Innehåll
- Benmetastaser kontra bencancer
- Cancers som kan spridas till ben
- Typer av benmetastaser
- Komplikationer från benmetastaser
- Behandlingar för benmetastaser
- Läkemedel för benmetastaser (benmodifierande medel)
- Bisfosfonater (Zometa)
- Denosumab (Xgeva och Prolia)
- Riktlinjer för benmodifierande medel med benmetastaser
- Innan behandlingen påbörjas
- Slutsats om benmodifierande läkemedel för benmetastaser från fasta tumörer
Som en sekundär fördel har båda kategorierna av benmodifierande läkemedel anti-canceregenskaper. Vad behöver du veta om läkemedel som Zometa och denosumab om du lever med metastaserande cancer?
Benmetastaser kontra bencancer
När människor hör om cancer i benen kan det vara mycket förvirrande. För det mesta när människor pratar om "bencancer" hänvisar de till benmetastaser; cancer som började i en annan kroppsdel och sprids till benen. Även om dessa människor kan använda termen "bencancer" anses cancer som sprider sig till ben inte vara bencancer. Till exempel kallas en bröstcancer som har spridit sig till ben inte bencancer utan snarare "bröstcancer metastaserad för ben" eller bröstcancer med benmetastaser. Primär bencancer är mycket mindre vanlig än benmetastaser. Under mikroskopet skulle bencancer visa cancerceller. Däremot är cancercellerna i benet med benmetastaser samma vävnad som den ursprungliga cancer; cancerösa bröstceller vid bröstcancer, cancerceller i lungorna (med lungcancer) och så vidare.
Vid primär bencancer finns det vanligtvis en enda tumör i ett ben. Med benmetastaser finns det ofta tecken på cancer i olika delar av ett ben eller i flera olika ben.
Cancers som kan spridas till ben
Det finns många cancerformer som kan spridas till ben, de vanligaste är bröstcancer, lungcancer, prostatacancer och multipelt myelom. Andra cancerformer som kan spridas till ben inkluderar njurcancer, magcancer, urinblåsecancer, livmodercancer, sköldkörtelcancer och kolorektal cancer.
Benmetastaser förekommer hos ungefär 70 procent av kvinnorna med metastaserad bröstcancer (ben är den vanligaste platsen för metastaser) och benmetastaser från bröstcancer är en betydande orsak till smärta och funktionshinder för dessa kvinnor (och män). För många av dessa människor är benmetastaser det första tecknet på att cancer har återkommit efter år eller till och med årtionden av remission. Några av de hormonella behandlingarna som används för bröstcancer (såsom aromatashämmare) kan leda till benförlust, vilket ytterligare förvärrar problemet. De vanligaste benen till vilka bröstcancer sprider sig är ryggraden, revbenen, bäckenet och benen på överbenen och armarna.
Benmetastaser från lungcancer är också vanliga och drabbar ungefär 30 till 40 procent av personer med avancerad lungcancer. De ben som oftast drabbas är ryggraden, bäckenet och benen i överbenet och armarna. Lungcancer är ganska unik eftersom metastaser kan förekomma i benen i händer och fötter. Bland personer med benmetastaser från lungcancer kommer 22 till 59 procent att uppleva en "skelettrelaterad händelse" såsom en fraktur.
Benmetastaser är också vanliga vid avancerad prostatacancer. Som med kvinnor med bröstcancer kan hormonbehandlingar med androgen deprivationsterapi också försvaga benen. Fyra av fem män med metastaserad prostatacancer kommer att ha metastaser till ben. Vanliga platser för metastaser är höfter, ryggrad och bäckenben.
Benmetastaser från multipelt myelom är också vanliga. På en röntgen får benen ett uttagen mal.När multipelt myelom invaderar ben hämmar cancercellerna både de benproducerande cellerna (osteoblaster) och stimulerar de benceller som bryter ner benet (osteoklaster). Multipelt myelom finns vanligtvis i större ben som ryggraden, skallen, bäckenet, revbenen och de större benbenen.
Typer av benmetastaser
Det finns två primära typer av benmetastaser: osteolytisk och osteoblastisk. Med osteolytiska metastaser orsakar tumören benens nedbrytning (lys). Osteolytiska metastaser ses med multipelt myelom såväl som solida tumörer som bröstcancer. Osteoblastiska metastaser resulterar i ökad benproduktion och ses oftast vid prostatacancer. De flesta cancerformer har båda typerna av metastaser, även om 80 till 85 procent av metastaser med bröstcancer är osteolytiska. Frakturer är mer benägna att förekomma i ben med osteolytiska metastaser än osteoblastiska metastaser.
Komplikationer från benmetastaser
Benmetastaser kan kraftigt minska din livskvalitet med cancer, men nyare behandlingar gör skillnad för många människor. Benmetastaser betyder inte bara att en cancer har spridit sig och inte längre kan botas utan kan leda till flera komplikationer.
Smärta från benmetastaser kan vara mycket svår och kräver ofta behandling med narkotiska smärtstillande medel tillsammans med antiinflammatoriska läkemedel.
Benmetastaser ökar också risken för en fraktur i de områden av ben som försvagas av en tumör. När en fraktur uppträder i ben med metastatisk cancer kallas de för en patologisk fraktur. Patologiska frakturer kan uppstå med mycket lindriga skador. Förutom att predisponera för frakturer kan benmetastaser göra det svårt för benfrakturer att läka.
När metastaser inträffar i nedre ryggraden kan ett nödläge kallas ryggmärgskompression. Cancer i ryggkotorna kan få dem att kollapsa och komprimera nerverna som går från ryggmärgen till den nedre delen av kroppen. Symtom inkluderar ryggsmärta som strålar ner i benet, svaghet och domningar i benen och förlust av tarm- och / eller urinblåsekontroll. Emergent behandling med strålning eller operation kan stabilisera ryggraden för att undvika permanent funktionshinder.
Hyperkalcemi av malignitet eller en hög kalciumnivå i blodet kan uppstå på grund av frisättning av kalcium från förstörda delar av ben i blodomloppet. Man tror att 10 till 15 procent av personer med avancerad cancer kommer att drabbas av detta tillstånd (som också har andra orsaker utöver benmetastaser).
Förlust av rörlighet på grund av frakturer minskar inte bara din livskvalitet utan kan riskera andra problem. Risken för blodproppar hos personer med cancer är redan ökad och immobilitet ökar risken för att utveckla djupa ventromboser eller lungemboli
Behandlingar för benmetastaser
Det finns för närvarande många olika alternativ för behandling av benmetastaser. Några av de allmänna behandlingarna som används för metastaserande cancer kan också minska benmetastaser. Dessa behandlingar kan innefatta kemoterapi, riktade terapier, monoklonala antikroppar och immunterapidroger. Det finns också behandlingar som specifikt behandlar benmetastaser. Dessa inkluderar:
- Strålbehandling: Strålbehandling är en lokal terapi och kan avsevärt minska både smärta och sannolikheten för att en fraktur uppstår.
- Radiofarmaka: Radiofarmaceutika är läkemedel där en partikel av strålning är bunden till en annan kemikalie som sedan kan injiceras i blodomloppet. Exempel inkluderar Strontium-89 och Radium-223. Eftersom dessa strålningspartiklar transporteras genom blodomloppet till alla ben i kroppen, kan de vara särskilt effektiva för personer med många eller utbredda metastaser.
- Kirurgi: Kirurgi kan behövas för att stabilisera en fraktur eller stabilisera skadade ben för att förhindra en fraktur.
- Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) och protonstrålebehandling: För enstaka eller endast ett fåtal metastaser (oligometastatisk sjukdom) kan utrotning av metastaserna med behandlingar som stereotaktisk kroppsstrålbehandling eller protonbehandling göras med ett botande försök, men detta är mycket ovanligt.
- Benmodifierande medel: Dessa kommer att diskuteras nedan.
Läkemedel för benmetastaser (benmodifierande medel)
Det finns två primära klasser av läkemedel som används för att behandla benmetastaser. Dessa inkluderar bisfosfater (såsom Zometa) och denosumab. Benmodifierande medel rekommenderas för alla med bröstcancer som är metastaserade mot ben och används ofta tillsammans med andra solida tumörer (som lungcancer). Andra behandlingar (som strålbehandling) behövs vanligtvis tillsammans med mediciner för att kontrollera smärta.
Benmodifierande medel kan hjälpa människor med cancer på flera sätt.
- De kan stärka ben som påverkas av metastaser för att minska både smärta och risken för frakturer
- Många av de behandlingar som används för bröstcancer och prostatacancer kan öka risken för benskörhet och tillsammans med benmetastaser predisponera människor för frakturer. Detta är särskilt viktigt eftersom människor nu lever längre med cancer.
- På grund av deras effekter på benmikromiljön kan benmodifierande medel minska risken för att metastaser från ben uppträder i första hand (med bröstcancer och eventuellt prostatacancer hittills). Risken för benmetastaser sänktes med upp till en tredjedel, medan dödligheten sjönk med en sjättedel.
- I nya studier som tittar på benmodifierande medel med lungcancer verkar det som att dessa läkemedel kan förbättra både progressionsfri och total överlevnad.
Bisfosfonater (Zometa)
Bisfosfonater är läkemedel som först användes för att behandla benskörhet och senare noterades för att hjälpa till med benmetastaser. När de används för cancer som har spridit sig till ben kan de göra dubbeltjänst. De kan inte bara minska benförlusten, men de har också cancercancereffekter. De arbetar genom att undertrycka nedbrytningen av ben för att förbättra bentätheten.
Bisfosfonater som oftast används för benmetastaser inkluderar:
- Zometa (zoledronsyra): Zometa är ett intravenöst läkemedel som används för benmetastaser från många olika cancerformer.
- Aredia (pamidronat): Aredia är ett intravenöst bisfosfonat. Det är godkänt för bröstcancer och multipelt myelom.
De vanligaste biverkningarna av Zometa och Aredia är ett milt influensaliknande syndrom de första dagarna efter infusionen. Andra mindre vanliga biverkningar av bisfosfonater som ges intravenöst kan innefatta njurskador, låga kalciumnivåer, muskel-, led- och / eller benvärk (som kan uppstå när som helst efter behandling), ovanliga frakturer i lårbenet och förmaksflimmer. Bisfosfonater rekommenderas kanske inte för personer med njursjukdom.
En ovanlig men allvarlig biverkning förknippad med Zometa-användning (och andra bisfosfonater) är osteonekros i käken. Detta tillstånd kännetecknas av den progressiva nedbrytningen i ett område av ben i underkäken eller överkäken och kan vara utmanande. som adjuvansbehandling för tidigt stadium av bröstcancer. Osteonekros kan förekomma med alla läkemedel i kategorin bisfosfonater men 94 procent av fallen finns med intravenösa bisfosfonatläkemedel och det är mycket ovanligt med orala läkemedel.
Osteonekros i käken är mer sannolikt om människor lider av tandköttssjukdomar, har dålig tandhygien eller genomgår tandprocedurer som tandutdragning. Det finns vissa bevis för att schemaläggning av tandundersökning var tredje månad och användning av förebyggande antibiotika för procedurer som tandutdragning kan minska risken. Behandlingsalternativen inkluderar en kombination av kirurgi, sköljningar, antibiotika och hyperbar syrebehandlingar.
Bisfosfonater är också godkända för kvinnor efter klimakteriet med bröstcancer i tidigt stadium. I kliniska prövningar visade sig Zometa minska risken för att utveckla benmetastaser med en tredjedel och risken för dödsfall med en sjättedel.
Denosumab (Xgeva och Prolia)
Xgeva och Prolia (denosumab) är en monoklonal antikropp (konstgjord antikropp) som kan minska komplikationer (såsom frakturer) i samband med benmetastaser. Det finns två formuleringar av detta läkemedel som har något olika indikationer på cancer. De ges genom injektion var fjärde vecka.
Denosumab fungerar genom att binda till och inaktivera en receptor på ett protein (RANKL) som reglerar benombyggnad. Det finns två huvudtyper av celler i benen: osteoblaster som orsakar bentillväxt och osteoklaster som bryter ner benet. Denosumab hämmar osteoklaster och ökar bentätheten.
I en 2016-granskning av studier utvärderades denosumab i tre separata kliniska prövningar där man tittade på dess roll i bröstcancer, prostatacancer och en tredje studie med personer som hade multipelt myelom eller solida tumörer förutom bröst- eller prostatacancer. Med bröstcancer och prostatacancer var denosumab överlägsen Zometa när det minskade risken för frakturer relaterade till benmetastaser. Vid multipelt myelom och andra solida tumörer (sådan denosumab var ungefär lika effektiv som Zometa.
Med lungcancer fann en studie från 2015 att denosumab minskade risken för en fraktur med 17 procent jämfört med Zometa. Det verkar också fördröja utvecklingen av benmetastaser, minska skeletttumörtillväxt och förbättrad överlevnadstid med drygt en månad.
Denosumab visade sig också minska risken för behandlingsrelaterad osteoporos vid bröstcancer och prostatacancer (relaterad till användningen av aromatashämmare vid bröstcancer och androgenberövande behandling vid prostatacancer),
Biverkningar av denosumab liknar bisfosfonater men dessa läkemedel leder mer till en låg kalciumnivå vid långvarig användning. Av detta skäl rekommenderas det ofta att ta ett tillskott av kalcium och D-vitamin. Till skillnad från bisfosfonater kan denosumab användas hos personer med nedsatt njurfunktion. Som med bisfosfonater finns det en liten risk för osteonekros i käken med dessa läkemedel.
Riktlinjer för benmodifierande medel med benmetastaser
Studier av benmodifierande medel har lett till att riktlinjer finns för vissa cancerformer.
För metastaserande bröstcancer med benmetastaser rekommenderar American Society of Clinical Oncology riktlinjer från 2017 kvinnor att behandlas med något av följande läkemedel så snart benmetastaser upptäcks:
- Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant var fjärde vecka
- Aredia 90 mg IV var tredje till fjärde vecka
- Zometa 4 mg IV var 12: e vecka eller var tredje till fjärde vecka
För prostatacancer rekommenderade 2017 riktlinjer för klinisk praxis också att benmodifierande medel startades vid diagnos av metastaser. Alternativen inkluderar antingen:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutant var fjärde vecka
- Zometa 4 mg IV var 12: e vecka eller var tredje till fjärde vecka
Alla andra solida tumörer med benmetastaser kan behandlas med något av följande:
- Zometa 4 mg IV var tredje till fjärde vecka
- Denosumab 120 mg subkutant var fjärde vecka
Innan behandlingen påbörjas
Innan du påbörjar behandling med antingen denosumab eller bisfosfonater, rekommenderas det att folk gör en grundlig tandundersökning som letar efter bevis på tandköttssjukdomar och att allt tandarbete som krävs ska göras innan dessa läkemedel startas.
Slutsats om benmodifierande läkemedel för benmetastaser från fasta tumörer
Benmetastaser är utmanande för många människor med metastaserande cancer och kan minska din livskvalitet och överlevnad. Benmodifierande medel är ett relativt nytt tillvägagångssätt och rekommenderas nu tidigt efter diagnos av benmetastaser för många cancerformer.
Bisfosfonater som Aredia och Zometa kan minska risken för frakturer och därefter orsaka smärta och orörlighet. Denusomab är också effektivt för att minska frakturer och kan vara något bättre än bisfosfonater för bröst- och prostatacancer. Båda klasserna av läkemedel har en ovanlig risk för osteonekros i käken, och en noggrann tandundersökning som letar efter tecken på tandköttssjukdom rekommenderas innan du börjar dessa läkemedel.
Förutom att minska frakturrisken kan dessa läkemedel hjälpa till att korrigera benförlust på grund av hormonbehandlingar som används för bröst- och prostatacancer. Både IV-bisfosfonater och denosumab verkar ha betydande anti-canceraktivitet, vilket ökar fördelarna för människor som väljer att använda dessa läkemedel. Förutom personer med metastaserad bröstcancer rekommenderas Zometa nu för tidigt stadium av bröstcancer som en adjuvant behandling för att minska risken för att bröstcancer sprider sig till ben i första hand.