Innehåll
- Hur det orsakar sjukdom
- Infantil Tay-Sachs sjukdom
- Mindre vanliga formulär
- Genetik och arv
- Risk
- Diagnos
- Behandling
- Förebyggande
Tay-Sachs är en autosomal recessiv sjukdom, vilket innebär att det är en sjukdom som ärvs från ens föräldrar. Sjukdomen är associerad med mutationer i HEXA gen där det finns mer än 100 variationer. Beroende på vilka mutationer som är ihopkopplade kan sjukdomen ta mycket olika former och orsaka sjukdom under spädbarn, barndom eller vuxen ålder.
Döden inträffar vanligtvis hos barn inom några år efter de första symptomen, eftersom förstörelsen av nervceller gör att de inte kan röra sig eller ens svälja. I de avancerade stadierna kommer barn att bli mer benägna att smittas. De flesta dör av komplikationer av lunginflammation eller andra luftvägsinfektioner.
Medan det är sällsynt i allmänheten ses Tay-Sachs oftare hos Ashkenazi-judar, Cajuns i södra Louisiana, franska kanadensare i södra Quebec och irländska amerikaner.
Hur det orsakar sjukdom
De HEXA genen ger instruktioner för att göra en typ av enzym som kallas hexosaminidas A. Detta enzym är ansvarigt för att bryta ner en fet substans som kallas GM2 gangliosid.
Hos personer med Tay-Sachs sjukdom fungerar hexosaminidas A inte längre som det ska. Utan medel för att bryta ner dessa fetter börjar toxiska nivåer ackumuleras i nervcellerna i hjärnan och ryggmärgen, vilket så småningom förstör dem och leder till symtomen på sjukdomen.
Infantil Tay-Sachs sjukdom
Tecken och symtom på Tay-Sachs sjukdom varierar med när symtomen utvecklas.
Den vanligaste typen är infantil Tay-Sachs-sjukdom, vars första tecken uppträder mellan tre och sex månader. Detta är den tid då föräldrar kommer att märka att deras barns utveckling och rörelser har minskat markant.
I detta skede kanske barnet inte kan vända eller sitta uppe. Om barnet är äldre kan det ha svårt att krypa eller lyfta en arm. De kommer också att uppvisa en överdriven, skrämd reaktion på höga ljud och kan verka slarviga eller slöa. Därifrån är försämringen av mentala och fysiska funktioner vanligtvis obeveklig och djupgående.
Symtom inkluderar vanligtvis:
- Krampanfall
- Synförlust och blindhet
- Hörselnedsättning och dövhet
- Dreglande och sväljsvårigheter (dysfagi)
- Muskelstyvhet och spasticitet
- Muskelatrofi
- Förlust av intellektuell och kognitiv funktion
- Förlamning
- Död
Död, även med bästa medicinska vård, inträffar vanligtvis före fyra års ålder.
Mindre vanliga formulär
Medan infantila Tay-Sachs är den dominerande formen av sjukdomen, finns det mindre vanliga typer hos barn och vuxna. Tidpunkten för sjukdomens uppkomst beror till stor del på kombinationen av gener som ärvs från föräldrarna.
Av de två mindre vanliga formerna:
- Juvenil Tay-Sachs sjukdom manifesterar sig vanligtvis med symptom var som helst från två till tio år. Som med infantila Tay-Sachs är sjukdomsutvecklingen obeveklig, vilket leder till försämring av kognitiva färdigheter, tal och muskelkoordination samt dysfagi och spasticitet. Döden sker vanligtvis mellan fem och 15 år.
- Sen uppkomna Tay-Sachs sjukdom (även känd som vuxen Tay-Sachs) är extremt sällsynt och kommer vanligtvis att utvecklas hos vuxna mellan 30 och 40. Till skillnad från andra former av sjukdomen är det vanligtvis inte dödligt och kommer att sluta utvecklas efter en viss tid. Under denna tid kan en person uppleva en minskning av mentala färdigheter, ostadighet, talsvårigheter, dysfagi, spasticitet och till och med en schizofreniliknande psykos. Personer med Tay Sachs som är sena kan ofta bli permanent funktionshindrade och behöver en heltidsrullstol.
Genetik och arv
Som med alla autosomala recessiva sjukdomar uppstår Tay-Sachs när två föräldrar som inte har sjukdomen vardera bidrar med en recessiv gen till sina avkommor. Föräldrarna betraktas som "bärare" eftersom de alla har en dominerande (normal) kopia av genen och en recessiv (muterad) kopia av genen. Det är först när en person har två recessiva gener som Tay-Sachs kan förekomma.
Om båda föräldrarna är bärare har ett barn 25 procents chans att ärva två recessiva gener (och få Tay-Sachs), 50 procents chans att få en dominerande och en recessiv gen (och bli bärare) och 25 procents chans att få två dominerande gener (och förbli opåverkade).
Eftersom det finns långt över 100 variationer av HEXA mutation, kan olika recessiva kombinationer sluta betyda väldigt olika saker. I vissa fall ger en kombination tidigare sjukdomsprogression och i andra fall senare sjukdomsprogression och långsammare sjukdomsprogression.
Medan forskare är närmare att förstå vilka kombinationer som är relaterade till vilka former av sjukdomen, finns det fortfarande stora luckor i vår genetiska förståelse av Tay-Sachs i alla dess former.
Risk
Så sällsynt som Tay-Sachs i den allmänna befolkningen förekommer i cirka en av varje 320 000 födda, finns det vissa populationer där risken är betydligt högre.
Risken är till stor del begränsad till så kallade "grundarpopulationer" där grupper kan spåra sjukdomens rötter tillbaka till en specifik, gemensam förfader. På grund av bristen på genetisk mångfald inom dessa grupper överförs vissa mutationer lättare till avkomma, vilket resulterar i högre frekvenser av autosomala sjukdomar.
Med Tay-Sachs ser vi detta med fyra specifika grupper:
- Ashkenazi-judar har den högsta risken för Tay-Sachs, med en av 30 personer som bärare. Den specifika typen av mutation som ses inom befolkningen (kallad 1278insTATC) leder till infantil Tay-Sachs sjukdom. I USA kommer en av varje 3 500 Ashkenazi-barn att drabbas.
- Cajuns i södra Louisiana påverkas också av samma mutation och har mer eller mindre samma risknivå. Forskare har kunnat spåra bärarnas anor till 1700-talet till ett enda grundarpar i Frankrike som inte var judar.
- Franska kanadensare i Quebec har samma risk som Cajuns och Ashkenazi-judar men påverkas av två helt orelaterade mutationer. Inom denna befolkning tros en eller båda mutationerna ha förts från Normandie eller Perche till kolonin Nya Frankrike någon gång runt 1600-talet.
- Irländska amerikaner är mindre vanligt drabbade men har fortfarande cirka en av 50 chanser att vara transportör. Risken verkar vara störst bland par som har minst tre irländska farföräldrar mellan sig.
Diagnos
Utöver de motoriska och kognitiva symtomen på sjukdomen är ett av tecken på tecken hos barn en ögonavvikelse som kallas en "körsbärsfläck". Tillståndet, som kännetecknas av en oval, röd missfärgning på näthinnan, upptäcks lätt under en rutinmässig ögonundersökning. Körsbärsfläcken ses hos alla spädbarn med Tay-Sachs sjukdom liksom hos vissa barn. Det ses inte hos vuxna.
Baserat på familjens historia och uppkomsten av symtom kommer läkaren att bekräfta diagnosen genom att beställa blodprov för att bedöma nivåerna av hexosaminidas A, som antingen kommer att vara låga eller obefintliga. Om det finns något tvivel om diagnosen kan läkaren utföra ett genetiskt test för att bekräfta HEXA mutation.
Behandling
Det finns inget botemedel mot Tay-Sachs sjukdom. Behandlingen är främst inriktad på hantering av symtom, som kan innefatta:
- Läkemedel mot anfall som gabapentin eller lamotrigin
- Antibiotika för att förebygga eller behandla aspirations lunginflammation
- Bröstfysioterapi för att behandla trängsel i andningsorganen
- Sjukgymnastik för att hålla lederna flexibla
- Läkemedel som trihexifenidyl eller glykopyrrolat för att kontrollera produktionen av saliv och förhindra dregling
- Använda barnflaskor avsedda för barn med klyftgomar för att hjälpa till att svälja
- Muskelavslappnande medel som diazepam för att behandla stelhet och kramper
- Matarrör som antingen levereras genom näsan (nasogastrisk) eller implanteras kirurgiskt i magen (perkutan endoskopisk gastrostomi eller PEG-rör)
Medan forskning om genterapi och enzymersättningsterapi undersöks som ett medel för att bota eller bromsa utvecklingen av Tay-Sachs sjukdom, är de flesta i forskningsstadiet.
Förebyggande
I slutändan är det enda sättet att förhindra Tay-Sachs att identifiera par som är i hög risk och hjälpa dem att göra lämpliga reproduktiva val. Beroende på situationen kan en intervention äga rum antingen före eller under graviditeten. I vissa fall kan det finnas etiska eller moraliska dilemman att tänka på.
Bland alternativen:
- Under graviditet kan fostervattensprov eller chorion villus sampling (CVS) användas för att hämta fosterceller för genetisk testning. Par kan sedan bestämma om de ska göra en abort baserat på resultaten.
- Par som genomgår in vitro-fertilisering (IVF) kan testa de befruktade äggen genetiskt före implantation. Genom att göra det kan paret se till att endast friska embryon överförs till livmodern. Även om det är effektivt är IVF ett mycket kostsamt alternativ.
- I ortodoxa judiska samhällen genomför en grupp som heter Dor Yeshorim anonyma screening för Tay-Sachs sjukdom hos gymnasieelever.Personer som genomgår testningen får en sexsiffrig identifikationskod. När de hittar en potentiell kompis kan paret ringa en hotline och använda sina ID-nummer för att bedöma deras "kompatibilitet". Om båda är bärare skulle de betecknas som "oförenliga".
Ett ord från Verywell
Om du möter ett positivt resultat för Tay-Sachs sjukdom - antingen som bärare eller förälder - är det viktigt att prata med en specialistläkare för att förstå vad diagnosen betyder och vilka alternativ du har. Det finns inga fel eller rätta val, bara personliga som du och din partner har all rätt till konfidentialitet och respekt för.