Behandling av polycystisk njursjukdom

Innehåll

• ADH: s roll i PKD
• Nuvarande behandlingsalternativ
• Framtida behandlingsalternativ

Polycystisk njursjukdom (PKD) är en genetisk störning som kännetecknas av närvaro och progressiv tillväxt av cystor i njurarna. Till skillnad från de så kallade enkla cystorna är PKD inte en godartad sjukdom och en stor del av PKD-patienter löper risk för njursvikt, vilket kräver dialys eller njurtransplantation.

När en patient lär sig om sin diagnos av PKD är den första frågan om den kan behandlas.Innan vi kan förstå vilken behandling som kan fungera för att sänka sjukdomen är det nödvändigt med en kort omväg till rollen som ett hormon som kallas ADH eller det antidiuretiska hormonet (även känt som vasopressin).

ADH: s roll i PKD

ADH hjälpte livet att utvecklas från hav till land, för eviga tider sedan. Om det inte vore för ADH skulle många levande organismer inte kunna motstå det hårda uttorkande inflytandet från den varmare markytan under en glödande sol.

Producerad av en del av hjärnan som kallas "hypothalamus", ADH är ett hormon som verkar på njurarna och får den att behålla och spara vatten. Det är det som får urinen att se mörk och koncentrerad ut när du inte har fått tillräckligt med vatten att dricka eller tillbringat en dag ute i den heta solen. Det kan därför påverka hur mycket vatten som behöver utsöndras och hur mycket som måste "återvinnas" för att tillgodose våra behov (beroende på andra faktorer, inklusive vårt vattenintag och till och med omgivningstemperaturen).

Hur passar ADH in i diskussionen om CKD? Studier har visat att ADH är en av de främjande av cysttillväxt (orsaken till njursvikt) i PKD. Med andra ord, om du på något sätt skulle kunna sänka ADH-nivåerna eller blockera dess verkan på cystorna, kan det vara möjligt att sakta ner cysttillväxt och den oförlåtliga utvecklingen av PKD.

Nuvarande behandlingsalternativ

Att förstå ADHs roll hjälper till att förstå de tillgängliga behandlingsalternativen och varför de kan fungera, från ökat vattenintag till avancerade läkemedel.

• Ökat vattenintag: Så enkelt som detta låter är dricksvatten ett effektivt sätt att hålla ADH-nivåerna nere. ADH-nivåerna stiger när du börjar bli uttorkad. Detta kommer att kvitta det törstiga svaret så att du dricker lite vatten, vilket leder till sänkta ADH-nivåer. I det här fallet är tanken att hålla ADH genomgående låg genom att förhindra ADH-uppgång. Det antas att detta kan bromsa utvecklingen av PKD. Hur effektivt och meningsfullt det är i reala termer kan fortfarande diskuteras.
• Hantera komplikationer: I avsaknad av andra specifika behandlingar som för närvarande är tillgängliga är vi begränsade till att hantera komplikationerna av PKD. Dessa inkluderar högt blodtryck, njurinfektioner, njursten och onormala elektrolyter. Högt blodtryck behandlas med specifika läkemedel som kallas ACE-hämmare eller ARB. Ökat vattenintag kan också hjälpa till att minska risken för två andra stora PKD-relaterade komplikationer: njurinfektioner och njursten.

Framtida behandlingsalternativ

Vår förståelse av ADH: s roll i försämringen av PKD har lett till lovande forskning som kan erbjuda mer konkreta behandlingsalternativ utöver de "plåster" -interventioner som beskrivs ovan. Nuvarande forskning är inriktad på att hitta läkemedel som kan blockera ADH: s verkan och därmed förhindra att cystor växer sig större (eftersom cyststorleksökning är kärnan i njursvikt hos PKD-patienter).

Här är några exempel:

1. Tolvaptan: Detta är ett läkemedel som ursprungligen godkändes för behandling av låga natriumnivåer och verkar genom att blockera platsen (kallad V2-receptorn) som ADH normalt skulle fästa vid i njuren (tänk på V2-receptorn som "nyckelhålet" till vilket ADH måste bifoga, medan tolvaptan är "falsk nyckel" som när den är närvarande förhindrar att det händer).
   1. Den väl publicerade TEMPO-studien har visat en potentiell klinisk tillämpning av tolvaptan för att bromsa nedgången i njurfunktionen i PKD. Mekanismen verkar sakta ner tillväxten av njurarnas volym, vilket leder till mindre försämring av njurfunktionen under en treårsperiod. Tolvaptan har emellertid ännu inte fått FDAs välsignelser i USA för PKD-behandling, delvis på grund av oro över dess effekter på levern. Det är redan godkänt för behandling av PKD i vissa andra delar av världen).
2. Octreotide: Detta är en långverkande syntetisk version av ett hormon som kallas somatostatin. En studie 2005 rapporterade först att en sexmånadersbehandling med somatostatin kan sakta ner cysttillväxt. Även om vi vet att nedgången i njurfunktionen i PKD följer cysttillväxt, slutade studien att säga att sakta ner cystetillväxten, i det här fallet, skulle översättas till kliniskt meningsfullt njurskydd.
   1. Sedan 2013 såg vi resultaten av ALADIN-studien publicerad i Lancet. Denna studie hade en längre uppföljningsperiod än de tidigare studierna och indikerade en signifikant lägre njursvolym hos patienter som behandlades med oktreotid vid ett års uppföljning, men inte efter tre år.
   2. Med tanke på de uppgifter vi har hittills verkar det som om octreotid kan ha en potentiell roll i behandlingen av PKD. Av någon anledning verkar det som om oktreotid sänker tillväxten i njurvolym under ett år, men effekterna blir obetydliga på lång sikt. Uppenbarligen behövs mer omfattande studier som tittar på långsiktiga uppgifter om hårda resultat.

Även om båda dessa medel har visat löfte hittills (förutom andra utmanare som mTOR-hämmare och andra läkemedel i kliniska prövningar) är kostnaden ett stort problem. Allt annat lika kan oktreotid vara ett billigare alternativ än tolvaptan för vad som i huvudsak kan vara en livslång behandling. År 2017 kostar en 30-dagars leverans av (15 mg) tolvaptanpiller 11 000 till 12 000 dollar i USA, medan 90 ampere av oktreotid (100 mikrogram injektioner) kostar 300 till 400 dollar.

• Dela med sig
• Flip
• E-post
• Text