Vad du ska veta om Lynparza (Olaparib)

Innehåll

• Användningar
• Innan du tar
• Bieffekter

Lynparza (olaparib) är ett läkemedel mot cancer som klassificeras som en PARP-hämmare (poly adenosindifosfat – ribospolymeras). Lynparza är för närvarande godkänt för vissa personer med metastaserad äggstockscancer, liksom personer med metastaserad bröstcancer eller metastaserad bukspottskörtelcancer som har BRCA-mutationer. Det är en oral terapi som tas två gånger dagligen, och när den används på rätt sätt kan den progressionsfria överlevnaden avsevärt förbättras.

De vanligaste biverkningarna inkluderar illamående, trötthet och anemi. Eftersom Lynparza tas dagligen är hantering av dessa biverkningar viktig och ibland behövs en minskning av dosen. Med detta sagt tyder studier på att medicinen tolereras väl, och även när en reducerad dos behövs kan den fortfarande vara mycket effektiv.

Användningar

Lynparza har olika indikationer och kriterier för äggstockscancer (inklusive äggledarcancer och primär peritoneal cancer), bröstcancer och bukspottskörtelcancer, och indikationerna och effektiviteten kommer att diskuteras separat för varje cancer. Till skillnad från vissa läkemedel som har liknande effekter i genomsnitt bland olika människor, kan effektiviteten hos Lynparza variera avsevärt från person till person beroende på genmutationsstatus.

Hur det fungerar

PARP-hämmare fungerar genom att störa reparationen av skadat DNA i tumörceller. PARP-enzymer spelar en viktig roll i cellen genom att reparera skadat DNA. Kroppen har flera gener som fungerar för att göra proteiner som reparerar denna pågående skada. I celler som redan har otillräcklig DNA-reparation (på grund av en BRCA eller liknande typ av mutation) kan hämning av PARP förhindra skadade cancerceller från att reparera sig själva och därefter leda till deras död.

Många tycker att det är förvirrande varför dessa läkemedel fungerar mycket bättre hos människor som har mutationer som BRCA-mutationer, och att beskriva mekanismen kan vara till hjälp.

Gener såsom BRCA-gener betraktas som tumörsuppressorgener. De tillhandahåller ritningen för proteiner som reparerar skadat DNA, särskilt reparation dubbel-strandade brott i DNA. Medan denna dysfunktion i genreparation står för den genetiska benägenheten för cancer hos personer som har BRCA-mutationer, kan detta också utnyttjas nu för att behandla cancer.

Till skillnad från proteinerna som produceras av BRCA-gener spelar PARP-enzymer en viktig roll i reparationen av enda-strängat DNA går sönder. Vanligtvis, om dessa PARP-enzymer inhiberades, kunde cellen kompensera. Men när celler inte heller kan reparera dubbelsträngade pauser kan cellerna skadas utan reparation. När tumörceller därefter inte repareras kan de inte reproducera sig och tumörens tillväxt stoppas.

Detta förklarar varför PARP-hämmare verkar vara mycket effektivare hos personer som bär en BRCA-mutation; cancerceller med BRCA-mutationer är mer beroende av PARP-proteiner för att reparera sitt DNA än celler som inte har mutationerna. Det finns andra gener (som några av de icke-BRCA-gener som ökar risken för bröstcancer) som också är involverade i DNA-reparation. Celler som bär dessa onormala gener sägs ha defekter i homolog rekombinationsreparation. Detta förklarar varför PARP-hämmare kan vara effektiva inte bara hos personer som har BRCA-mutationer associerade med cancer utan även icke-BRCA-mutationer i gener som spelar en roll i DNA-reparation.

Genmutationer och cancer

Eftersom Lynparza har indikationer för personer som har specifika genmutationer, är det bra att kort diskutera dessa. Det finns två typer av genmutationer som ofta diskuteras med cancer.

• Germline (ärftliga) mutationer: Dessa mutationer ärvs från en förälder och finns i varje cell i kroppen.
• Somatiska (förvärvade) mutationer: Dessa mutationer förvärvas efter födseln, vanligtvis i processen att en cell blir en cancercell. De finns bara i tumören och inte alla kroppens celler. Genetisk testning, till exempel för att avgöra om en riktad terapi skulle indikeras för lungcancer, letar efter förvärvade genmutationer.

Ärftliga mot förvärvade genmutationer i cancer

Denna skillnad är viktig när man diskuterar Lynparza. Till exempel är läkemedlet för närvarande godkänt för personer med bröstcancer som har en ärftlig BRCA-mutation. Med äggstockscancer kan läkemedlet dock användas för både de som har en ärftlig BRCA-mutation och de som har tumörer som är positiva för förvärvade BRCA-mutationer.

Bröstcancer

I januari 2018 godkändes Lynparza för personer med metastaserad HER2-negativ bröstcancer som har en känd eller misstänkt könslinje (ärftlig) BRCA-mutation. Det är indicerat för personer som tidigare har behandlats med kemoterapi (antingen vid den första diagnosen eller senare). För personer som har östrogenreceptor-positiva tumörer, bör endokrin terapi (såsom en aromatashämmare eller tamoxifen) tidigare ha använts om möjligt.

För personer som uppfyller dessa kriterier, en 2017-studie i New England Journal of Medicine fann att Lynparza gav en större överlevnadsfördel än för närvarande tillgängliga godkända behandlingar. Median progressionsfri överlevnad var 2,8 månader längre och risken för progression eller död var 42% lägre än vid standardbehandling.

Äggstockscancer / äggledare / primär peritoneal cancer

Lynparza har mer än en rekommendation för behandling av äggstockscancer, äggledarcancer och primär peritoneal cancer. Dessa inkluderar:

• Som underhållsterapi för vuxna med återkommande äggstockscancer (inklusive äggledare och primär peritoneal cancer) som har haft ett partiellt eller fullständigt svar på platinabaserad kemoterapi. Platinabaserad kemoterapi inkluderar kemoterapi med läkemedel som Platinol (cisplatin) eller Paraplatin (karboplatin).
• För behandling av vuxna patienter som har en känd eller misstänkt könslinje eller förvärvat BRCA-mutation som har fått tre eller flera linjer med kemoterapi (en linje med kemoterapi är en behandling med en viss behandling och kan inkludera flera infusioner).

Tyvärr, för dem som initialt svarar på kemoterapi (antingen ett fullständigt eller partiellt svar) är återfall extremt vanligt och inträffar ofta relativt snabbt. Chansen att en äggstockscancer kommer att återkomma efter cytoreduktiv kirurgi och kemoterapi är 70% under de närmaste tre åren. Vid återkommande är sjukdomen inte längre botbar och har traditionellt behandlats med upprepade linjer med kemoterapi under resten av en persons liv. Denna risk för återfall (eller progression) kan minskas kraftigt med användning av Lynparza.

I en 2018-studie i New England Journal of Medicine, kvinnor som nyligen diagnostiserats och hade avslutat primär behandling med kirurgi och kemoterapi fick slumpmässigt tilldelas antingen Lynparza eller placebo. Efter en medianuppföljning på 41 månader var risken för progression eller död 70% lägre i gruppen som tog Lynparza än i gruppen som fick placebo.

Det är viktigt att notera att personer med icke-BRCA-associerade mutationer (antingen ärftliga eller enbart i deras tumör) i gener som är involverade i DNA-reparation gjorde också mycket bättre på Lynparza än vid standardterapi. Uttrycket som används för att beskriva dessa andra gener som är involverade i DNA-reparation är "homolog-recombination deficiency" (HRD) -gener. En studie från 2019 undersökte effekten av att lägga till Lynparza till bevacizumab som förstahandsbehandling med äggstockscancer. I denna studie visade det sig att Lynparza signifikant förbättrade progressionsfri överlevnad hos dem som var BRCA-negativa men hade andra genförändringar klassificerade som HRD. Detta är uppmuntrande och förstärker också vikten av att testa för andra genmutationer än BRCA hos alla kvinnor med äggstockscancer.

Icke-BRCA-mutationer associerade med äggstockscancer

Nästa generations sekvensering (till exempel via grundmedicin) kan nu upptäcka dessa andra mutationer i en tumör för att vägleda personlig behandling. Om din onkolog inte känner till detta tillvägagångssätt, överväga att få en andra åsikt på ett av de större National Cancer Institute-utsedda cancercentren.

Bukspottskörtelcancer

I december 2019 godkändes Lynparza för underhållsbehandling av vuxna med metastaserad bukspottkörtelcancer med en känd eller misstänkt germinal BRCA-mutation om deras cancer inte har utvecklats under minst 16 veckor med platinabaserad kemoterapi. Förekomsten av en BRCA-mutation bör detekteras vid ett FDA-godkänt test.

En studie från 2019 i New England Journal of Medicine fann att bland personer med metastaserad bukspottkörtelcancer som innehöll en BRCA-mutation i könslinjen var progressionsfri överlevnad längre hos de som behandlades med Lynparza än hos de som behandlades med placebo.

(Medan många känner till kopplingen mellan BRCA-gener och bröst- och äggstockscancer, är BRCA2-genmutationer associerade med en ökad risk att utveckla cancer i bukspottkörteln också.)

Innan du tar

Innan du tar Lynparza är det viktigt att diskutera målet med terapi och potentiella biverkningar noggrant med din onkolog. Eftersom läkemedlet fungerar bättre hos vissa människor än andra är det viktigt att förstå dessa skillnader när du fattar ett beslut om din behandling.

Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer

Det finns flera frågor att tänka på innan du tar Lynparza, liksom situationer då läkemedlet inte ska användas (kontraindikationer).

Lynparza ska inte användas under graviditet eftersom det finns en betydande risk för fosterskador. Effektiv preventivmedel ska användas under hela behandlingen och i minst sex månader efter den sista dosen.

Läkemedlet ska inte användas av kvinnor som ammar.

Allergier bör diskuteras med din läkare.

För närvarande är det inte känt hur behandling med Lynparza kan skilja sig åt hos äldre patienter.

Läkemedelsinteraktioner

Lynparza bör undvikas hos personer som tar mediciner som anses vara CYP3A-hämmare (dessa kan öka effekten av Lynparza) eller inducerare (dessa kan minska effekten av Lynparza).

Exempel på CYP3A-hämmare inkluderar:

• Antifungala medel som Nizoral, Extina eller Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel eller Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) och Vfend (vorikonazol)
• Vissa antibiotika såsom Biaxin (klaritromycin), E.E.S och andra (erytromycin) och Cipro (ciprofloxacin)
• Vissa läkemedel mot illamående, såsom Emend (aprepitant) och Akynzeo (netupitant)
• Vissa hjärt- / blodtrycksmedicin som Cardizem eller Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) och Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Vissa HIV-läkemedel och läkemedel som används för att behandla hepatit C, inklusive Reyataz, i Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirin), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Några näringstillskott, såsom guldförsegling
• Grapefrukt

Exempel på CYP3A-inducerare inkluderar:

• Rifamat (rifampin)
• Vissa krampmediciner, såsom fenobarbital, Dilantin (fenytoin) och Tegretol (karbamazepin)
• Kortikosteroider
• Provigil (modafinil)
• Vissa kosttillskott, till exempel johannesört
• Kronisk alkoholanvändning kan fungera som en inducerare

Vissa receptfria läkemedel och kosttillskott kan orsaka allvarliga läkemedelsinteraktioner med Lynparza.

Det är viktigt att notera att det finns olika grader av CYP3A-hämning (till exempel potenta, starka, måttliga och svaga hämmare), så det är viktigt att prata med din läkare om mediciner du tar. Till exempel kan två måttliga hämmare utgöra en potent hämmare, etc.

Andra PARP-hämmare

Förutom Lynparza inkluderar andra FDA-godkända PARP-hämmare:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca är godkänt för äggstockscancer efter två omgångar kemoterapi eller som underhållsterapi
• Zejula (niraparib): Detta läkemedel är endast godkänt för underhållsbehandling hos personer med äggstockscancer som är känslig för platinakemoterapi
• Talzena (talazoparib): Talzena är godkänt för metastaserad eller lokalt avancerad HER2-negativ BRCA-positiv bröstcancer

Dosering

Enligt tillverkaren tas Lynparza oralt (genom munnen) 300 milligram (mg) två gånger dagligen, med doserna tas 12 timmars mellanrum.

Den finns som både tabletter och kapslar på antingen 150 mg eller 100 mg. Kontrollera ditt recept och prata med din läkare för att se till att du tar rätt dos för din speciella situation.

Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas eller delas upp.

Lynparza kan tas med eller utan mat.

Grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner (bitter apelsin) och Sevilla apelsinjuice måste undvikas när du tar Lynparza.

Om du saknar en dos av din medicin ska du ta din nästa dos vid den schemalagda tiden (ta inte en extra dos). Om du tar för mycket av din medicin, kontakta din onkolog.

Ändringar

För personer med måttlig njursjukdom (njursjukdom) kan dosen av Lynparza behöva minskas. För dem som har en kreatininclearance på 31 till 50 ml / min ska dosen minskas till 200 mg två gånger dagligen. Med abnormiteter i levertest kan läkemedlet behöva hållas om:

• Transaminaser (SGOT eller ALT, etc.) är mer än fem gånger normalgränsen
• Bilirubin är tre gånger den normala övre gränsen
• Alkaliskt fosfatas är mer än två gånger normalgränsen

Med vissa mediciner, till exempel om det behövs ett läkemedel som klassificeras som en CYP3A4-hämmare, kan dosjusteringar behövas.

Dosminskningar behövs ofta på grund av biverkningar som illamående, trötthet och anemi. En studie från 2019 som tittade på halvdos Lynparza hos kvinnor med äggstockscancer visade att de lägre doserna var både säkra och effektiva.På grund av frekvensen av biverkningar (och eftersom detta är ett läkemedel som måste tas dagligen så länge det är effektivt), rekommenderade forskarna att behandlingsriktlinjer för Lynparza bör notera denna effektivitet även när lägre doser behövs.

Behovet av dosreduktioner är vanligt hos Lynparza. Det är viktigt för människor att vara medvetna om att detta är en möjlighet, och att läkemedlet inte nödvändigtvis behöver avbrytas för betydande biverkningar. Faktum är att läkemedlet verkar vara ganska effektivt även vid lägre doser.

Hur man tar och förvarar

Lynparza ska förvaras vid rumstemperatur (mellan 68 och 77 F) och förvaras i originalflaskan för att minska fukten. Undvik att hålla dina mediciner i en fuktig miljö, till exempel i badrummet.

Bieffekter

Som med de flesta cancerläkemedel finns det både vanliga och ibland allvarliga biverkningar förknippade med användningen av Lynparza.

Allmänning

De vanligaste biverkningarna som förekommer hos 10% eller fler av personerna inkluderar:

• Illamående: Illamående är den vanligaste biverkningen av Lynparza, med ungefär 70% av personerna som upplever en viss grad av illamående (vanligtvis mild). Det är viktigt att undvika läkemedel mot illamående som listas ovan under läkemedelsinteraktioner, såsom Emend. För läkemedel som har en måttlig till hög "emetisk risk" som Lynparza rekommenderar National Comprehensive Cancer Network en serotonin (5-HT3) -receptorantagonist, såsom läkemedlet Zofran (ondansetron), 8 mg till 16 mg dagligen, ungefär 30 minuter innan du tar en PARP-hämmare. Eftersom Lynparza tas två gånger dagligen kan detta behöva tas två gånger dagligen. NCCN har också flera alternativa rekommendationer för dem som inte tolererar eller svarar på denna behandling.
• Trötthet
• Anemi: Oftast är anemi mild, men kan i vissa fall kräva en transfusion.
• Kräkningar
• Buksmärtor
• Diarre
• Yrsel
• Neutropeni
• Ledsmärta och / eller muskelsmärta
• Huvudvärk
• Smakförändringar
• Minskad aptit
• Förstoppning
• Munsår
• Trombocytopeni

Svår

Det finns potential för några mindre vanliga men allvarliga biverkningar relaterade till Lynparza, inklusive:

Myelodysplastiskt syndrom (MDS): Myelodysplastiskt syndrom förekommer hos mindre än 1,5% av dem som tar medicinen. Blodprov (inklusive ett fullständigt blodantal) görs vid baslinjen och sedan varje månad för att övervaka eventuella förändringar.

Akut myeloid leukemi (AML): Akut myeloid leukemi är en potentiell biverkning med Lynparza som med kemoterapi. Det anses vara ovanligt och förekommer hos ungefär 1% av människorna.

Pneumonit: Pneumonit eller inflammation i lungorna har ovanligt förekommit hos Lynparza (mindre än 1% av tiden).

Betalningshjälp

Lynparza, som med de flesta nyare cancerläkemedel, är dyrt. Om du kämpar med kostnaden finns det alternativ som kan undersökas.

Läkemedelsföretaget AstraZeneca har två program som kan vara till hjälp:

• AstraZeneca AZ & Me Receptbesparingsprogram
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360-programmet

Att prata med en socialarbetare eller apotekare på ditt cancercenter kan också vara till stor hjälp. Han eller hon kan hjälpa dig att undersöka hjälp genom ditt cancercenter, genom en av de ideella organisationer som stöder din cancer och mer. Ofta förbises är att många av dessa utgifter är avdragsgilla, och det är förvånande hur snabbt medicinska avdrag för cancer ger en betydande återbetalning.

Var hittar du ekonomiskt stöd när du har cancer

Motstånd

Som med många typer av cancerbehandling kan Lynparza sluta arbeta i tid. Hur snart detta sker totalt sett är osäkert på grund av läkemedlets nyhet. Som med andra former av motstånd tros det att tumörer muterar på ett sätt som gör att de kan kringgå drogernas handlingar. Till exempel, med äggstockscancer, har vissa celler faktiskt vänt sina BRCA-mutationer.

Ett ord från Verywell

Lynparza erbjuder nu en ytterligare terapi för vissa personer med metastaserande bröst-, äggstocks- eller bukspottskörtelcancer som verkar minska risken för sjukdomsprogression eller dödsfall utöver standardterapier vi hittills har. Tyvärr ger varje behandling biverkningar, och med ett läkemedel som måste tas två gånger om dagen på obestämd tid kan detta vara utmanande.

Det är viktigt att ta med en lista över alla andra läkemedel och kosttillskott som du tar till din onkolog och apotekspersonal. Andra läkemedel och kosttillskott kan störa varandra och orsaka läkemedelsinteraktion. Som ett tips kan du undvika eventuella interaktioner med att fylla alla dina recept på samma apotek.

Tala med din läkare om du upplever biverkningar som stör din livskvalitet. Till skillnad från vissa mediciner som är mycket mindre effektiva när de används i en lägre dos, kan en minskning av dosen istället för att eliminera medicinen helt hjälpa dig att få nytta av behandlingen samtidigt som du maximerar din livskvalitet.

När du hanterar biverkningar kan det också vara till hjälp att jämföra inte bara de biverkningar du skulle få med eller utan läkemedlet, utan vad du kan uppleva utan läkemedlet. Visst finns det många symtom associerade med en cancer som växer och sprider sig, och om ett läkemedel som Lynparza kan bromsa denna tillväxt och spridning kan det minska risken för symtom som du annars skulle uppleva.

Att förstå din behandlingsplan och ställa många frågor är viktigare än någonsin, eftersom onkologin förändras så snabbt. Att vara din egen förespråkare i din vård kan inte bara hjälpa dig att känna dig mer kontrollerad under denna utmanande tid, utan kan till och med påverka ditt resultat.

Hur du kan vara din egen advokat som cancerpatient