna är så sällsynta att färre än 20 fall någonsin har diagnostiserats.
Diagnos
MMA-HCU är en del av rutinmässiga screening av nyfödda i hela USA. Emellertid bestämmer varje stats folkhälsoavdelning vilka förhållanden som ska skärmas för - inte alla statliga skärmar för MMA-HCU.
När screening inte är tillgänglig kan ytterligare diagnostiska tester köras om MMA-HCU misstänks. Eftersom symtomen inte nödvändigtvis förekommer vid födseln, om de inte upptäcks under en nyfödd screening eller prenatal genetiskt test, kommer diagnosen sannolikt inte att inträffa förrän senare i barndomen eller till och med till vuxen ålder.
Om en läkare misstänker MMA-HCU finns det flera steg för att bekräfta diagnosen. En av de första är att ta en grundlig historia av en persons symptom och ta itu med eventuellt livshotande. De kan också ställa frågor om hälsan hos andra familjemedlemmar och kanske vill att de också ska göra tester.
Flera laboratorietester kan användas för att hjälpa en läkare att diagnostisera MMA-HCU. Vanligtvis kommer både blod- och urinprover att behövas.
Behandling
MMA-HCU måste hanteras på ett antal olika sätt, inklusive ändringar av kost och medicinering. I vissa fall kan kirurgi krävas. Den första interventionen för de flesta människor med tillståndet oavsett ålder då de diagnostiseras med MMA-HCU är att följa en diet med låg proteinhalt.
För att hålla en människas vikt uppe och blodsockernivån stabil, tycker människor med MMA-HCU ofta att äta små täta måltider är en bra strategi.
Under perioder av sjukdom eller andra situationer där de inte kan äta och dricka kan de behöva gå till sjukhuset för IV-glukos och vätskor för att förhindra allvarligare komplikationer. Om metabolisk acidos uppträder kommer behandling på sjukhuset också att ingripa för att hjälpa till att sänka syran i blodet.
För att kompensera kroppens oförmåga att korrekt metabolisera vissa ämnen och förhindra brist, har många patienter med MMA-HCU nytta av tillskott med kobalamin (B12) och L-karnitin. Hur väl en person svarar på tillskott beror på MMA-HCU-varianten de har. En person med MMA-HCU kommer att arbeta med sin läkare, specialister och dietister för att bestämma vilka (om några) av tillskotten de ska prova.
FDA har godkänt läkemedel specifikt för homocystinuria-komponenten i MMA-HCU som heter Cystadane (säljs under varumärket Betaine). Cystadane hjälper till att sänka nivåerna av homocystein i en persons blod.
Vidare behandling
Om noggrann övervakning, strikt efterlevnad av kost och tillskott inte räcker, kan MMA-HCU så småningom bli tillräckligt allvarlig för att skada på njurarna och levern. I dessa fall måste personer med tillståndet få en njure- och / eller levertransplantation.
Medan transplanterade organ inte har samma defekt och därför fungerar normalt, är organtransplantation ett mycket allvarligt företag. En person kan behöva vänta länge för att hitta en givare och själva proceduren medför allvarliga risker för alla patienter. För personer med MMA-HCU kan stressen vid operation utlösa en allvarlig hälsokris. Även om en donator hittas och operationen går bra kan kroppen avvisa det transplanterade organet.
Hantera
Trots snabb diagnos och behandling kommer vissa personer med MMA-HCU att fortsätta att kämpa fysiskt och känslomässigt med tillståndet. Det finns inget botemedel mot MMA-HCU och varje undertyp av tillståndet svarar olika tillgängliga behandlingar.
Men även när ledningen visar sig vara utmanande, upplever människor med MMA-HCU inte alltid livshotande komplikationer och kan ha en god övergripande prognos. Många barn med tillståndet växer upp utan att utveckla andra allvarliga långvariga hälsoproblem och blir friska vuxna.
Kvinnor med tillståndet kan ofta bli gravida och uppleva normala förlossningar. Par som drabbats av MMA-HCU kanske vill genomgå genetisk testning innan de försöker bli gravida för att bedöma chansen att de kommer att förmedla tillståndet till ett barn.
Ett ord från Verywell
Metylmalonic Acidemia With Homocystinuria (MMA-HCU) är ett sällsynt ärftligt tillstånd som kan få livshotande konsekvenser om det inte diagnostiseras omedelbart. Även om det inte finns något botemedel och behandling kan visa sig utmanande, för människor som svarar på strikt överensstämmelse med kostförändringar (som dieter med låg proteinhalt) med vitamin B12 och andra viktiga näringsämnen, och noggrann övervakning, är resultatet i allmänhet bra.
Spädbarn födda med MMA-HCU som snabbt diagnostiseras och behandlas har haft få komplikationer i barndomen och tonåren och till och med haft normala graviditeter och förlossat friska barn som inte påverkas av tillståndet som vuxna.
Vad du borde veta om gentestning- Dela med sig
- Flip
- E-post