Innehåll
I augusti 2018 spårade USA: s Food and Drug Administration (FDA) snabbt godkännandet av ett läkemedel som heter patisiran, som säljs under varumärket Onpattro. Behandlingen är den första i en ny klass av läkemedel som kallas liten interfererande ribonukleinsyraterapi (siRNA) som godkänns av FDA.Det är också den första behandlingen som godkänns för patienter med ärftlig transthyretinmedierad amyloidos (hATTR), ett sällsynt genetiskt tillstånd där det finns en onormal uppbyggnad av proteiner i organen och vävnaderna. I vissa fall resulterar detta i förlust av känsla i extremiteterna.
Vad är Onpattro?
Onpattro är en typ av RNA-interferens (RNAi) -terapi. RNAi-terapi använder en process som redan sker i celler på genetisk nivå. Det finns två huvudkomponenter i gener: deoxiribonukleinsyra (DNA) och ribonukleinsyra (RNA). De flesta är bekanta med DNA, vilket lätt kan kännas igen av dess klassiska dubbelsträngade (dubbla helix) utseende.
Det finns emellertid också enkelsträngat RNA, som forskare först börjar förstå vikten av, särskilt när det gäller sjukdomar som orsakas av genetiska defekter som överförs genom familjer.
Godkända indikationer
Onpattro är endast godkänt för användning hos vuxna patienter med ärftlig transthyretinmedierad amyloidos och polyneuropati som fortfarande befinner sig i de tidiga stadierna av nervskador (I och II). Läkemedlet har inte testats hos patienter med nervskador som är tillräckligt allvarliga för att kräva användning av rullstol.
Cirka 50 000 människor världen över är kända för att ha hATTR som kan orsaka en rad symptom i flera system i kroppen. På grund av en genetisk mutation gör ett protein som produceras av levern som kallas transthyretin (TTR) inte sitt jobb som det borde.
Människor som har HATTR utvecklar symtom när TTR byggs upp i kroppen och bildar kluster som kallas amyloidavlagringar.
Olika symtom som kan tyckas vara orelaterade först uppstår i olika delar av kroppen på grund av var insättningarna byggs upp. Till exempel, om TTR byggs upp i mag-tarmsystemet, utvecklar människor diarré, förstoppning och illamående. I det neurologiska systemet verkar symtomen ibland liknar stroke eller demens. Hjärtstörningar, inklusive potentiellt livshotande arytmier, är också möjliga.
En annan uppsättning symtom som drabbar många människor med HATTR relaterar till nerverna som styr armarna och benen (perifera nervsystemet). När TTR byggs upp i dessa nerver kan ett tillstånd som kallas polyneuropati utvecklas. Symtomen på polyneuropati (inklusive svaghet och stickningar) kan vara svåra, försvagande och i vissa fall livshotande.
Onpattro har godkänts specifikt för att behandla polyneuropati hos patienter som har HATTR. Läkemedlet ges som en vätska genom en intravenös linje (IV), en typ av läkemedelsleverans som kallas infusion. När det väl kommer in i kroppen går läkemedlet till levern där det verkar på produktionen av dysfunktionella proteiner och stänger det. När mindre av proteinet görs, kommer också uppbyggnaden av amyloidavlagringar att sakta ner eller till och med stoppa.
Är Onpattro säker?
Onpattro fungerar genom att använda en liten bit RNA för att störa den dysfunktionella proteinproduktionsprocessen hos personer med hATTR. När det införs i cellen kan RNA som levereras av Onpattro "klippa" mRNA som har instruktionerna för att producera proteinet. Genom att tysta genen slutar dessa instruktioner att skickas.
I kliniska prövningar av läkemedlet fick patienterna en infusion av Onpattro var tredje vecka under 18 månader. Patienter som fick behandling såg en förbättring av symtomen på polyneuropati. Patienter som inte fick någon medicin (en placebodos) såg ingen förbättring och i vissa fall fortsatte nervskadorna att förvärras.
Bieffekter
Vissa patienter rapporterade biverkningar av infusionsbehandling, inklusive rodnad, illamående och huvudvärk. Andra läkemedel, såsom steroider och antihistaminer, kan ges för att minska risken för infusionsrelaterade biverkningar.
Förkylning, sinusinfektioner och övre luftvägssjukdom rapporterades också av vissa patienter som fick Onpattro. De flesta biverkningarna var dock inte allvarliga och blev bättre med tiden.
Det är viktigt för patienter att veta att Onpattro kan sänka nivåerna av vitamin A. Patienter som tar Onpattro kan också behöva ta kompletterande vitamin A för att undvika brist. Tecken på vitamin A-brist inkluderar vanligtvis visuella förändringar som nattblindhet.
Dosering
Hur mycket Onpattro ordineras beror på hur mycket en patient väger. De flesta vuxna patienter kommer att få cirka, 3 mg / kg kroppsvikt genom infusion var tredje vecka. Varje infusion tar cirka 80 minuter att slutföra. Mängden, frekvensen och varaktigheten av infusionerna kan ändras beroende på hur en patient reagerar, om deras hälsa förändras eller om de upplever biverkningar.
Infusioner sker vanligtvis på ett sjukhus eller annan medicinsk anläggning där personalen kan förbereda medicinen, administrera den och övervaka patienter under och efter infusionen. Vissa patienter får ha infusioner hemma med hjälp, till exempel från en sjuksköterska efter att de fått flera framgångsrika infusioner på sjukhuset.
Kontraindikationer
Det finns inga kända läkemedelskontraindikationer för Onpattro. Data från de kliniska prövningarna fokuserade inte specifikt på potentiella läkemedelsinteraktioner, men forskare tror att det är säkert att ta Onpattro med de flesta andra vanligtvis förskrivna läkemedel. Patienter ska alltid berätta för sin läkare om mediciner eller kosttillskott de tar, även om de är receptfria.
Mer forskning behövs för att bedöma säkerheten vid användning av Onpattro hos gravida eller ammande patienter. Läkemedlet har studerats och godkänts för vuxna. Det verkar fungera lika bra för män som för kvinnor. Majoriteten av patienterna i den kliniska prövningen var vita män. Mer forskning behövs för att avgöra om det finns några skillnader i läkemedlets effektivitet i andra patientpopulationer.
Alla patienter i den kliniska prövningen var vuxna och Onpattro är endast godkänt för användning hos vuxna patienter. Användningen av Onpattro har inte studerats hos barn.
År 2018 beräknades kostnaden för att behandla en patient med Onpattro vara 450 000 dollar per år.
Alnylam, tillverkaren av Onpattro, och andra läkemedelsföretag arbetar med fler läkemedel som använder RNAi-terapi.
Upptäck de många sätt som RNAi-terapi används