Innehåll
- Lungcancer hos livslånga rökare ökar aldrig
- Faktorer som sannolikt inte är ansvariga
- Potentiella orsaker och riskfaktorer
- Ser fram emot
Tyvärr lämnar stigmatiseringen av lungcancer som en "rökarsjukdom" och den relativa bristen på finansiering jämfört med andra vanliga cancerformer kritiska frågor obesvarade. Det finns dock riskfaktorer som i huvudsak har uteslutits och många potentiella orsaker behöver undersökas ytterligare.
Lungcancer hos livslånga rökare ökar aldrig
Under flera år har läkare noterat vad som verkar vara en ökning av icke-småcellig lungcancer hos personer som aldrig har rökt. Medelåldern för lungcancer är 71, men stödgrupper började fyllas med unga föräldrar som klarade lungcancer, även kvinnor som fick diagnosen medan de var gravida.
Studier har nu bekräftat att detta intryck stöds av fakta. En betydande del av denna ökning har ägt rum från 1990 till nu, men lite grävning tyder på att detta har pågått mycket längre.
Den första kommentaren många gör när man hör om den stigande andelen lungcancer hos aldrig rökare är att det måste vara andelen. När rökningstakten sjunker växer kanske andelen människor som aldrig rökt. Återigen tyder nya studier att detta inte är ett proportionellt problem och en verklig ökning (och konsekvenserna av sådana) står på spel.
Never Smokers vs. Non-Smokers Definition
När man granskar litteraturen är det viktigt att skilja mellan aldrig rökare och icke-rökare. Uttrycket icke-rökare omfattar både personer som aldrig har rökt och tidigare rökare, de som en gång rökt men kan ha slutat för länge sedan.För närvarande är majoriteten av människor som utvecklar icke-småcellig lungcancer icke-rökare; de har slutat röka eller aldrig rökt.
Däremot är definitionen av en aldrig rökare någon som har rökt mindre än 100 cigaretter under sin livstid. I USA är cirka 20% av kvinnorna som utvecklar lungcancer aldrig rökare, med det antalet som stiger till över 50% över hela världen.
Lungcancer hos rökare vs. icke-rökareStatistiken
Flera studier har nu dokumenterat den ökande graden av lungcancer hos aldrig rökare. En studie från 2017 som publicerades i Journal of the National Cancer Institute fann vad som verkar vara en verklig ökning av lungcancer hos aldrig rökare.
Forskare tittade på icke-småcellig lungcancer hos aldrig rökare vid tre olika cancercentra i USA.
Förekomsten av lungcancer hos aldrig rökare ökade från 8% under perioden 1990 till 1995 till 14,9% under perioden 2011 till 2013.
Denna ökning tros inte bero på en ökad andel av aldrig rökare kontra rökare / tidigare rökare.
Ytterligare bevis från denna studie som visar att detta är en verklig ökning eftersom stigande priser bara sågs vid icke-småcellig lungcancer. För lungcancer som är starkare korrelerad med rökning, inklusive småcellig lungcancer och skivepitelcancer, fanns det ingen förändring i andelen rökare och aldrig diagnostiserade rökare.
Medan asiater som utvecklar cancer är mer benägna att aldrig röka, och det var en ökning av andelen asiater under studieperioden, var ökningen inte ansvarig för någon ökning efter kontroll för ras / etnicitet.
Röker aldrig unga vuxna kvinnor: Icke-liten celllungcancer hos aldrig-rökare ses oftare hos kvinnor, med 17,5% som kvinnor jämfört med 6,9% av män. Denna skillnad sågs inte bland personer med lungcancer med små celler.
Hur lungcancer är annorlunda hos kvinnorUnga vuxna: Ytterligare en annan skillnad som noterades i denna studie (och sett tidigare) var att lungcancer hos aldrig rökare tenderade att förekomma i en yngre ålder än lungcancer som inträffade hos rökare eller tidigare rökare.
Hur lungcancer är annorlunda hos unga vuxnaLiknande resultat i Storbritannien
En 2017-studie i Storbritannien fann också en verklig ökning av förekomsten av lungcancer hos aldrig rökare. Under en sexårsperiod var det mer än en fördubbling av den årliga frekvensen av lungcancer hos aldrig rökare och ökade från 13% 2008 till 28% 2014.
I likhet med den amerikanska studien berodde denna ökning inte bara på en ökad andel av aldrig rökare, utan på en faktisk ökning av antalet fall.
Det kan ha ökat mycket längre
Medan ökningen av lungcancer hos aldrig rökare anses vara ganska ny, med den största ökningen sedan 2000, finns det vissa bevis för att ökningen började långt före denna tid.
En studie från 1979 som publicerades i Journal of the National Cancer Institute tittade på förekomsten hos aldrig rökare mellan 1914 och 1968. Forskarna fann att för vita män mellan 35 och 84 år ökade incidensen hos aldrig rökare 15 gånger med relativ ökning mellan 65 och 84 år ökade 30 gånger.
För vita kvinnor mellan 35 och 84 år var ökningen sjufaldig. En del av ökningen före 1935 tros vara relaterad till diagnostiska metoder, men ändå sågs en ökning.
Några andra studier har tidigare noterat en ökning av lungcancer hos aldrig rökare också. En svensk studie visade att lungcancer hos aldrig rökare ökade från 1970-talet till 1990-talet. En amerikansk studie runt den tiden fann också en ökning med lungcancer hos aldrig rökare som var vanligare på 1980- och 1990-talet än på 1960-talet. I USA var detta dock statistiskt signifikant endast hos kvinnor.
Problemets omfattning
En ökning av förekomsten av lungcancer är mycket oroande eftersom lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos både män och kvinnor. Och medan rökavvänjningskampanjer har varit mycket framgångsrika när det gäller att minska andelen rökning, kommer de att göra lite för att minska risken hos livslånga rökare.
Varför sluta röka kommer inte att eliminera dödsfall i lungcancerMed tanke på orsakerna
Även om det finns spekulationer om ökningen av lungcancer hos aldrig rökare, finns det få fasta svar på möjliga orsaker. När medvetenheten förbättras och fler människor inser att lungcancer kan och händer för alla med lungor, är det troligt att potentiella orsaker kommer att utvärderas mer ingående.
Fram till dess är det viktigt att ta en noggrann titt på vad som kan ligga bakom denna ökning. När allt kommer omkring diagnostiseras människor idag och vi kanske inte har den informationen på några decennier.
När man tittar på riskfaktorer är det bra att förstå att lungcancer hos aldrig rökare är en annan sjukdom på många sätt.
Människor som aldrig har rökt är mycket mer benägna att ha riktade mutationer (som EGFR, ALK, ROS1 och mer) med en hastighet på cirka 75%, jämfört med ungefär 15% till 20% hos rökare.
Människor som har rökt är mycket mer benägna att ha KRAS- eller TP53-mutationer.
En större förståelse för genomiken av lungcancer från tester som nästa generations sekvensering och genomomfattande associeringsstudier kommer troligen att reta ut ytterligare skillnader mellan lungcancer hos aldrig rökare och hos rökare. Det är till exempel känt att tobakscancerframkallande ämnen är associerade med KRAS-mutationer.
Faktorer som sannolikt inte är ansvariga
Ett bra första steg för att titta på de potentiella orsakerna till den stigande andelen lungcancer hos aldrig rökare är att titta på vad som inte är ansvarigt. Det finns många faktorer som inte kan förklara ökningen.
Garderob Rökning
En potentiell orsak till en ökad grad av lungcancer hos aldrig rökare är felrapportering (om människor var rökare men hävdade att de inte var det). Inte bara passar detta inte med studierna ovan (frekvensen ökade i icke-småcellig lungcancer men inte i småceller), men forskare fann att egenskaperna hos tumörerna hos aldrig-rökare skilde sig från de hos rökare.
Även om de aldrig rökare i dessa studier mestadels var rökare, finns det ännu ett problem med denna lösning. Det är aldrig mer troligt att rökare får diagnosen i en yngre ålder än rökare.
Latensperioden (tiden mellan exponering för cancerframkallande ämnen och cancerutveckling) är sådan att genomsnittet av diagnosen lungcancer är 71. Ålder för att röka i garderoben skulle vara ansvarig hade många av dessa människor tvingats börja röka som små barn eller till och med i livmodern.
Passiv rökning
Inte bara hävdade människor i gruppen som aldrig röker lägre exponering för begagnad rök, utan också exponeringen för begagnad rök minskar också på grund av färre människor som röker och strängare regler om rökning offentligt. Forskning i både Europa och Asien som tittade på lungcancer hos aldrig rökare fann dessutom att mutationssignaturen (de typer av förvärvade mutationer i tumörcellerna) inte passade med begagnad rök.
Fetma
Nyligen skrämmande statistik visade att flera typer av cancer ökar hos unga vuxna. Till skillnad från de typer av cancer som noterats betraktas dock inte lungcancer som fetma-relaterad cancer, och fetma har faktiskt förknippats med en lägre risk för sjukdomen.
Potentiella orsaker och riskfaktorer
Det finns ett antal potentiella orsaker till lungcancer hos aldrig rökare. I Storbritannien är nuvarande uppskattningar av faktorer som bidrar till lungcancer hos aldrig rökare som följer:
- Begagnad rök (cirka 15%)
- Yrkesmässig cancerframkallande exponering (ungefär 20,5% hos män och 4,3% hos kvinnor)
- Utomhusföroreningar (cirka 8%)
- Medicinsk strålning (0,8%)
- Radonexponering (0,5%)
Detta skiljer sig från siffror som citerats av Environmental Protection Agency (EPA), där radon listas som den främsta orsaken till lungcancer hos aldrig rökare.
Andra riskfaktorer har också identifierats såsom familjehistoria av sjukdomen / genetiken, andra lungsjukdomar (astma, tuberkulos, KOL), autoimmuna sjukdomar, luftföroreningar inomhus (kokgaser och rengöringsprodukter), överskott av östrogen, kostfaktorer och HPV.
Det är bra att titta på dessa riskfaktorer när vi funderar på den fråga vi ställer, men det finns en annan fråga som måste övervägas samtidigt och sällan ställs.
En kritisk fråga när man överväger orsaker
Bland de potentiella riskfaktorerna för lungcancer hos aldrig rökare finns det några som kan associeras med ökande priser av sjukdomen?
Det är viktigt att ha denna fråga i åtanke när vi undersöker potentiella orsaker, som börjar med en riskfaktor som ofta citeras som ett möjligt svar: genetisk predisposition.
Genetisk predisposition
En genetisk predisposition spelar en större roll i lungcancerrisken hos aldrig rökare än människor som har rökt. Människor som har en familjehistoria av lungcancer löper större risk, särskilt de som har en första gradens familjemedlem (förälder, syskon eller barn) som utvecklat lungcancer (eller någon cancer för den delen) före 50 års ålder.
Med genetisk testning identifieras några av de bakomliggande orsakerna. Kvinnor som har en BRCA2-genmutation (en av de gener som vanligtvis är associerade med risk för bröstcancer) är mer benägna att utveckla lungcancer. Ungefär hälften av alla personer med icke-småcellig lungcancer som har en EGFR T790M-mutation vid diagnostidpunkten kan ha en könsbaserad mutation (ärftlig) snarare än en somatisk (förvärvad) mutation.
Det finns flera andra genetiska föreningar som nu har undersökts. De flesta av dessa mutationer (som BRCA-mutationer) finns i tumörsuppressorgener, gener som kodar för proteiner som fixerar skadat DNA (eller resulterar i cellens död) så att onormala celler inte kan bestå och bli cancerceller. Det finns också troliga genetiska variationer som leder till att människor har olika känslighet när de utsätts för cancerframkallande ämnen i samband med lungcancer.
Medan en genetisk predisposition kan spela en betydande roll i lungcancer hos aldrig rökare, särskilt hos kvinnor och unga vuxna, skulle det inte redogöra för den ökande förekomsten av sjukdomen inom en generation.
Ärftlig lungcancer: genetikens rollRadon
Radonexponering citeras ofta som den främsta orsaken till icke-småcellig lungcancer hos personer som aldrig har rökt (och den näst största orsaken hos rökare). Förhöjda radonnivåer har hittats i hem i alla 50 stater och runt om i världen. Eftersom det är en luktfri, färglös gas är det enda sättet att veta om du är i riskzonen att testa ditt hem eller få det testat.
Radongas släpps ut från den normala nedbrytningen av uran i jorden under hemmet. Partiklar av radioaktivt radon inhaleras och fastnar i lungorna och släpper alfapartiklar som direkt kan skada DNA (orsaka mutationer).
Det har diskuterats huruvida den typ av mutationer som orsakas av radon resulterar i de typer av mutationer som ses i lungcancer hos aldrig rökare. Med andra ord, spelar bostadsradon en roll i den molekylära signaturen av lungcancer hos aldrig rökare?
En studie från 2013 hittade inte en koppling mellan EGFR-mutationer och radon, men nyare studier som tittar på flera mutationer som är vanliga hos aldrig rökare föreslår en annan historia.
En studie från 2018 som publicerades i Journal of Thoracic Oncology tittade på tre områden i Frankrike baserat på genomsnittlig radonexponering. Det visade sig att den typ av förarförändringar som vanligt förekommer hos aldrig rökare, inklusive EGFR-mutationer, ROS1-omläggningar, BRAF och HER2 var signifikant vanligare i området med hög radon. Däremot var förekomsten av KRAS-mutationer (mutationer ofta återfinns i lungcancer hos personer som har rökt) var mycket vanligare i området med låg radonexponering.
En annan 2016-studie visade att personer som hade ALK-positiv lungcancer hade bostadsradonnivåer som var dubbelt så höga som de som hade ALK-negativa tumörer. gånger högre hos personer som hade exon 19-raderingar jämfört med personer som hade exon 21 (L858R) substitutionsmutationer.
Radonnivåer och ökningen av lungcancer hos aldrig rökare
Att veta att radon kan förknippas med lungcancer hos aldrig rökare väcker frågan: "Kan radon på något sätt redogöra för den ökande risken? Ökar radon i hem av någon anledning?"
En studie från 2019 tyder på att svaret är ja. Forskare tittade på 11 727 bostadshus i Nordamerika och kopplade mer moderna konstruktionsfunktioner och beteenden till en ökning av mängden radonkoncentration i hemmet. Exempel är:
- Ökade kvadratmeter
- Högre tak
- Färre berättelser
- Förekomsten av källare
- Mer tid i ett stängt inomhusutrymme (tack vare luftkonditionering)
- Sällsynt fönsteröppning
Andra teorier säger att åtgärder för att förbättra porositeten i jorden runt hem (gjort för att minska sannolikheten för vattenskador) kan göra det lättare för radon att komma in i hem och fastna. Studier gjorda i Italien har visat att radonnivåer i hem kan variera beroende på tid (och byggnadsmetoder) som strukturer byggs.
Även några av framstegen när det gäller att ta itu med radon kan potentiellt vara en faktor. Hem är nu byggda för att vara radonbeständiga. Radonmotstånd betyder emellertid inte radonsäker, och hem som är radonresistenta kan fortfarande behöva radonreducering (även om det är lättare eftersom grunderna är på plats). Det är möjligt att detta kan skapa en falsk känsla av säkerhet att radontestning inte behövs.
Det finns många fler frågor än svar, men med den aktuella informationen är det viktigt att dessa frågor tas upp.
Radon och lungcancerYrkesmässiga exponeringar / Hemmaxponeringar
Yrkesmässig exponering som orsak till lungcancer har ansetts viktig i många år bland aldrig rökare (liksom rökare) som utvecklar sjukdomen.
Sammantaget tros det att dessa exponeringar spelar en roll i lungcancer hos 13% till 29% av männen, med lägre antal bland kvinnor. Den ökade risken som nu ses hos fler rökfria kvinnor kan relatera till fler kvinnor i arbetskraften, eller kanske ökad mottaglighet för kända cancerframkallande ämnen. Med detta sagt har åtgärder för att skydda arbetare också förbättrats avsevärt.
Detta ger upp oro för potentiella husexponeringar, även om det finns liten eller ingen forskning som ser på potentialen för rengöringsprodukter eller till och med personlig vårdprodukter som ett problem. Kanske om lungcancer inte bär stigmatiseringen av att vara en rökarsjukdom, skulle studier som utvärderar dessa frågor vara på plats.
Luftförorening
Luftföroreningar betraktas nu som en känd riskfaktor för lungcancer hos både rökare och aldrig rökare, där risken varierar markant beroende på geografi och om människor bor i städer eller landsbygdsområden. I vissa regioner i världen kan detta lätt stå för en ökning av sjukdomen hos aldrig rökare, men i USA anses detta vara mindre problem än vissa andra områden.
HPV
En koppling mellan humant papillomvirus (HPV) och lungcancer har hittats i ett antal studier, men för närvarande är det inte känt om detta är orsakssamband eller helt enkelt korrelation. Visst har cancer (som huvud- och halscancer) relaterat till HPV ökat.
Med detta sagt är mutationssignaturen för lungcancer hos aldrig rökare väldigt annorlunda än den som ses med HPV-relaterade cancerformer som de i huvudet och nacken, livmoderhalsen och andra regioner.
Orsakar HPV lungcancer?Hormoner
En koppling har också noterats mellan östrogen och lungcancer, även om forskningen är förvirrande. En studie från 2010 publicerad i Biomarkörer och förebyggande av cancerepidemiologi fann att kvinnor som upplevde tidig klimakterium (före 44 års ålder) var 39% mer benägna att utveckla lungcancer, medan kvinnor som hade använt orala preventivmedel (p-piller) i mer än fem år var 22% mer troliga. effekten var dock större hos rökare och förknippades starkare med småcellig lungcancer.
Ser fram emot
För närvarande kan de flesta lungcancer hos aldrig rökare inte tydligt kopplas till miljöfaktorer.
Jakten på miljökarcinogener
Nu när mer är känt om den unika mutationssignaturen av icke-småcellig lungcancer hos aldrig rökare, blir det lättare att utvärdera potentiella orsaker, och vissa forskare fokuserar just på denna fråga. Till exempel fick Dr. Alice Berger vid Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle nyligen bidrag för att studera detta område.
Hitta svar
Det finns många fler steg som kan tas, och epidemiologisk forskning behövs omgående för att hantera den stigande trenden. Att titta på andra cancerformer som ökar och eventuella föreningar är ett steg.
Exempelvis har multipelt myelom, en cancer som ofta anses vara till stor del miljömässigt orsakat, ökat markant under de senaste tre decennierna, inklusive i yrken som bagare, konditorer och kosmetologer. Mer forskning behövs för att undersöka vilken roll ämnen som klorerade lösningsmedel, bekämpningsmedel etc. kan spela.
Ett ord från Verywell
Även om vi inte vet orsakerna, vet vi att aldrig rökare är mycket mer benägna att ha mutationer som kan behandlas som ibland kan förlänga och förbättra livskvaliteten avsevärt. Samtidigt behandlas eller testas alldeles för få personer för genomförändringar i sina tumörer.
Om du har fått diagnosen lungcancer är det viktigt att vara din egen advokat. Onkologi förändras så snabbt att det är nästan omöjligt för någon läkare att hålla koll på förändringarna i lungcancer, mer eller mindre alla cancerformer. Lyckligtvis finns nu andra avlägsna åsikter tillgängliga på många av de stora cancercentralen som utsetts av National Cancer Institute så att människor kan ta reda på om de behöver resa för att delta i de nyaste behandlingarna eller delta i en klinisk prövning.
Hur du kan förespråka dig själv som cancerpatient