Innehåll
En av konstruktionerna med AIDS-vaccindesign är att viruset har den unika förmågan att "gömma sig" från identifiering från både immunsystem och läkemedel som är avsedda att neutralisera det. I stället för att cirkulera fritt i blodet där det lätt kan identifieras, inbäddar viruset celler och vävnader i hela kroppen i det som kallas ett proviralt tillstånd.I sitt provirala tillstånd infogar HIV helt enkelt sitt genetiska material i värdcellens. Så istället för att replikera som ett fritt cirkulerande virus replikeras det helt enkelt som värdcellen replikerar. Som ett resultat uppmärksammas inte kroppens immunsystem på virusets närvaro under denna latensperiod, vilket gör att det kvarstår obehindrat från generation till generation.
Medan HIV verkligen inte är den enda viruspatogenen som är känd för att göra detta, har dess förmåga att dölja sig gjort utrotning ganska mycket omöjlig och förvirrat forskare under större delen av 30 år.
För närvarande är forskare inte ens helt säkra på hur omfattande proviral penetration är. Forskning från John Hopkins University 2103 föreslog att de cellulära reservoarerna som innehåller HIV kan vara så mycket som 60 gånger större än vad man tidigare tänkt.
Medan försök görs för att aktivera och "sparka" viruset från dessa infekterade celler har få agenter visat sig kunna uppnå de aktiveringsnivåer som behövs för att åstadkomma en utrotande botemedel.
Förstå Proviral State
Per definition är ett provirus det genetiska materialet (genomet) i ett virus som är integrerat i DNA i en infekterad värdcell.
Det finns två proviralstater. Det första är helt enkelt ett stadium av viral replikering när proviruset "kapar" den genetiska kodningen av värdcellen genom en process som kallas mRNA-transkription - och styr syntesen av ett nytt virus som fortsätter att infektera andra värdceller. Detta kallas a produktiv infektion.
Det andra är ett tillstånd där viruset inte replikeras aktivt utan istället bärs passivt i värdcellens DNA när det replikeras från generation till generation. Detta kallas a latent infektionoch värdceller infekterade med provirus kallas ofta latenta reservoarer.
En latent infektion kan plötsligt bli produktiv som svar på förändringar i värdmiljön eller hos den infekterade individen. I HIV inträffar detta ofta när antiretroviral behandling misslyckas, antingen på grund av utveckling av resistens eller suboptimal vidhäftning, och / eller när immunförsvaret tappas till följd av infektion.
När detta händer kan det "tysta" proviruset plötsligt aktiveras och börja uttrycka sitt eget genom och producera nytt virus medan det dödar värdcellen.
En av utmaningarna med HIV-vaccindesign är att bestämma sätt att effektivt utrota HIV i sitt latenta, provirala tillstånd. Eftersom HIV inte replikerar läkemedel som en latent infektion har antiretrovirala läkemedel - som fungerar genom att hämma viral replikation - liten inverkan. Som sådant är viruset i huvudsak osynligt och kan förbli gömt även om det är helt undertryckande antiretroviral terapi.
Forskare undersöker nu sätt att aktivera latenta reservoarer med användning av ett eller flera läkemedelsmedel. Om det lyckas kan andra strategier (terapeutiska, immunologiska) teoretiskt användas för att utrota den nyligen exponerade HIV. Ofta kallad "kick-kill", kan metoden i slutändan leda till en framgångsrik vaccinkandidat och / eller strategi.