Innehåll
- Svar på immunkontrollblockad: biomarkörer
- Felaktig reparationsstatus
- Cancer och immunsystemet: En komplex interaktion
- Ett ord från Verywell
Den goda nyheten är att med den senaste tidens framgång för läkemedel som kallas immunkontrollhämmare har användningen av immunterapi för att behandla cancer återupplivats. Nu, förutom att utveckla fler immunkontrollhämmare, hittar forskare sätt att bättre identifiera de bästa kandidaterna för sådana läkemedel.
Med andra ord vill experter sammanföra vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av denna typ av immunterapi, vilket innebär att cancer mest sannolikt kommer att krympa eller till och med försvinna till följd av denna behandling.
Svaren är inte enkla, så det är värt att ta lite tid att förstå grunderna i denna framåtskridande forskning.
Svar på immunkontrollblockad: biomarkörer
Forskare undersöker sätt att identifiera vilka immunterapier som är mest effektiva för varje patient. Helst skulle en onkolog (en läkare som är specialiserad på behandling av cancer) testa en persons cancerceller för en biomarkör (eller flera biomarkörer).
Dessa biomarkörer skulle förutsäga en persons sannolikhet att svara på en specifik immunterapi. På detta sätt slösas inte tid och potentialen för negativa effekter på ett läkemedel som redan är känt för att vara mindre effektivt för den typen av cancerceller.
Tre exempel på biomarkörer för cancer som kan hjälpa till att förutsäga en persons svar på immunkontrollhämmare inkluderar:
- PD-L1-uttryck (huruvida celler i en tumör uttrycker ett protein som kallas programmerad dödligand 1)
- Mutationsbelastning (oavsett om celler i en tumör har höga genetiska mutationer)
- Felaktig reparationsstatus (huruvida celler i en tumör är bristfälliga eller skickliga)
Låt oss utforska dessa tre biomarkörer mer detaljerat. På det här sättet kan du förstå en del av vetenskapen bakom varför en immunsystemkontrollhämmare kan fungera för en person och inte en annan.
PD-L1-uttryck
PDL-1 är ett protein som uttrycks på ytan av vissa cancerceller. Syftet är att lura immunförsvaret att tro att dessa cancerceller är friska eller "bra". På så sätt undviker tumören en immunsystemattack - en löm, men sofistikerad och undvikande taktik.
Men det finns nu läkemedel som blockerar PD-L1. På detta sätt upptäcks cancer av immunsystemet eftersom cancercellerna så att säga har tappat sin mask. Läkemedel som blockerar PD-L1 kallas hämmare av immunsystemet och inkluderar:
- Tecentriq (atezolizumab): blockerar PD-L1
- Bavencio (avelumab): blockerar PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blockerar PD-L1
Dessa läkemedel har varit till hjälp vid behandling av ett antal olika cancerformer som blåscancer, icke-småcellig lungcancer och Merkelcells hudcancer.
Det finns också immunkontrollhämmare som blockerar PD-1 (som binder till PD-L1 och också kan uttryckas av cancerceller), och dessa inkluderar:
- Opdivo (nivolumab): blockerar PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blockerar PD-1
Forskning visar att dessa läkemedel är användbara vid behandling av cancer som melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcancer, blåscancer, huvud- och halscancer och Hodgkin-lymfom.
I sökandet efter biomarkörer som skulle avgöra sannolikheten för att en person svarar på något av ovanstående läkemedel har forskare börjat testa cancerceller för PD-L1. Faktum är att medan forskning visar att PD-L1-uttryck är den faktor som är närmast kopplad till svar på en PD-L1- eller PD-1-blockerare, behöver mer forskning fortfarande göras.
Med andra ord kanske inte PD-L1-uttryck är en tillräcklig indikator på om en persons cancer kommer att krympa eller försvinna med något av de läkemedel som nämns ovan. Det är inte en perfekt biomarkör, men en bra hittills.
Mutationsbelastning
Förutom PD-L1-uttryck på cancerceller har forskare studerat sambandet mellan en tumörs mutationsbelastning och dess svar på en immunkontrollpunkthämmare.
Först, för att förstå vad en mutationsbelastning är, måste du förstå vad en mutation är och hur detta relaterar till cancer.
Vad är en mutation?
En mutation är en förändring i DNA-sekvensen som utgör en gen. Mutationer kan vara ärftliga (vilket innebär att de överfördes från dina föräldrar) eller förvärvas.
Med förvärvade mutationer är mutationen endast närvarande i de somatiska cellerna (alla celler i kroppen, men ägg- och spermierna), så de kan inte överföras till nästa generation. Förvärvade mutationer kan uppstå från miljöfaktorer, som solskador eller rökning, eller från ett fel som uppstår när en cells DNA kopierar sig själv (kallas replikering).
Som i normala celler förekommer förvärvade mutationer också i cancerceller, och vissa typer av cancer har högre mutationsnivåer än andra. Till exempel är två cancertyper som har ett stort antal somatiska mutationer lungcancer, från exponering för cigarettrök och melanom, från exponering för solen.
Vad är en hög mutationsbelastning?
Det finns forskning som antyder att tumörer med höga somatiska mutationer (högre mutationsbelastning) är mer benägna att svara på immunkontrollpunkthämmare än tumörer med lägre genetiska mutationshastigheter.
Detta är vettigt eftersom, med fler mutationer, skulle en tumör teoretiskt sett vara mer igenkännlig för en persons immunsystem. Med andra ord är det svårt att gömma sig med alla dessa gensekvensavvikelser.
Faktum är att dessa nya gensekvenser skapar nya tumörspecifika proteiner som kallas neoantigener. Det är dessa neoantigener som förhoppningsvis känns igen av immunsystemet och attackeras (kallas immunogenic cancer neoantigener eftersom de framkallar ett immunsvar).
Felaktig reparationsstatus
Människokroppen genomgår en konstant reparationsprocess för att fixa DNA-fel som gjorts under cellreplikation. Denna process för att reparera DNA-fel kallas mismatch repair.
Forskning på immunkontrollpunkthämmare har avslöjat att en tumors felaktiga reparationsstatus kan användas för att förutsäga en persons svar på immunterapi. Specifikt kan tumörer som är felaktiga reparationsbrister (vilket innebär att båda kopiorna av reparationsgenen som inte matchar muteras eller tystas) inte kan reparera DNA-misstag.
Om cancerceller har en minskad förmåga att reparera DNA-skador kan de ackumulera massor av mutationer som gör dem igenkännliga för immunsystemet. Med andra ord börjar de se mer och mer annorlunda ut än normala (icke-cancerösa) celler.
Forskning visar att cancer med brister med felaktiga reparationer innehåller många vita blodkroppar som har lämnat blodomloppet för att komma in i tumören - ett tecken på ett robust immunsvar och en indikation på att denna cancer är mycket mer sårbar för immunterapi.
Detta står i motsats till skickliga cancerformer som inte matchar reparationer, med liten infiltration av vita blodkroppar.
Cancer och immunsystemet: En komplex interaktion
Framväxten av immunterapier som riktar sig till kontrollpunktproteiner har väckt spänning och hopp för dem som behandlar och uthärdar cancer. Men med tanke på den ofullkomliga biomarkören för PD-L1-uttryck, måste andra pålitliga biomarkörer identifieras och undersökas. Även om mutationsbelastning och DNA-reparationsfel är bra startar, måste test fortfarande valideras för användning hos patienter.
Med det kommer bestämningen av en persons chans att svara på en specifik immunterapi sannolikt kommer från en analys av flera typer av data - tumörens genetiska profil, så att säga.
Ett ord från Verywell
Avslutningsvis är det viktigt att inte bli alltför fast med de komplexa detaljer som presenteras här.
Snarare snälla, förstå att även om de är lovande och extremt spännande, är immunkontrollhämmare endast godkända av FDA för att behandla specifika typer och stadier av cancer. De kan kanske inte vara svaret för dig eller en älskad men visar enorma framsteg i utvecklingen av nya behandlingar för cancer. Hur som helst, håll dig hoppfull och fortsätt din elastiska resa.