Är lungcancer genetisk?

Innehåll

• Påverkande faktorer
• Bevis på genetiska risker
• Ärftliga genmutationer
• Screening och behandling
• Ett ord från Verywell

Även om rökning förblir den dominerande orsaken till lungcancer i 80% till 90% av fallen kan genetik spela en roll i vissa. Det har uppskattats att 8% av lungcancer är ärftliga eller uppstår som ett resultat av en genetisk predisposition. Risken för lungcancer kan öka om en förälder eller syskon har sjukdomen; ändå betyder det inte att du definitivt kommer att få sjukdomen om någon annan i din familj har det.

Den nuvarande forskningen tyder på att genetik är mer benägna att bidra till utvecklingen av lungcancer om du är någon av följande:

• Yngre (under 50 år)
• Kvinna
• En aldrig-rökare

Även om vetenskapen kring lungcancergenetiken fortfarande är i sina tidiga år har forskare identifierat vissa mutationer som kan öka din risk.

Påverkande faktorer

Familjell lungcancer är en term som kan antyda att en cancergen "överförs" från föräldrar till barn. Idag anser forskaren familjär lungcancer som en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer som ökar risken för lungcancer bland familjemedlemmar.

Sammantaget har individer med en första graders släkting (förälder, syskon eller barn) med lungcancer en ungefär 1,5-faldig ökad risk för sjukdomen jämfört med de utan familjehistoria. Detta gäller både rökare och aldrig rökare.

Men familjens historia ensam kan inte förutsäga om du får eller inte får lungcancer. Din rökstatus spelar en mer central roll, där tidigare eller nuvarande rökare med en familjehistoria av lungcancer inte har mindre än en tredubblad ökad risk för lungcancer jämfört med aldrig-rökare utan familjehistoria.

Ändå kommer en historia av rökning nästan alltid att bidra mer till utvecklingen av lungcancer än genetik.

De aktuella bevisen tyder på att familjerisken för lungcancer påverkas av flera korsande faktorer, inklusive:

• Genetik
• Liknande livsstilar (som rökning och diet)
• Liknande miljöer (som luftföroreningar inomhus och utomhus)

Andrahandsrök inom hemmet, till exempel, kan öka en persons risk för lungcancer med 20% till 30%. På samma sätt kan radonexponering i hemmet - den näst vanligaste orsaken till lungcancer i USA - också medverka till en persons familjär risk för sjukdomen.

Som sådan kan en familjehistoria av lungcancer inte så mycket förutsäga din sannolikhet för sjukdomen som att belysa behovet av att justera modifierbara riskfaktorer och hålla ökad varning för tecken eller symtom på lungcancer.

Vilka länder har den högsta frekvensen av lungcancer?

Bevis på genetiska risker

Vetenskapen som undersöker genetikens roll i lungcancer är fortfarande ung. Ändå finns det ett antal faktorer som tyder på att lungcancer har en ärftlig komponent.

Yngre ålder

Människor som utvecklar lungcancer i yngre ålder är mer benägna att ha en genetisk predisposition för sjukdomen.

I USA är den genomsnittliga åldern då lungcancer diagnostiseras 70. Det finns fortfarande människor som diagnostiseras med lungcancer i god tid innan dess. Faktum är att cirka 1,3% av alla fall av lungcancer förekommer hos personer under 35 år.

Det som är intressant med denna yngre befolkning är att få är rökare, vilket tyder på att andra faktorer bidrar till risken. Genetik tros spela en roll i att nästan alla lungcancer hos unga vuxna är adenokarcinom, en typ av cancer som är nära kopplad till vissa genetiska mutationer.

Hur lungcancer skiljer sig åt hos unga människor

Sex

Män och kvinnor är ungefär lika benägna att utveckla lungcancer. Det finns fortfarande skillnader mellan könen.

Kvinnor är inte bara mer benägna att utveckla lungcancer vid en tidigare ålder än män, men de är också mer benägna att ha det än manliga motsvarigheter med samma riskfaktorer.

Enligt en granskning från 2019 i Translational Lung Cancer Research, kvinnor med 40 års rökhistoria har tre gånger större risk för lungcancer än män med samma rökrekord.

Genetik antas spela en roll, delvis genom att öka kvinnans biologiska mottaglighet för cancerframkallande ämnen (cancerframkallande medel) i tobaksrök.

Flera studier har visat att kvinnor har högre koncentrationer av ett enzym som kallas CYP1A1, vilket kan dämpa kroppens svar på cancerframkallande ämnen i lungorna och främja utvecklingen av cancer. Vissa genetiska polymorfier (variationer) är kopplade till dysreglering av CYP1A1-produktion och kan förklara varför kvinnor är mer utsatta för inhalerade cancerframkallande ämnen.

Hur skiljer sig lungcancer från kvinnor?

Lopp

Ras och etnicitet är också olika faktorer i risken för lungcancer. Data från det pågående programmet för övervakning, epidemiologi och slutresultat (SEER) konstaterar att afroamerikaner har en mycket större risk för lungcancer än någon annan ras- eller etnisk grupp.

SEER-uppgifterna gav följande lungcancerincidens för de olika grupperna (beskrivs i antalet fall per 100 000 personer):

• Svarta: 76,1 per 100.000
• Vita: 69,7 per 100.000
• Indianer: 48,4 per 100.000
• Asiatiska / Stillahavsöbor: 38,4 per 100.000
• Latinamerikaner: 37,3 per 100 000

Även om saker som rökning och miljö säkert bidrar till dessa priser, har forskare också noterat att genetiska mutationer kopplade till lungcancer också kan variera beroende på ras. Framtida studier hoppas kunna identifiera hur signifikant dessa mutationer bidrar till risken i olika raser och etniciteter.

Nuvarande överlevnadsfrekvenser för lungcancer

Ärftliga genmutationer

Vissa typer av lungcancer är starkare kopplade till specifika genetiska mutationer än andra. Dessa mutationer kan förändra en cells funktion och livscykel, vilket får den att replikera onormalt och utom kontroll, vilket leder till cancer.

Forskare har identifierat vissa genetiska mutationer associerade med cancerframkallande (utveckling av cancer) i lungorna. De allra flesta av dessa mutationer är kopplade till icke-småcellig lungcancer (NSCLC), särskilt lungadenokarcinom, i motsats till lungcancer i små celler (SCLC).

Att ha en genetisk mutation associerad med lungcancer betyder inte att du kommer att få lungcancer. Till skillnad från BRCA-mutationer som används för att förutsäga sannolikheten för bröstcancer hos högriskindivider, finns det ingen genetisk mutation eller test som kan förutsäga sannolikhet av lungcancer.

Ärvda mot förvärvade genmutationer

EGFR

Mutationer av EGFR-genen kan förändra produktionen av ett protein som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor som hjälper celler att reagera på lämpligt sätt på sin miljö. Det finns inte mindre än 10 EGFR-mutationer som är kända för att vara kopplade till lungcancer; många fler förväntas identifieras. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Forskning tyder på att 47% av asiaterna med NSCLC har en EGFR-mutation. Cirka 21% av personer med NSCLC som är av Mellanöstern eller afrikansk härkomst bär också mutationen; detsamma gäller för 12% av patienterna som är av europeisk härkomst.

EGFR-mutationer är också vanligare hos kvinnor och icke-rökare. Medan EGFR-mutationer huvudsakligen är kopplade till lungadenokarcinom, kan vissa påverka skivepitelcancer genom att göra dem mer aggressiva.

EGFR-mutationer kan identifieras både i den primära (ursprungliga) tumören och i metastaser (sekundära tumörer som har spridit sig till avlägsna platser). Dessa mutationer tenderar att mutera snabbt och blir ofta resistenta mot de läkemedel som används för att behandla dem.

Vanliga platser för lungcancermetastaser

KRAS

KRAS-genen ansvarar för produktionen av ett signalprotein som kallas K-Ras som instruerar celler om hur man delar, mognar och fungerar. Dysregulering av detta protein kan leda till cancer.

Cirka 15% till 20% av personer med lungadenokarcinom testar positivt för KRAS-mutationer. Dessa förekommer ofta tillsammans med EGFR-mutationer.

KRAS-mutationer identifieras huvudsakligen i den primära tumören och mindre vanligt i metastaserande tumörer.

ALK

Den anaplastiska lymfomkinasgenen (ALK) är ansvarig för produktionen av ett protein som kallas tyrosinkinas som instruerar celler att dela sig och växa. Mutationen, mer exakt benämnd ALK-omarrangemang, är kopplad till NSCLC och ses oftare hos asiater än någon annan grupp.

ALK-omarrangemang är kopplat till mellan 3% och 5% av NSCLC-fallen (främst adenokarcinom) och ses oftare hos lättrökare, icke-rökare och personer under 70 år.

BRCA2

Det har visat sig att personer med en BRCA2-genmutation, en av mutationerna associerade med bröstcancer, har en högre risk att utveckla lungcancer också.

Denna mutation finns hos ungefär 2% av människorna i europeisk härkomst och ärvs i ett autosomalt dominerande mönster (vilket innebär att endast en förälder måste bidra med mutationen för att öka risken för en sjukdom).

Rökare som har en BRCA2-mutation är nästan dubbelt så benägna att få lungcancer än den allmänna befolkningen. Däremot har icke-rökare med BRCA-mutationen en blygsam ökad risk.

Rökare som bär denna mutation utvecklar oftast skivepitelcancer. Skivepitelcancer utvecklas i lungorna i lungorna, i motsats till adenokarcinom som utvecklas på lungarnas yttre kanter.

Mönster av arv i genetik

Screening och behandling

Forskare har fortfarande mycket att lära sig om genetiken för lungcancer. Även om det finns tydliga samband mellan lungcancer och EGFR-, KRAS-, ALK- och BRAS-mutationer, kan identifieringen av dessa mutationer inte på något sätt förutsäga risken för lungcancer. För närvarande finns det inga rekommendationer angående genetisk screening av människor för lungcancer.

Där genetisk testning kan hjälpa är valet av nyare riktade terapier hos de som redan diagnostiserats med lungcancer. Dessa läkemedel riktar sig mot och dödar cancerceller med specifika behandlingsbara mutationer och lämnar normala celler i stort sett orörda. På grund av detta orsakar riktade terapier ofta färre biverkningar.

Bland de riktade läkemedel som används för NSCLC med en EGFR-mutation:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Bland de riktade läkemedel som används för NSCLC med en ALK-omläggning:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Precisionsmedicin vid lungcancerbehandling

Ett ord från Verywell

Om du har hög risk för sjukdomen kan du dra nytta av årlig CT-screening för lungcancer. Årlig screening rekommenderas för närvarande för personer mellan 55 och 74 år som röker eller har slutat under de senaste 15 åren och som har minst 30 års rökhistoria.

Beroende på ytterligare riskfaktorer, såsom familjehistoria eller radonexponering, kan du och din läkare välja att välja screening utanför dessa parametrar. Om du gör det kan du få lungcancer tidigt medan det fortfarande är mycket behandlingsbart.