HER2-testning vid bröstcancer

Innehåll

• Förstå HER2
• Betydelsen av testning
• När ska man testa
• Typer av tester
• Testresultat
• Förändringar i HER2-status
• Fel diagnos

Bland de många saker som kommer att göras när du får diagnosen bröstcancer är HER2-testning av din tumör. Human epidermal growth factor (HER2) är ett protein som, om det finns i stora mängder, uppmanar en cancer att växa och metastasera snabbare. Det är särskilt viktigt att vara medveten om du är HER2-positiv eller HER-2 negativ, eftersom din status kommer att diktera vilka behandlingar som kan vara mest effektiva för dig.

Förstå HER2

HER2-proteiner förekommer på ytan av bröstceller, oavsett om de är cancerösa eller normala. En gen som vi alla har (HER2 eller ERBB2) bär instruktionerna eller ritningen för tillverkning av dessa proteiner.

Varje cell innehåller två kopior av genen. När det finns extra kopior av denna gen (HER2-amplifiering) blir resultatet ett ökat antal HER2-receptorer på ytan av bröstceller (HER2-överuttryck). Medan normala bröstceller har dessa receptorer har HER2-positiva bröstcancerceller upp till 100 gånger så många.

Enkelt, när tillväxtfaktorer i kroppen fäster vid dessa extra receptorer, signalerar det cellen (i detta fall bröstcancerceller) att dela sig och resulterar i out-of-control-tillväxt.

Östrogen, progesteron och HER2-positiv bröstcancer

Betydelsen av testning

Det är viktigt att ha ett korrekt HER2-statusresultat för att behandla HER2-positiv bröstcancer så effektivt som möjligt. Detta inkluderar alternativet för riktade terapier som Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) och Nerlynx (neratinib) -droger som specifikt behandlar detta protein.

De specifika typerna av kemoterapi för bröstcancer som fungerar bäst kan också variera med HER2-status.

En korrekt HER2-status är också viktig vid behandlingen av metastaserad HER2-positiv bröstcancer. Mönstret av metastaser, liksom behandling av specifika metastasställen, kan variera beroende på HER2-status.

Ungefär 25 procent av personer med bröstcancer kommer att vara HER2-positiva. Tidigare var denna status associerad med en dålig prognos. Nu när det finns riktade terapier tillgängliga som kan störa dessa receptorer är prognosen för HER2-positiv bröstcancer mycket bättre.

När ska man testa

Alla med någon typ av invasiv (infiltrerande) bröstcancer bör testa sin tumör för HER2-status. "Invasiv" bröstcancer definieras som varje cancer som ligger utanför stadium 0 eller karcinom in situ.

Alla andra stadier av bröstcancer, från steg I till steg IV, bör testas för HER2-status vid diagnostidpunkten och innan behandlingen påbörjas.

Om du är osäker på din HER2-status, var noga med att fråga din onkolog.

Diskussionsguide för bröstcancer

Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.

Ladda ner PDF

Upprepa testning

Det finns också omständigheter då test bör upprepas. Dessa inkluderar:

• Vid tidpunkten för återfall, oavsett om det är en lokal, regional eller metastatisk återfall
• Om en bröstcancer sprider sig och med nya metastaser
• Om du och din onkolog anser att HER2-testet du hade gjort inte är lika exakt som nyare tester

Typer av tester

Det finns två tester som kan göras på en tumör för att avgöra om det är HER2-positivt eller inte. Dessa görs i ett laboratorium med hjälp av ett prov av tumören:

• HER2 immunhistokemi (IHC): IHC är ett mått på antalet HER2-proteinreceptorer på ytan av bröstcancerceller, eller HER2-överuttryck.
• In situ hybridisering (ISH): ISH är ett mått på antalet kopior av HER2 i varje bröstcancercell eller HER2-amplifiering. Det finns två olika ISH-analyser: Fluorescens in situ hybridisering (FISH) och ljusfält ISH.

IHC tenderar att vara billigare att utföra och resultaten är vanligtvis tillbaka snabbt, varför det vanligtvis används först. FISK tros dock vara mer exakt, det används ofta när IHC-resultaten inte är definitiva.

Eftersom detta område förändras mycket snabbt är det viktigt att prata med din onkolog om testet du har gjort och varför just den här metoden kan vara att föredra.

Testresultat

Även om de är avsedda att göra samma sak har dessa tester olika möjliga resultat.

Möjliga IHC-resultat är mer nyanserade:

IHC-resultat	HER2-överuttrycksstatus
0	Negativ
1+	Negativ
2+	Borderline
3+	Positiv

Resultaten av FISH-testet är tydligare, även om otvetydiga (icke-definitiva) resultat är möjliga.

FISK-resultat	HER2-överuttrycksstatus
Positiv	HER2-genförstärkning detekterad
Negativ	Ingen HER2-genförstärkning

Enligt 2013 års ASCO / CAP-riktlinjer, om ett HER2-test kommer tillbaka som borderline / tvetydigt, bör reflextestning (fortsätter omedelbart till ett annat test) göras med en alternativ analys.

IHC 3+ och FISH-positiva resultat innebär att du kommer att behandlas med mediciner som riktar sig mot HER2-positiva bröstcancer.

Begränsningar

Medan viktiga tester finns det viktiga begränsningar av HER2-test som måste hållas i åtanke:

• Felaktighet (fel): Ibland är testresultaten ofullständiga. I dessa fall kan det vara nödvändigt att testa ett annat prov, vilket innebär att patienter måste följa upprepade tester för att få ett exakt resultat.
• Heterogenicitet: Det kan finnas delar av en tumör som testar HER2-positiv och andra som testar HER2-negativ.
• Förändra: Tumörer kan ändra HER2-status, så de resultat du kan få efter ett test kanske inte stämmer under din sjukdomsförlopp.

Att förstå mer om förändringar i HER2-status kan hjälpa dig att bättre förstå dessa testbegränsningar.

Förändringar i HER2-status

Människor tänker ofta på cancerceller som kloner av en felaktig cell, men så är det helt enkelt inte. Cancerceller fortsätter att utveckla nya mutationer och förändringar. Olika delar av en enda tumörmassa kan ha cancerceller med olika egenskaper (tumör heterogenitet), och dessa förändringar kan bli ännu tydligare när en tumör utvecklas, till exempel med en återfall eller metastatisk sjukdom.

Det är inte bara HER2-status som kan förändras. Östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) kan också förändras när en tumör återkommer eller metastaserar, och denna förändring i receptorstatus kallas diskordans. En tumör kan förändras från att vara positiv till negativ för en av dessa receptorer, eller omvänt, från att vara negativ till positiv.

Chansen för splittring mellan den ursprungliga tumören och en första eller andra metastas (antingen från negativ till positiv eller från positiv till negativ) är följande:

Status	Ändring av statusändring
HER2	19,6 procent
ER	20,7 procent
PR	40,7 procent

I en 2016-studie ändrade nästan 20 procent av tumörerna status från HER2-positiv till HER2-negativ, eller vice versa. Att veta om en tumör har förändrats är mycket viktigt för att välja de bästa behandlingsalternativen.

Så länge förändringen upptäcks (genom att göra upprepade tester) så att de bästa behandlingarna kan rekommenderas, verkar det inte som om en förändring i receptorstatus spelar en stor roll i prognosen. I denna studie hade tumörer som var överensstämmande med HER2 (förändrades för att bli antingen positiva eller negativa) en liknande prognos som de tumörer som inte förändrade HER2-receptorstatus.

Denna studie fann oenighet mellan de ursprungliga metastaserna och en första eller andra metastas, men missnöje kan också förekomma mellan en första och andra metastas.

Fel diagnos

Om din tumör verkligen är HER2-positiv men du får ett HER2-negativt resultat kanske du inte får potentiellt överlevnadsförbättrande behandlingar.Å andra sidan, om din HER2-status är verkligt negativ men du får ett positivt HER2-statusresultat, riskerar du exponering för biverkningarna av HER2-riktade terapier med liten nytta (även om vissa personer som är HER2-negativa har tumörer som har svarat på dessa riktade terapier).

Ett ord från Verywell

HER2-testning, tillsammans med testning av östrogen- och progesteronreceptorer, bör göras på alla invasiva (stadium I till steg IV) bröstcancer vid diagnos och innan någon behandling utförs (med enstaka undantag för kirurgisk excision).

Testning bör också upprepas om du hade ett test som kom tillbaka som obestämt, om din onkolog känner att en annan typ av test är mer exakt, eller om din cancer återkommer eller sprider sig. HER2-status för en tumör kan förändras över tiden, även i olika områden av en enda tumör.

En korrekt HER2-status är viktig för att välja de bästa behandlingsalternativen för din cancer samtidigt som biverkningarna av behandlingar som är mindre benägna att vara effektiva minimeras. Det finns en del kontroverser över de bästa testerna för HER2, och nyare och modifierade tester utvärderas idag. Vad detta betyder är att det är viktigt att ställa frågor och vara din egen förespråkare i din cancervård.

Är det bra eller dåligt att ha HER2-positiv bröstcancer?