Innehåll
Saethre Chotzen syndrom (SCS) är ett genetiskt tillstånd som påverkar fusionen av vissa skalleben och ändrar formen på huvudet och ansiktet. Det är vanligtvis uppenbart omedelbart efter födseln på grund av fysiska förändringar som påverkar ett barns utseende och kan ha andra associerade tecken och konsekvenser. SCS är också känt som akrocefalosyndaktisk typ 3. Det orsakas av en mutation eller radering som påverkarTWIST1 gen och ärvs ofta på ett autosomalt dominerande sätt. SCS drabbar 1 av 25 000 till 50 000 personer.Saethre Chotzens syndrom Symptom
Saethre Chotzen syndrom (SCS), som ofta noteras vid födseln på grund av de karakteristiska fysiska förändringarna, är ett genetiskt tillstånd som kännetecknas av för tidig fusion av vissa skalleben (kallas kraniosynostos), band av fingrar eller tår (kallas syndaktiskt), små eller ovanligt formade öron, och avvikelser i ryggradsbenen i ryggraden.
Skallen smälter vanligtvis längs koronalsuturen (en tillväxtlinje som går över toppen av huvudet från öra till öra), och detta förhindrar normal tillväxt som påverkar formen på huvudet och ansiktet.
De fysiska fynd som kännetecknar Saethre Chotzens syndrom är ofta de tidigaste tecknen på tillståndet, noterade innan specifika symtom utvecklas. Dessa tecken kan inkludera:
- Skallen form abnormitet
- Hög panna
- Låg frontal hårfäste
- Ansiktsasymmetri
- Brett fördelade ögon
- Droopy ögonlock (ptosis)
- Korsade ögon (strabismus)
- Riv (tår) kanalstenos som påverkar rivning
- Bred näsbro
- Små, ovanligt formade öron (framträdande crus)
- Avvikelser i händer eller fötter
Ett av de klassiska tecknen på SCS som påverkar händerna är fusion av huden mellan andra och tredje fingrar. Andra avvikelser kan inkludera en bred eller duplicerad stortå eller permanent böjning av pinkfingret.
De flesta som diagnostiserats med SCS har normal intelligens, men vissa barn kan uppleva utvecklingsfördröjning eller andra inlärningssvårigheter, särskilt om en större del av den relevanta kromosomen påverkas. Detta kan bidra till en intellektuell funktionsnedsättning.
Om kraniumdeformiteten lämnas obehandlad är det möjligt än att en höjning av det intrakraniella trycket kan leda till huvudvärk, synförlust, anfall och till och med död. Därför kan behandling vara mycket viktig för att förhindra långsiktiga konsekvenser.
Utöver vad som nämnts ovan finns det andra fynd eller tillhörande tillstånd som kan förekomma mindre ofta i SCS, såsom:
- Kort växt
- Avvikelser i ryggraden
- Hörselnedsättning (ledande och / eller sensorineural)
- Hjärtfel
- Kluven gom
- Hypertelorism (vidsträckta ögon)
- Bifid (delad) dräkt
- Maxillär hypoplasi (liten eller underutvecklad maxilla)
- Obstruktiv sömnapné
Generellt kan konstellationen av fysiska fynd hos en nyfödd leda till en mer noggrann utvärdering, inklusive ett möjligt genetiskt test för att identifiera den bakomliggande potentiella orsaken till de noterade avvikelserna.
Orsaker
De flesta fall av Saethre Chotzen syndrom orsakas av en mutation eller radering som påverkarTWIST1 gen på kromosom 7p21 Denna förändring leder till en förlust av funktion som påverkar bestämning och differentiering av cellinje, vilket inducerar för tidig kranial suturfusion. Hur sker detta?
Normalt ger denna gen instruktioner för framställning av ett protein som kallas en transkriptionsfaktor. Detta protein binder till specifika regioner av DNA och hjälper till att kontrollera specifika gener som har en viktig roll i tidig utveckling. Man tror attTWIST1 genen har en aktiv roll i celler som ger upphov till ben, muskler och andra vävnader i huvudet och ansiktet. Det påverkar också lemutvecklingen.
Den genetiska förändringen ärvs i ett autosomalt dominerande mönster. Därför, om en kopia av genen ändras även om den andra kopian är normal, är detta tillräckligt för att orsaka störningen. Det kan vara ärvt från en drabbad förälder, eller det kan bero på en ny mutation (de novo). Det är möjligt för någon att inte ha uppenbara egenskaper hos syndromet och ändå ha en onormal gen som kan överföras till sina barn.
Det finns ett litet antal fall som tyder på att andra strykningar eller omläggningar som påverkar kromosom 7 också kan spela en roll. Överlappande vägar kan påverkas, inklusive de som är kritiska för differentiering av osteoblaster (celler som är viktiga för att skapa ben). Några av de andra gener som kan påverkas och bidrar till liknande presentationer inkluderar:
- FGFR2
- FGFR3
- TCF12
- RECQL4
- EFNB1
Man tror att större deletioner som påverkar angränsande gener också kan orsaka allvarligare presentationer (kallas fenotyper), inklusive mer signifikanta neurokognitiva förseningar och intellektuell funktionshinder. Förlusten av andra närliggande gener kan spela en roll i denna variation.
Slutligen är Robinow-Soraufs syndrom resultatet av mutationer i sammaTWIST1 gen och kan representera en mild variant av tillståndet.
Diagnos
Tyvärr kan erkännandet och diagnosen av sällsynta genetiska sjukdomar som Saethre Chotzen syndrom vara utmanande. Barnläkaren kan vara den första som känner igen förekomsten av några av de klassiska kliniska fynd som noterats i tillståndet. Senare kan det vara nödvändigt att träffa en expert på genetiska störningar.
Efter att ha tagit en noggrann sjukdomshistoria för att förstå eventuella predisponerande faktorer och associerade symtom och genomgått en fysisk undersökning kan vissa laboratorietester utföras. Detta kan hjälpa till att utesluta andra potentiella förhållanden.
Differentialdiagnosen för SCS inkluderar andra syndrom som kan orsaka kraniosynostos, inklusive:
- Muenke syndrom
- Baller-Gerold syndrom
- Pfeiffer syndrom
- Crouzons syndrom
- Isolerad ensidig koronal synostos
För att bättre förstå skallen, ryggraden eller lemmarnas anatomi kan diagnostisk avbildning inklusive CT-skanning eller röntgenbilder beställas.
Att identifiera enTWIST1 mutation eller radering kan molekylär genetisk testning beställas och detta innebär ofta ett samråd med en genetiker. När det finns en familjehistoria är prenatal testning också möjlig.
Som en sällsynt störning kan den nödvändiga nivån av medicinsk vård kräva att man söker specialister vid ett universitetsbaserat eller tertiärt medicinskt centrum. Lyckligtvis kan dessa specialiserade leverantörer också vara mer erfarna med komplexa fall och ha tillgång till banbrytande forskning, ny teknik och de senaste behandlingsalternativen.
Behandling
I slutändan kan den behandling som krävs för Saethre Chotzens syndrom bero på närvaron och svårighetsgraden av de identifierade avvikelserna. Interventioner kan rikta in sig på specifika symtom eller fysiska problem och kan sträcka sig från en engångskirurgi till pågående behandling eller övervakning.
Tidigt i livet behövs kirurgi ofta för att förhindra eller korrigera tidig stängning av kraniella suturer. Kranioplastik under det första året hjälper till att öka den intrakraniella volymen, återställa en mer normal huvudform och förhindra ökade intrakraniella tryck. Ytterligare kirurgiska expansionsprocedurer kan krävas om dessa tryck senare ökar.
Ytterligare procedurer kan korrigera kraniofaciala (skalle-and-face) abnormiteter, syndaktiskt påverkar händerna eller andra skelettfel. Detta kan innebära hjälp från ett tvärvetenskapligt team som kommer att följa den drabbade personen till ung vuxen ålder.
Ibland krävs mittfacialkirurgi, särskilt i samband med luftvägsobstruktion (som kan förvärra sömnapné). Om det finns en klyftgom kan detta kräva stängning och en talterapiplan kan vara till hjälp.
Omsorg från en tandreglering kan ta itu med malocclusion, där tänderna inte kommer ihop ordentligt, vilket påverkar bettet.
Rutinbedömningar behövs för att övervaka ansiktsväxt. Det är viktigt att bedöma för hörselnedsättning och ge stöd för eventuella svårigheter, inklusive dövhet. Utvärdering av en ögonläkare kommer att identifiera ögonproblem relaterade till strabismus, amblyopi eller kroniskt papilledema (på grund av ökat intrakraniellt tryck).
Om psykomotorisk utveckling försenas kan en specialiserad utbildningsplan och program för tidiga insatser för barn med en ihållande intellektuell funktionsnedsättning vara motiverade.
Lyckligtvis gör många barn det bra med dessa insatser.
Hantera
Det kan vara svårt att klara av en sällsynt diagnos som påverkar barnets utseende och potentiella utveckling. Det kan vara till hjälp att nätverka med andra familjer som har fått ett barn med liknande problem. Lyckligtvis finns det nationella grupper som kan erbjuda ytterligare utbildningsmaterial, stöd och resurser. Överväg följande grupper inom USA:
- Ameriface
- ANSIKT: National Craniofacial Association
- Barnens kraniofaciala förening
Det finns också ytterligare resurser tillgängliga internationellt, inklusive About Face International i Toronto, Kanada och Headlines Craniofacial Support i Storbritannien.
Prognos
Det finns ett silverfoder för diagnosen Saethre Chotzens syndrom - för de flesta drabbade är den långsiktiga prognosen utmärkt. Från en tidig ålder kan specifika behandlingar krävas och kontinuerlig övervakning kan vara viktigt för att säkerställa normal utveckling.
Tänk på att om en genradering är närvarande snarare än en punktmutation som potentiellt påverkar en större del av kromosomen, kan effekterna vara mer signifikanta och bidra till risken för intellektuell funktionsnedsättning.
SCS är ett tillstånd som har en normal livslängd.
Varje barn till en individ som drabbas av SCS har 50% chans att ärva mutationen och detta kan påverka beslutet att få barn.
Ett ord från Verywell
Saethre Chotzen syndrom är en sällsynt sjukdom som påverkar skallen och ansiktet och kan ha andra associerade resultat. Om den lämnas obehandlad kan det få mer betydande effekter på hälsa och välbefinnande. Det är viktigt att arbeta med ett team av specialister och se till att ingripanden i rätt tid optimerar barnets tillväxt och utveckling. Överväg att delta i en nationell förening för att nätverka med andra föräldrar och hitta det stöd som behövs för att arbeta igenom eventuella utmaningar.