Innehåll
- Parkinsons sjukdom förklaras
- Hur fungerar det?
- På tider och av tider
- Safinamid kliniska prövningar
- Safinamid negativa biverkningar
- Slutsats
Parkinsons sjukdom förklaras
Parkinsons sjukdom är en rörelsestörning som gradvis utvecklas och vanligtvis börjar vid 60 års ålder. Symtomen inkluderar darrningar, stelhet, långsam rörelse och dålig balans. Denna sjukdom resulterar så småningom i svårigheter med att gå, prata och andra rutinaktiviteter i det dagliga livet. I USA diagnostiseras cirka 50 000 personer med Parkinsons sjukdom varje år.
Även om det inte finns något botemedel mot Parkinsons sjukdom, finns det behandlingar som hjälper till med symptomhantering, inklusive följande:
- levodopa
- dopaminagonister (t.ex. apomorfin, bromokriptin, ropinirol och pramipexol)
- monoaminoxidashämmare eller MAO-B-hämmare (t.ex. selegelin och rasagalin)
- katekol-O-metyltransferashämmare (COMT) -hämmare (t.ex. entakapon och tolkapon)
- amantadin
- antikolinerga läkemedel, såsom Artane och Cogentin (vanligtvis ges till yngre personer i vilka tremor är det huvudsakliga symptomet)
Vilka är symtomen på Parkinsons sjukdom?
Tyvärr finns det inga behandlingar som saktar ner eller stoppar utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
Levodopa är det mest potenta och framstående läkemedlet som används för att behandla Parkinsons sjukdom. dess effekt tenderar emellertid att försvinna med tiden och kan leda till negativa biverkningar inklusive dyskinesi.
Läkemedel inklusive COMT-hämmare, dopaminagonister och icke-dopaminerga behandlingar - såsom antikolinerga behandlingar och amantadin - kan användas som alternativ till levodopa, förutom levodopa, eller i kombination med varandra.
Hos personer med avancerad Parkinsons sjukdom kan djup hjärnstimulering (hjärnkirurgi) övervägas för att lindra symtom när mediciner misslyckas.
Vanligtvis är mediciner reserverade för människor vars symtom har blivit allvarliga nog för att störa det dagliga livet. Levodopa är vanligtvis det läkemedel som valts för personer i åldern 65 år och äldre vars livsstil är allvarligt äventyrad. Människor under 65 år kan behandlas med en dopaminagonist.
Läkemedel startas med den lägsta effektiva dosen och behandlingen fördröjs vanligtvis så länge som möjligt. Forskningen som stöder den vägledande principen om "börja lågt och gå långsamt" med doser av levodopa är dock blandad. Enligt författaren Peter Jenner:
"Introduktionen av L-Dopa [levodopa] hos personer med längre sjukdomsvaraktighet eller i höga doser kan leda till en förkortad period med god effekt innan motoriska komplikationer uppträder. Mycket nyligen kan man hålla dosen L-dopa under 400 mg per dag i tidig PD visade sig minska risken för dyskinesiinduktion. "
Jenner fortsätter dock att notera följande:
"Den tidiga användningen av L-dopa visade sig också vara den mest effektiva behandlingen för motoriska symtom och inte påverka den långsiktiga risken för dyskinesi."
Sannerligen understryker sådana motstridiga bevis hur lite vi vet om patologin och behandlingen av Parkinsons sjukdom.
Hur fungerar det?
Hos personer med Parkinsons sjukdom producerar hjärnan inte tillräckligt med en neurotransmittor som heter dopamin. Cellerna som producerar dopamin antingen dör eller försämras. Dopamin är nödvändigt för korrekt motorstyrning och rörelse.
Specifikt överför dopamin signaler i hjärnan som är involverade i smidiga, målmedvetna rörelser som att äta, skriva och skriva. Liksom selegeline och rasagalin är safinamid en typ av MAO-B-hämmare som förhindrar nedbrytning av dopamin och därmed ökar dess nivåer i hjärnan.
Observera att safinamid också modulerar glutamatfrisättning; emellertid är den specifika effekten av denna åtgärd på läkemedlets terapeutiska åtgärder okänd.
Till skillnad från andra MAO-B-hämmare, som kan ordineras ensamma för dem med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium, är safinamid avsedd att användas tillsammans med andra typer av antiparkinsonläkemedel för den senare sjukdomen, särskilt levodopa såväl som dopaminagonister. .
När människor först börjar behandling för Parkinsons symtom tenderar läkemedel att fungera ganska bra och symtomen kontrolleras hela dagen. Mellan fem och tio år avtar dock effekten av konventionella Parkinsons läkemedel hos många människor, och symptomkontroll blir svårare att lindra.
Specifikt, hos personer med Parkinsons sjukdom i mitten till sent stadium börjar motoriska fluktuationer eller ofrivilliga muskelrörelser (dyskinesi och frysning) dyka upp.
Dyskinesi är mest uttalad hos personer som tar levodopa och är en negativ effekt av läkemedelsbehandling. Manifestationen av dyskinesi lovar dåligt med avseende på prognosen och bör helst fördröjas så länge som möjligt. Dessutom blir icke-motoriska symtom, såsom demens, depression och hallucinationer, som påverkas lite om alls av dopaminerga läkemedel, också ett problem.
De patienter som dekompenserar efter adekvat behandling som har pågått en tid är svåra att behandla på ett sätt som bibehåller rörlighet och livskvalitet.
Med andra ord, när levodopa slutar fungera också, delvis för att vi inte förstår patologin för denna dekompensation, är det svårt att få människor tillbaka till en stabil baslinje och en livskvalitet som upplevts tidigare under sjukdomen när levodopa och andra dopaminerga medel arbetade.
Dessutom, även om motoriska svårigheter lindras, blir icke-motoriska problem som humörsjukdomar, sömnstörningar och demens besvärande för dem med Parkinsons sjukdom i sen fas.
Tyvärr kan vi inte förutsäga vilka personer med Parkinsons sjukdom i sen fas som kommer att utveckla fluktuationer och motoriska komplikationer.Sammantaget antas sjukdomsvaraktighet, sjukdomsstadium, behandlingslängd med levodopa, levodopa-doser, kön och kroppsvikt spela en roll vid eventuell dekompensation.
På tider och av tider
"PÅ-tid" avser perioder då läkemedel fungerar tillräckligt och symtomen på Parkinsons sjukdom kontrolleras.
"OFF-tid" avser perioder då läkemedlen försvinner och Parkinsons symptom, såsom tremor, styvhet och svårigheter att gå igen.
Tillsatsen av safinamid till läkemedelsregimer hos personer med avancerad Parkinsons sjukdom som tar levodopa ökar mängden ON-tid och minskar OFF-tiden.
Safinamid kliniska prövningar
Resultat från två randomiserade kliniska prövningar har belyst de potentiella fördelarna med användning av safinamid hos personer med mer avancerad Parkinsons sjukdom. Dessa deltagare hade diagnostiserats med Parkinsons sjukdom antingen tre eller fem år.
Den första kliniska prövningen utvärderade 669 deltagare med motoriska fluktuationer.Dessa deltagare fick antingen safinamid utöver sina andra antiparkinsonläkemedel eller placebo (ingen safinamid) och deras andra antiparkinsonläkemedel.
Den genomsnittliga ON-tiden för deltagarna var mellan 9,3 och 9,5 timmar. Efter sex månaders test ökade ON-tiderna i båda patienterna; emellertid var ON-tiderna cirka 30 minuter längre hos de som tog safinamid.
Efter två års behandling förblev den genomsnittliga ON-tiden ungefär densamma hos dem som tog safinamid men minskade hos dem som tog placebo. Efter två år i genomsnitt upplevde deltagare som tog safinamid tillsammans med levodopa såväl som andra antiparkinsonläkemedel ungefär en timmes effektiv behandling för Parkinsons sjukdomssymtom.
Observera att safinamid minskade OFF-tiden med cirka 35 minuter. Kom ihåg att OFF-tider hänvisar till perioder då antiparkinsonläkemedel försvinner och symtom som tremor återigen förvärras.
Förutom att förlänga PÅ-tiderna och förkorta AV-tiderna förbättrade safinamid också rörelsen (motorpoäng) hos dem som tog den. Vid en högre dosering hjälpte safinamid också med aktiviteter i det dagliga livet och livskvaliteten.
På liknande sätt föreslår resultat från den andra studien, som involverade 549 deltagare, en ökning av ON-tiden med ungefär en timme hos de som tog safinamid jämfört med de som tog placebo samt en minskning av OFF-tiden. Dessutom observerades förbättringar i funktion och livskvalitet.
Safinamid negativa biverkningar
På grund av negativa biverkningar avbröt 3,7 procent av deltagarna som tog safinamid från kliniska prövningar jämfört med 2,4 procent av dem som tog placebo.
Vanliga biverkningar som observerats under dessa kliniska prövningar inkluderade följande:
- ryckiga eller fragmenterade rörelser (dvs dyskinesi)
- faller
- illamående
- sömnlöshet
Av dessa symtom var dyskinesi ungefär dubbelt så vanlig hos personer som tog safinamid jämfört med dem som inte tog det (dvs. de som tog placebo).
Mindre vanliga men allvarligare biverkningar inkluderar följande:
- försämring av högt blodtryck
- visuella hallucinationer och psykotiskt beteende
- somnar under dagen
- serotoninsyndrom (när det används tillsammans med MAO-hämmare, antidepressiva medel och opioider)
- problem med impulskontroll eller tvångsmässigt beteende (tänk OCD)
- feber och förvirring
- problem med näthinnan
Här är några läkemedel som du inte bör ta om du också tar safinamid:
- vissa antidepressiva medel (serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare, tricykliska och tetracykliska)
- cyklobensaprin
- dextromorfan (finns i vissa hostmediciner)
- opioider
- Johannesört
Även om personer med nedsatt njurfunktion kan ta safinamid, bör de med allvarliga leverproblem inte ta drogen.
Slutsats
Safinamid är mest användbart för dem med Parkinsons sjukdom i mitten till sent stadium som upplever motoriska fluktuationer (dvs. dyskinesi) och en minskning av effektiviteten av deras läkemedel (dvs. OFF-tider). Safinamid kan vara en bättre tilläggsbehandling till primär behandling med levodopa än andra tilläggsbehandlingar, inklusive andra MAO-B-hämmare samt COMT-hämmare. Safinamid kan också användas i kombination med levodopa och andra antiparkinsonläkemedel. Safinamid används inte ensamt.
Den vanligaste negativa biverkningen av safinamid är dyskenesia eller en ökning av ofrivilliga rörelser. Personer med allvarliga leverproblem eller de som tar vissa antidepressiva medel eller andra läkemedel ska inte ta safinamid.