Innehåll
Phelan-McDermid syndrom (PMS) eller 22q13 är en sällsynt genetisk störning orsakad av mikrodeletering som inträffar vid terminaländen av den 22: e kromosomen. Det kan också uppstå som ett resultat av förändringar i SHANK3-genen som orsakar relaterade symtom. På grund av de sällsynta dokumenterade förekomsterna av Phelan-McDermid syndrom kan du se en mängd personliga och professionella resultat i onlineforum.Eftersom många av symtomen i samband med Phelan-McDermids syndrom är ospecifika, finns det troligen fler fall än vad som för närvarande identifierats. I fall där denna genetiska störning inte har identifierats kan barnet ha en diagnos som autism och global utvecklingsfördröjning.
Symtom
Symtom relaterade till Phelan-McDermids syndrom kan vanligtvis identifieras inom de första sex månaderna efter födseln. ibland kan symtomen identifieras vid födseln. De vanligaste symtomen som först identifierades inkluderar:
- Hypotoni-låg muskeltonus
- Utvecklingsfördröjning-fördröjd uppnåendet av utvecklingsmål
När ditt barn utvecklas kan du se utvecklingen av andra vanliga symtom, inklusive:
- Försenad eller frånvarande talutveckling
- Måttlig till svår utvecklings- och intellektuell nedsättning
- Hjärt- eller njurfel - inte vanligt och vanligtvis inte livshotande
- Autistiskt liknande beteenden
- Tugga på icke ätbara föremål
- Gnissla tänder
- Minskad känsla av smärta
Det är också ganska vanligt (mer än 25% av rapporterade fall) att se onormala ansikts- eller andra fysiska egenskaper som är förknippade med Phelan-McDermid syndrom. Även om du kanske inte märker några onormala egenskaper kan du också hitta flera funktioner från den här listan:
- Bulbös näsa-näsa är kulformad vid nässpetsen
- Dolicocephaly-face oproportionerligt längre än bred jämfört med andra barn
- Avvikelser i öronform
- Full ögonbryn
- Fulla eller svullna ögonlock och / eller kinder
- Långa ögonfransar
- Spetsig haka
- Bred näsbro
- Dysplastiska tånaglar - kan vara spröda, långsamt växande, små eller spruckna
- Stora händer
Krampanfall kan vara ett alarmerande symptom som inte är så vanligt som några av de andra symtomen; förekommer i mer än 25% av fallen. Anfallens svårighetsgrad varierar också från person till person.
Trots mångfalden av symtom och autistiskt beteende har människor med Phelan-McDermid ofta en söt disposition och kan lätt roas. Människor kommer ofta att kommentera hur glada människor med denna sjukdom kan vara. Det uppskattas att cirka 1% av barnen med autism kan ha Phelan-McDermid syndrom, men detta kan faktiskt vara högre på grund av underrapportering eller underdiagnostisering.
Orsaker
Phelan-McDermid syndrom är en genetisk störning som orsakas av en process som kallas mikrodeletion eller andra genetiska mutationer. Raderingar är segment av en kromosom som saknas, medan mikrodeletioner saknar delar av kromosomer på DNA: t som är för små för att ses av ljusmikroskopi. Speciell testning behövs för att kunna identifiera dessa förändringar i kromosomen. Vid genetiska störningar som involverar mikrodeletion kan segmenten som saknas eller muteras variera något men har samma region som anses vara den kritiskt segment som leder till den genetiska störningen.
I Phelan-McDermid har kromosomsegmentet märkt 22q13.3 raderats tillsammans med SHANK3-genen. SHANK3-genen är det kritiska segmentet för neurologiska symptom relaterade till störningen.
Det är viktigt för dig att veta att dessa raderingar eller mutationer förekommer naturligt och inte är relaterade till någon föräldrars genetik eller beteende. Du kan höra en läkare eller genetiker hänvisa till detta som en de novo mutation; vilket innebär att det är en ny händelse som inte överlämnades från föräldrarna. Phelan-McDermids syndrom finns lika bra hos både män och kvinnor.
Du kan också höra din läkare hänvisa till detta som en terminal mutation. Var inte orolig över denna terminologi. I det här fallet beskriver terminalen platsen på kromosomen. Phelan-McDermids syndrommutationer eller -deletioner inträffar vid terminalplatsen, även kallad slutet av kromosomen.
Diagnos
Relaterat till den ospecifika karaktären hos Phelan-McDermid syndrom, är denna genetiska störning sannolikt inte identifierad i alla fall. Faktum är att Phelan-McDermids syndrom kan se mycket ut som dessa andra störningar:
- Angelmans syndrom
- Rett syndrom
- Velocardiofacial / DiGeorge syndrom
- Williams syndrom
- Trichorhinophalangeal syndrom
- Spastisk paraplegi
- Cerebral pares
Utan genetisk testning för att bekräfta många av dessa störningar kan det faktiskt bli feldiagnostiserat. Generellt kommer inte Phelan-McDermids syndrom att diagnostiseras prenatalt. Testning inleds vanligtvis som ett resultat av att försöka identifiera orsaken till hypotoni eller global utvecklingsfördröjning.
Genetisk testning kan utföras med olika metoder. Den vanligaste testmetoden är kromosomal mikroarrayanalys (CMA). Detta test bör rekommenderas för barn med autism, liksom för barn som har en hög klinisk misstanke om Phelan-McDermids syndrom eller andra genetiska störningar. CMA-testning för att avgöra om det finns strykningar eller mutationer av kromosomer, men det går inte att visa vilken typ av mutation som inträffat som ledde till strykningen. Mutationstyper inkluderar:
- Deletion-kromosom saknades för övrigt under replikering
- Obalanserad translokationsbit av kromosom bryts av och fäster någon annanstans.När det inte finns någon förlust eller vinst kallas detta för en balanserad translokationmedan det finns en förlust eller vinst av genetiskt material kallas det obalanserad translokation.
- Kromosomändar av kromosomer smälter samman och bildar en ring.
Om CMA-testning är positivt för Phelan-McDermids syndrom kommer ytterligare sannolikhet att begäras. Kromosomanalys möjliggör karyotypning, vilket gör det möjligt för en genetiker att visualisera strukturen hos kromosomerna och avgöra om orsaken är relaterad till en radering, obalanserad translokation eller ringkromosom.
Din läkare vill göra denna ytterligare testning eftersom ringkromosommutationer kan medföra ytterligare risker och detta kallas ringkromosom 22. Symtomen är relativt desamma, men det finns en större risk för anfall, barnet kan ha vävband mellan det andra och tredje tår, har en instabil gång (gång), tillväxtfördröjningar och hyperaktiva störningar. Det finns också en högre risk för utveckling av neurofibromatos typ 2.
När CMA eller kromosomanalys inte ger tillräckligt med information eller ger inkonsekventa resultat är den sista testformen hel exome-sekvensering (WES). DNA består av nukleinsyror: adenin, cytosin, guanin och tymin. Instrument som används för WES läser DNA med hjälp av den första bokstaven i varje nukleinsyra: A, C, G, T. Den kan sedan granska eller läsa hur strängarna av nukleinsyror jämför med att leta efter mutationer. Eftersom vi alla är olika finns det förväntade variationer. I WES-analys kommer genetikern att leta efter kända sjukdomsframkallande (patogena) variationer. I synnerhet kan WES användas för att identifiera mutationer till SHANK3. Om patogena SHANK3-mutationer upptäcks kommer föräldrarna troligen att ombeds att genomgå WES-test för att avgöra om det är en ärftlig sjukdom eller en de novo-orsak.
Behandling
Ingen behandling eller medicin finns för att bota Phelan-McDermids syndrom. Du kan dock engagera ditt medicinska team för att behandla symtom som en del av en omfattande behandlingsplan. Tidig intervention är alltid bäst, särskilt under ditt barns tidiga utvecklingsår.
Neurologisk behandling
Om ditt barn får anfall, vill du inkludera en neurolog i ditt vårdteam. En neurolog kommer att bestämma den optimala läkemedelsregimen för den specifika typ av anfall som ditt barn upplever. Ett elektroencefalogram (EEG) är ett test som används för att bestämma vilken typ av anfall som ditt barn får. Om en formell EEG på kliniken inte ger tillräckligt med information kan EEG-hemma utföras under en period av cirka tre dagar.
Behandling av utvecklingsförseningar
Före skolåldern kan behandling för att uppnå milstolpar behandlas genom att arbeta med sjukgymnaster, arbetsterapeuter eller talspråkspatologer. När ditt barn når skolåldern vill du upprätta en individuell inlärningsplan (IEP) med den skola ditt barn går.
För kommunikationsfrågor kommer en talspråkig patolog att vara en del av ditt team för att optimera tal och hitta alternativa kommunikationsmetoder. Elektroniska enheter, bildsystem och teckenspråk är några vanliga metoder som används.
Motordysfunktionsbehandling
Eftersom hypotoni är ett av de vanligaste symptomen relaterade till Phelan-McDermids syndrom, är det viktigt att arbeta med sjukgymnastik och arbetsterapi under ditt barns tidiga år. De kommer att arbeta med alla mobilitetsbehov som beaktas grovmotorik. Arbetsterapi fokuserar specifikt på finmotorik som behövs för att äta, brudgumma, klä sig eller andra mer formella färdigheter som att skriva.
Behållarbehandling
Eftersom beteendestörningar är autistiska, har autismspektrumstörningar ofta visat sig vara till hjälp vid behandling av beteendestörningar. Tillämpad beteendeanalys (ABA) är en populär metod för att rikta beteendestyrning.
Hantera
Medan Phelan-McDermids syndrom uppvisar många olika fysiska och psykiska svårigheter är barn och vuxna med denna genetiska störning i allmänhet mycket nöjda. Kraven på föräldrar kan vara stora, så inse att det är vanligt att man känner sig mycket frustrerad då och då. Att använda pausvård eller andra metoder för att säkerställa att du får personlig tid är mycket viktigt. Dessa barn är sannolikt "glimten i ögat" och kommer att älskas av din familj och de omkring dig. Men deras behov kan vara mycket krävande. Ta hand om dig själv så att du kan vara där för ditt barn.