Immunterapi för bröstcancer

Posted on
Författare: Marcus Baldwin
Skapelsedatum: 19 Juni 2021
Uppdatera Datum: 15 November 2024
Anonim
Immunterapi för bröstcancer - Medicin
Immunterapi för bröstcancer - Medicin

Innehåll

Immunterapi mot bröstcancer har fram till nyligen varit relativt ineffektiva jämfört med de ibland dramatiska reaktionerna på dessa läkemedel vid cancer såsom melanom och lungcancer. Detta förändrades i mars 2019 med det accelererade godkännandet av läkemedlet Tecentriq (atezolizumab) för kvinnor och män med metastaserande (steg 4) eller lokalt avancerad och oåterkallelig trippel negativ bröstcancer. Godkännandet kommer tillsammans med ett kompletterande test för att välja vilka personer som kan dra nytta av behandlingen.

Läkemedlet Keytruda (pembrolizumab) kan också användas för vissa personer med metastaserande bröstcancer som har en särskild molekylär förändring.

Grunderna i immunterapi

Immunterapi är en behandling som använder immunsystemet eller produkterna från immunsystemet för att bekämpa cancer. Det är baserat på kunskapen att våra kroppar redan vet hur man bekämpar cancer, och det är detta immunsvar som man tror ligger till grund för den sällsynta men väldokumenterade spontana regressionen av cancer som förekommer hos vissa människor.


Trots att vi har immunceller i våra kroppar som söker och förstör cancerceller, särskilt T-celler, har cancer tyvärr upptäckt sätt att undvika immunförsvaret. De kan göra det genom att i huvudsak sätta på en mask så att de kan gömma sig eller genom att utsöndra kemikalier som undertrycker immunsvaret.

Immunterapi är inte en enda behandlingsmetod, utan innehåller snarare ett brett spektrum av potentiella terapier, allt från kontrollhämmare (inklusive läkemedel som nyligen godkänts för bröstcancer) till CAR T-cellterapi till cancervacciner.

Immunterapi för bröstcancer

Trots förbättringar i överlevnadsgraden med användning av immunterapidroger vid krävande cancerformer som metastaserad lungcancer och melanom, trodde man att dessa läkemedel skulle vara mindre effektiva för bröstcancer. Detta är vettigt när man överväger situationer där dessa läkemedel tenderar att fungera bättre eller sämre.

Checkpoint-hämmare

De immunterapi-läkemedel som för närvarande kan användas (utanför en klinisk prövning) för bröstcancer kallas kontrollpunktinhibitorer. I immunsystemet finns det flera kontrollpunkter som säkerställer att immunsystemet inte är överaktivt. Faktum är att tillstånd som kallas autoimmuna sjukdomar är relaterade till ett immunsystem som amok som sedan attackerar normala vävnader i kroppen.


Om du tänker på immunsystemet som en bil är kontrollpunkterna bromspedalerna. I denna analogi är kontrollpunktshämmare läkemedel som tar bort foten från bromspedalen så att immunsystemet kan påskynda sitt jobb att eliminera främmande material och celler.

Immunkontrollpunkthämning och cancer

Checkpoint-hämmare tenderar att vara mer effektiva för tumörer som har höga nivåer av ett protein som kallas PD-L1 eller en hög mutationsbörda.Mutationsbörda avser antalet mutationer som finns i en tumör.

Eftersom celler med fler mutationer teoretiskt sett borde verka mer onormala, bör immunsystemet känna igen celler med fler mutationer bättre än celler som innehåller färre mutationer när immunsystemet släpps ut för att attackera. Med lungcancer tenderar människor som har rökt att ha tumörer som innehåller ett betydligt större antal mutationer än lungcancertumörer hos människor som aldrig har rökt, och människor som har rökt tenderar att svara mer på dessa läkemedel än aldrig rökare.

I allmänhet har bröstcancerceller betydligt färre mutationer än vissa andra typer av cancer.


Som det är med andra cancerformer är det mer sannolikt att immunterapi är effektiv för brösttumörer som har hög tumörmutationsbörda (TMB) eller höga nivåer av PD-L1.

Dessutom har användning av immunterapi-läkemedel enbart för bröstcancer (engångsbehandlingar), snarare än att kombinera läkemedlen med kemoterapi, resulterat i liten effekt på brösttumörer på grund av ett lågt antal tumörinfiltrerande lymfocyter (en typ av vita blodkroppar ) i de flesta bröstcancer.

Tecentriq (Atezolizumab) för trippel negativ bröstcancer

Tecentriq (atezolizumab) är godkänt för både kvinnor och män med bröstcancer som är trippel negativ (bröstcancer där östrogenreceptor, progesteronreceptor och HER2-status är negativa). Läkemedlet är också godkänt för cancer i urinblåsan och lungcancer i icke-småcellig stadium 3 när operation inte är möjlig. Även om det fortfarande är för tidigt att fastställa den övergripande överlevnadsfördelen är resultaten hittills uppmuntrande.

Tecentriq är en PD-L1-antikropp som fungerar genom att blockera PD-L1. PD-L1 (programmerad dödligand 1) är ett protein som finns på ytan av vissa cancerceller som förhindrar att immunsystemet attackerar cellen. Tecentriq blockerar PD-L1 och tar i huvudsak bort masken från cancercellen så att immunsystemet kan känna igen och sedan attackera cellen.

Testning

Innan Tecentriq kan användas för personer med trippel negativ bröstcancer måste ett kompletterande test göras (VENTANA PD-L1-analysen) för att bestämma vem som kan svara på läkemedlet. Tecentriq är mest effektivt hos personer som har högt PD-L1-uttryck eller en stor mängd PD-L1-protein på ytan av bröstcancercellerna. Testet anses vara positivt när PD-L1-färgade tumörinfiltrerande immunceller täcker en procent eller mer av tumörområdet.

Effektivitet

När man överväger alternativet att använda Tecentriq för bröstcancer är det bra att titta på dess effektivitet i studier hittills.

I en 2018-studie som kallas IMPassion 130-försöket publicerad i New England Journal of Medicine, forskarna jämförde resultaten från Tecentriq som användes tillsammans med Abraxane (haffa-paklitaxel), till personer som behandlats med Abraxane plus placebo. (Abraxane är en typ av kemoterapi för metastaserad bröstcancer). Studien omfattade 902 personer som inte tidigare hade fått kemoterapi för metastaserad sjukdom.

Median progressionsfri överlevnad (den tid då hälften av folket antingen hade dött eller levde men deras tumörer hade vuxit eller spridit sig och hälften levde utan att deras cancer förvärrades) var 7,4 månader i immunterapigruppen i kontrast till 4,8 månader i gruppen som fick Abraxane ensam. Objektiva svarsfrekvenser sågs hos 53 procent av personerna i immunterapigruppen jämfört med endast 33 procent i gruppen utan immunterapi.

I en annan studie från 2019 publicerad i JAMA Onkologi, forskare tittade på säkerheten och toleransen Tecentriq i kombination med Abraxane hos 33 patienter med steg 4 eller lokalt återkommande trippel negativ bröstcancer som hade fått upp till två rader av tidigare kemoterapi. Dessa personer följdes i en median på 24,4 månader. Svar på behandling noterades även hos personer som tidigare behandlats med kemoterapi och trots biverkningar hade de flesta patienter en hanterbar säkerhetsprofil.

Hur det ges

I studierna fick personer Tecentriq 840 mg (eller placebo) genom intravenös infusion dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. Abraxane (100 mg / m2) gavs intravenöst på dag ett, åtta och 15 i varje 28-dagarscykel. Detta fortsatte tills cancer utvecklades eller biverkningar ledde till att behandlingen avbröts.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna av behandling med kombinationen Tecentriq och Abraxane (förekommer hos 20 procent eller fler av personerna) inkluderade:

  • Håravfall
  • Perifer neuropati
  • Trötthet
  • Illamående
  • Diarre
  • Anemi
  • Förstoppning
  • Hosta
  • Huvudvärk
  • Neutropeni (en låg nivå av typen av vita blodkroppar som kallas neutrofiler)
  • Kräkningar
  • Minskad aptit

Biverkningar / komplikationer

Som med de flesta cancerbehandlingar finns det vissa risker förknippade med denna kombination av läkemedel. Mindre vanliga men allvarligare biverkningar kan inkludera:

  • Pneumonit (lunginflammation)
  • Hepatit (leverinflammation)
  • Kolit (inflammation i tjocktarmen)
  • Störningar i det endokrina systemet, såsom hypotyreos eller binjureinsufficiens
  • Infektioner
  • Allergiska reaktioner

Kontraindikationer

Kombinationen av Tecentriq och Abraxane ska inte användas under graviditet eftersom det kan leda till fosterskador. För kvinnor som är premenopausala bör effektiv preventivmedel (men inte hormonella behandlingar som p-piller) användas.

Kosta

Tyvärr, som med många nya läkemedel som godkänts för cancer de senaste åren, är kostnaden för immunterapibehandlingar som för närvarande är godkända mycket hög.

Keytruda (Pembrolizumab)

Läkemedlet Keytruda (pembrolizumab) är också en kontrollpunktsinhibitor som är godkänd för att behandla metastaserad eller inoperabel cancer som antingen har en molekylär förändring som kallas MSI-H (mikrosatellitinstabilitetshög) eller dMMR (DNA-brist på reparatörseparation).

I kliniska prövningar finns det några bevis för att Keytruda också kan ha en roll vid behandling av metastaserad HER2-positiv bröstcancer (tillsammans med en HER2-riktad behandling, såsom Herceptin (trastuzumab) med hög PD-L1 och höga nivåer av tumörinfiltrerande lymfocyter.

Andra typer av immunterapi vid bröstcancer

Även om det för närvarande inte finns några andra immunterapiläkemedel som är godkända för bröstcancer utvärderas ett antal metoder i kliniska prövningar.

Myter kring kliniska prövningar finns i överflöd, och många uttrycker oro för att delta. Det är viktigt att komma ihåg att varje terapi vi för närvarande har godkänt studerades en gång i en klinisk prövning.

Kombinationer av immunterapi och riktade terapier

En potentiell terapi för bröstcancer innefattar att kombinera immunterapidroger (checkpoint-hämmare) med riktade terapier såsom HER2-riktade terapier, CDK 4/6-hämmare såsom Ibrance (palbociclib), angiogeneshämmare som Avastin (bevacizumab), poly (ADP-ribos) polymerashämmare (PARP), andra kemoterapidroger och strålbehandling.

Riktning mot desmoplasi

Fibroblaster är en typ av bindvävscell som omger tumörer. En överväxt av denna bindväv runt tumörer, ett tillstånd som kallas desmoplasi, förhindrar immunceller från att komma in i tumören och anses vara en av anledningarna till att bröstcancer reagerar dåligt, i allmänhet, på kontrollpunkthämmare.

Ett läkemedel som för närvarande används för benmärgstransplantationer, Mozobil (plerixafor), riktar sig mot desmoplasi och kan tillåta att kontrollpunktshämmare fungerar mer effektivt. Detta koncept som involverar att titta på vävnaderna som omger en tumör, eller tumörmikromiljön, är för närvarande ett ämne av stort intresse för utvecklingen av bättre cancerterapier.

Tumörinfiltrerande lymfocyter (TILS)

Eftersom tumörer tenderar att vara mycket mer lyhörda för kontrollpunkthämmare om de har ett större antal tumörinfiltrerande lymfocyter, överväger forskare att lägga till dessa celler för att rikta tumörmutationer.

Adoptiv cellöverföring (ACT)

I en klinisk prövning upplevde en patient med bröstcancer en fullständig remission av metastaserad bröstcancer med en ny form av adoptiv cellöverföring efter att ha misslyckats med att svara på andra behandlingar som kemoterapi eller hormonbehandling.

Terapeutiska vacciner

Kliniska prövningar pågår för närvarande för att studera den potentiella effekten av terapeutiska vacciner på bröstcancer.

Immunterapi som adjuvans eller neoadjuvant terapi

Medan immunterapi oftast har betraktats som en behandling för metastaserad bröstcancer, tror forskare att den också kan ha en roll i de tidigare stadierna av bröstcancer.

Studier är på plats som tittar på användningen av immunterapi före bröstcanceroperation (neoadjuvant immunterapi) för personer med trippel negativ bröstcancer eller HER2-positiv bröstcancer. Det finns också studier som undersöker immunterapi efter operation (adjuvant immunterapi) med användning av kontrollpunkthämmare duralumab och tremelimumab för personer med östrogenreceptorpositivt stadium 2 eller stadium 3 bröstcancer.

Andra behandlingar för metastaserad bröstcancer

Förutom de allmänna alternativen för metastaserande bröstcancer är det viktigt att notera att läkare i allt högre grad använder lokala behandlingar för bröstcancermetastaser. Detta inkluderar användning av benmodifierande läkemedel för benmetastaser från bröstcancer, och ibland kirurgi eller stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT). SBRT är strålebehandling med hög dos som ges till ett litet, lokaliserat vävnadsområde med avsikt att utrota metastasen.

Dessa behandlingar används för att försöka eliminera spridningsområden till områden som lungorna eller hjärnan när det bara finns några få metastaser.

Behandlingsalternativ för metastaserad bröstcancer

Ett ord från Verywell

Under de senaste åren har framsteg gjorts som ofta kan förlänga livet för personer med metastaserad bröstcancer. Medan immunterapidrogerna, så kallade checkpoint-hämmare, ibland har haft dramatiska effekter på några få andra typer av cancer har rollen av dessa läkemedel fram till nyligen varit begränsad i behandlingen av bröstcancer.

Lyckligtvis väcker en bättre förståelse av immunsystemet och hur dessa läkemedel fungerar hopp om att förändrade faktorer som tumörmikromiljön kan rensa vägen runt brösttumörer så att läkemedel mot immunterapi kan vara aktiva vid bröstcancer. Andra typer av immunterapi erbjuder hopp också, och många kliniska prövningar pågår eller planeras för närvarande.

Hur länge kan du leva med metastaserad bröstcancer?