En översikt över Lesch-Nyhans syndrom

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Hantera

Orsakad av brist på enzymet hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas (HGPRT) är Lesch-Nyhan syndrom en sällsynt genetisk störning som förekommer oftast hos män. Det leder till en överproduktion av urinsyra (en avfallsprodukt) i blodomloppet ; detta kan i sin tur leda till utveckling av giktartrit samt njur- och urinblåsstenar.

Tillståndet manifesterar sig också som en rad neurologiska symtom, inklusive onormala ofrivilliga muskelrörelser, där de flesta med detta tillstånd inte kan gå. Självskada beteenden som huvudstöt och nagelbiting ses också ofta.

Symtom

Tecken på Lesch-Nyhans syndrom ses vanligtvis först när ett barn är så ung som sex månader gammalt, och kvinnliga bärare tenderar att inte visa symtom. Dessa inkluderar:

• Orange sand: Hos spädbarn med tillståndet kan överflödig produktion av urinsyra leda till orange avlagringar som ofta kallas "orange sand" i blöjorna.
• Uratstenar: Spädbarn kan också utveckla kristaller i njurarna, vilket kan leda till blod i urinen och ökar risken för urinvägsinfektion.
• Smärta och svullnad i lederna: Hos tonåringar och vuxna kan uratkristaller bildas i lederna till obehandlade individer, vilket leder till giktliknande smärta och svullnad.
• Broskavlagringar: Äldre barn med sjukdomen har ofta urinavlagringar som samlas i brosk. När dessa orsakar utbuktningar i öronen kallas tillståndet tophi.
• Dystoni: Många av dem med detta tillstånd upplever dystoni-karaktäriserad av ofrivillig vridning i armar och ben.
• Chorea: En annan fråga som uppstår är chorea-ofrivilliga, meningslösa och repetitiva kroppsrörelser. Dessa kan inkludera grimaser, axelhöjning och -sänkning samt fingerböjning.
• Hypotoni: Hos spädbarn kan Lesch-Nyhans syndrom leda till underutveckling av vissa muskelgrupper, vilket ibland kan leda till oförmåga att hålla upp huvudet.
• Utvecklingsförsening: Spädbarn och småbarn med tillståndet kan också uppleva försenade milstolpar för utvecklingen, som att sitta upp, krypa och gå.
• Hypertoni: Barn med detta tillstånd kan utveckla hypertoni, definierad som överutvecklad muskulatur. Ofta är detta ihopkopplat med spasticitet-ökad styvhet i musklerna.
• Spasticitet: Senhetens styvhet, benämnd hyperreflexi, ses också i dessa fall.
• Intellektuell funktionshinder: Måttlig intellektuell funktionsnedsättning uppträder ofta med detta tillstånd, även om många med det inte visar detta symptom.
• Dysarti: Förmågan att artikulera tal och uttala ord-dysarti-är också ett vanligt kännetecken.
• Självstympning: Cirka 85% av dem med Lesch-Nyhans syndrom uppvisar självstympande beteenden, såsom tvångsmässig läpp-, hand- eller fingerbitt samt huvudstopp. Dessa symtom uppträder vanligtvis mellan 2 och 3 år.
• Dysfagi: Barn och spädbarn har ofta också dysfagi, definierad som en oförmåga att svälja effektivt.
• Beteendeavvikelser: Vissa barn med tillståndet kan ha svårt att kontrollera beteenden och är benägna att skrika och irritera sig.
• Muskelspasm: Lesch-Nyhan syndrom kännetecknas ofta av starka muskelspasmer som leder till allvarlig ryggbågning. Huvudet och klackarna i dessa fall kan också böjas bakåt.

Orsaker

Lesch-Nyhan syndrom orsakas av en mutation av HPRT1-genen, vilket hindrar produktionen av HGPRT-enzymet. Detta enzym spelar den viktiga rollen för återvinning av puriner, som utgör beståndsdelar i kroppens genetiska material. Uppbyggnaden av urinsyra i kroppen är alltså ett resultat av otillräckliga nivåer av HGRPT. Neurologiska effekter av detta tillstånd antas uppstå på grund av låga nivåer av hjärnkemikalien, dopamin.

Villkoret följer det som kallas ett X-länkat arvsmönster. Detta innebär att mutationer förekommer i X-kromosomen, en av de två som bestämmer kön. Kvinnor, som har två X-kromosomer, uppvisar Lesch-Nyhan syndrom när båda har denna mutation. det är därför detta tillstånd är sällsyntare bland kvinnor. Å andra sidan kommer män - som har en X- och en Y-kromosom - att ha symtom när X-kromosomen har denna mutation.

Diagnos

Eftersom en förhöjd nivå av urinsyra i blodet är ett kännetecken för tillståndet, kan blodprov identifiera Lesch-Nyhans syndrom. Specifikt kommer frånvaron av HGPRT i vävnader att bekräfta diagnosen. Genetisk testning, där blivande föräldrar testas för mutationer av HPRT1-genen, kan också utföras för att bestämma bärare. Dessutom kan ett tillvägagångssätt som kallas enzymanalys - som mäter nivåer av enzymer - användas prenatalt.

Behandling

Eftersom Lesch-Nyhans syndrom kan uttrycka sig på många olika sätt är behandlingsmetoder fokuserade på hantering av individuella symtom. Detta innebär att vård ofta kräver samarbete mellan olika typer av specialister och vårdgivare. Arbetet kan involvera allt från sjukgymnastik till hjälp vid rörelse, arbete med ortopeder och beteendeterapier som syftar till att ta på sig självstympande beteenden. Tyvärr finns det inget ”silverkula” botemedel mot detta tillstånd. Ändå finns det en rad läkemedel och andra terapier som kan hjälpa till, inklusive:

• Allopurinol: Detta läkemedel hjälper till att minska överdrivna nivåer av urinsyra som är endemiska för tillståndet, även om det inte tar något av de neurologiska eller fysiska symptomen direkt.
• Extrakorporeal shock wave litotripsy (ESWL): Denna behandling tar på sig njursten som kan åtfölja Lesch-Nyhan syndrom. I grund och botten handlar det om användning av chockvågor för att rikta njurarna och lösa upp de problematiska ansamlingarna.
• Bensodiazepin / diazepam: Dessa läkemedel ordineras ofta för att hjälpa till att ta på sig spasticiteten i samband med detta syndrom och kan också hjälpa till med all relaterad ångest.
• Baklofen: Detta läkemedel hjälper också till med spasticitet och hjälper till att ta på sig några av beteendemässiga symtom.
• Begränsningar: Fysiska redskap som begränsningar av höfter, bröst och armbågar kan användas hos barn med tillstånd för att förhindra självstympande beteenden. Dessutom kan munskydd användas för att förhindra bettskador. 

Hantera

Eftersom Lesch-Nyhans syndrom är genetiskt kan det allvarligt påverka livskvaliteten inte bara för dem med det utan även för nära och kära. Visst är hanteringen av tillståndet mångfacetterad och kommer att kräva en långvarig och ihållande ansträngning, och familjeterapi kan hjälpa till att hantera det emotionella nedfallet av processen.

Även om tillståndet är sällsynt finns det ett antal allmännyttiga resurser tillgängliga för att hjälpa dem med syndromet och deras familjer att hantera. Till exempel, förespråksgrupper och organisationer som genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) informationscenter, International Center for Disability on the Internet och International Lesch-Nyhan Disease Association gör ett bra jobb med att ansluta samhällen och dela information om tillståndet.

Ett ord från Verywell

Även om det inte överdrivs de utmaningar som Lesch-Nyhan syndrom erbjuder, är den goda nyheten att vår förståelse för detta tillstånd växer. Detta innebär att terapier blir bättre och mer effektiva och att resultaten förbättras; Visst finns det anledning till optimism. Även om det är svårt, är det viktigt att komma ihåg att detta tillstånd kan hanteras effektivt och rätt livskvalitet med rätt typ av hjälp.