Innehåll
- Djurstudier visar potentiell risk
- Statistiska studier på människa
- Fosterskada Risk i andra HIV-droger
Läkemedlet Sustiva (efavirenz) har länge varit ett bekymmer med tidigare riktlinjer som tyder på att det ska undvikas, åtminstone under första trimestern, på grund av en möjlig risk för teratogenicitet (fosterskador). Rekommendationerna har sedan ändrats och tillåter nu användning av efavirenz under första trimestern om mamman har en omätbar virusbelastning.
Med detta sagt föreslår samma riktlinjer att icke-gravida kvinnor i fertil ålder undviker all läkemedelsbehandling som innehåller efavirenz.
Så vad betyder det egentligen? Säkrar den amerikanska hälsopanelen helt enkelt sina satsningar på ett läkemedel som kan eller inte kan vara skadligt, eller borde vi vara oroliga för detta och andra droger?
Djurstudier visar potentiell risk
Vid bedömningen av risken för hiv-läkemedel och fosterskador har det mesta av den aktuella forskningen inte kommit från studier på människor utan från djurforskning (tydligt för att du inte kan utsätta ett mänskligt foster etiskt för potentiellt farliga mediciner).
När det gäller Sustiva väcktes farhågor om teratogenicitet först när tre av 20 cynomolgus-apor som exponerades för läkemedlet hade barn med klyftgomar och missbildningar i centrala nervsystemet. Dessutom var läkemedelskoncentrationen bara 1,3 gånger högre än den som användes hos människor.
Under tiden upplevde råttor som utsattes för Sustiva fosterresorption, ett fenomen där foster som dog under graviditeten återabsorberades av de återstående syskonen.
Det fanns inga fosterskador hos kaniner.
Statistiska studier på människa
Statistik från Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) har målat en något annorlunda bild. Medan APR identifierade fosterskador hos 18 av 766 barn som utsattes för Sustiva under första trimestern, ifrågasätter det låga antalet neuralrörsdefekter - typerna i djurstudier - tvivel om effekten hos människor skulle vara densamma som i apor och råttor.
En efterföljande analys av 19 olika studier, inklusive APR, har sedan dess identifierat 39 fosterskador av 1437 barn som utsätts för Sustiva. Baserat på dessa siffror ses inte andelen vara annorlunda än den som ses i den allmänna amerikanska befolkningen.
Trots det relativt låga antalet bekräftade defekter förblev vårdtjänstemän ovilliga att ge Sustiva tummen upp.
Fosterskada Risk i andra HIV-droger
År 2014 publicerade forskare från den franska perinatalkohorten en studie som undersökte antalet fosterskador som sågs hos barn som utsattes för en mängd olika antiretrovirala läkemedel under graviditeten. Den multinationella studien omfattade totalt 13 124 barn födda till kvinnor med hiv från 1986.
Resultaten var intressanta: medan en ökning av fosterskador var associerad med vissa antiretrovirala läkemedel, såsom Crixivan (indinavir), var andelen fortfarande inte annorlunda än den som ses i den allmänna befolkningen. Dessutom kan inget specifikt mönster i typen eller svårighetsgraden av fosterskador hittas.
Under tiden, av 372 barn utsatta för Sustiva under första trimestern, kunde ingen koppling hittas mellan läkemedlet och fosterskador.
Det är inte att säga att drogerna inte har någon risk. De franska forskarna noterade en tvåfaldig ökning av hjärtfel hos spädbarn som exponerats för AZT (zidovudin). Mest involverade en ventrikulär septaldefekt, en vanlig medfödd defekt där ett hål utvecklas mellan de två nedre kamrarna i hjärtat.
Forskning från Harvard School of Public Health, publicerad 2014, bekräftade många av de franska resultaten. Studien, som involverade 2580 amerikanska barn som exponerades för antiretrovirala läkemedel under första trimestern, fann att få enskilda läkemedel och ingen klass av klassläkemedel var associerade med en ökad risk för fosterskador.
Harvardforskarna noterade emellertid en förhöjd risk för hud- och muskuloskeletala störningar hos barn som utsattes för ritonavir-boostad Reyataz (atazanavir) under första trimestern. Medan forskarna föreslog att ytterligare forskning kan behövas för att bedöma risken för Reyataz under graviditet, drog de fortfarande slutsatsen att den totala risken förblir låg.
och drog slutsatsen att, även om ytterligare forskning är motiverad om Reyataz-användning under graviditet, "med tanke på den låga absoluta (medfödda anomali) risken, överväger fördelarna med rekommenderad ARV-behandling under graviditet fortfarande sådana risker."