Hur snabbt utvecklas, växer och sprider lungcancer?

Innehåll

• Hur snabb lungcancer växer (spridning)
• Lungcancerfördubblingstid
• Time to Spread (Metastasis)
• Dags att utvecklas (när börjar lungcancer börjar?)

Många undrar hur snabbt lungcancer växer och hur lång tid det tar att sprida sig. Som en relaterad fråga undrar vissa människor om hur lång tid lungcancer tar att utvecklas, eller när den först började. Att förstå tillväxthastigheten och fördubblingen av lungcancer är inte bara en akademisk nyfikenhet utan kan påverka beslut om tidpunkten för behandlingen. Dessa frågor ställs oftare än tidigare. Du kanske till exempel undrar:

• Är det okej att vänta på resultaten från genomiska tester innan behandlingen påbörjas?
• Har du tid att göra lungrehabilitering innan du får operation med lungcancer?
• Om du har en lungnodul som hittats vid screening av lungcancer, är det OK att vänta och titta på det för tillfället?
• Betyder storleken på din cancer att det är mer troligt att det återkommer eller sprids?

Medan vi föreställer oss att cancer kan växa kan vara nedslående, kommer vi att prata om hur andra faktorer än tillväxthastighet ofta är viktiga för både spridning och återfall av lungcancer.

Varje cancer är annorlunda

När man diskuterar något kring lungcancer är det viktigt att notera att varje person är annorlunda och varje cancer är olika på molekylär nivå. Även två lungcancer av samma typ och stadium kan bete sig helt annorlunda. Inte varje cancer växer i samma takt.

Att inte kunna uppskatta tillväxttakten räcker dock inte för att fatta beslut inom cancervården. När man fattar beslut om tidpunkten för behandlingar är det viktigt att titta på hur tidpunkten mellan diagnos och behandling påverkar resultaten, inte bara en tumörs tillväxthastighet. I vissa fall, särskilt med lungcancer som har riktade mutationer, kan det att vänta en månad på testresultat leda till bättre resultat än att börja behandlingen direkt.

Hur snabb lungcancer växer (spridning)

För att få en uppfattning om hur snabbt lungcancer växer är det bra att titta på fördubblingstiden. Men det är också viktigt att titta på biologin för cancercellstillväxt, eftersom detta begränsar de uppskattningar som används. Dessa begränsningar kan leda till både överskattningar och underskattningar av den verkliga tillväxttakten.

Biologin för lungcancertillväxt

En normal lungcell blir en cancercell efter en serie mutationer i gener som styr celltillväxt (ofta både onkogener och tumörundertryckande gener) resulterar i en cell som beter sig väldigt annorlunda än en normal cell. Dessa mutationer händer vanligtvis inte alla samtidigt, men ackumuleras över en betydande tidsperiod, ibland decennier. I genomsnitt är a typisk cancerceller måste dela sig ungefär 30 gånger innan en tumör är 1 centimeter i diameter (ungefär en halv tum). Vid denna tidpunkt har cellen multiplicerats till att bli 10 till 100 miljarder celler och är bara knappt detekterbar (om alls) på en röntgen på bröstet.

Röntgen på bröstet kan sakna upp till 25% av lungcancer

Inte alla celler delar sig samtidigt

Medan tillväxthastigheter och fördubblingstid är viktiga, finns det i det verkliga livet undantag från varje regel. Uppskattningar av tillväxttakten baseras på den exponentiella tillväxten av celler. Till exempel blir en cell två, två blir fyra, fyra blir sedan åtta och så vidare. I det verkliga livet delar sig dock inte alla celler samtidigt.

Olika typer av cancer har olika "tillväxtfraktioner", ett mått på andelen celler som är i en aktiv cellcykel. Vissa cancerformer, såsom barndomsleukemi, har en mycket hög tillväxtfraktion där ett stort antal celler delar sig vid en viss tidpunkt. Andra cancerformer, såsom bröstcancer, har en låg tillväxtfraktion.

Tillväxthastigheten varierar i olika stadier i tumörtillväxten

Dessutom kan tillväxten vara annorlunda i olika utvecklingsstadier och progression. Tumörer är inte bara en klon av onormala celler som växer utom kontroll. När en cancer växer utvecklar cellerna ytterligare mutationer som kan förändra en tumörs beteende. Många känner till detta fenomen eftersom det ofta är de nya mutationerna i en tumör som gör den resistent mot en behandling som tidigare hade fungerat. Några av de tillsatta mutationerna i en tumör kan resultera i att cancercellerna växer och delar sig snabbare än när den först utvecklades.

Specifik tillväxt

När man mäter tillväxten av en tumör tittar forskare nu ofta på både tumörfördubblingstid och specifik tillväxthastighet (eftersom tumörfördubblingstid kan resultera i hastigheter snabbare eller långsammare än verklig tillväxt). Den specifika tillväxthastigheten beräknas som volymförändringen hos en tumör under en viss tidsperiod. Resultatet uppskattar den procentuella tillväxten av en tumör under en viss tidsperiod (såsom daglig tillväxt).

Lungcancerfördubblingstid

Fördubbling av en lungtumör kan rapporteras som volymfördubblingstid eller metabolisk fördubblingstid.

Fördubblingstid avser den tid det tar för cancer att fördubblas i storlek.

Begränsningar

Det finns ett antal begränsningar för att uppskatta fördubblingstiden i studierna.

• De bygger på en kontinuerlig tillväxttakt (och så är inte fallet)
• Svårigheter att utforma studier: Det skulle inte vara etiskt att observera cancer hos människor för att se hur snabbt deras tumörer fördubblades i storlek. Studier på cancerceller i laboratoriet eller på djur återspeglar inte nödvändigtvis vad som händer hos människor. Och uppskattningar baserade på radiologiska mätningar (som PET eller CT) är föremål för begränsningar för att uppskatta tumörernas storlek.

Total fördubblingstid

Vissa studier har tittat på fördubblingstiden för lungcancer i allmänhet. inklusive tumörer hos personer med olika typer och stadier av sjukdomen. En studie som jämförde fördubblingstiden för bröstcancer med icke-småcellig lungcancer visade att volymfördubblingstiden för lungcancer (134 dagar) var signifikant snabbare än för bröstcancer (252 dagar).

Lungcancer är i genomsnitt dubbelt så stor på fyra månader till fem månader.

Fördubblingstid för icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Fördubblingstiden för icke-småcellig lungcancer kan variera avsevärt baserat på flera faktorer, inklusive undertyp och rökhistoria.

En studie tittade på tillväxthastigheten genom att mäta tillväxten med CT-skanningar med i genomsnitt 25 dagars mellanrum, följt av kirurgi där tumörerna avlägsnades. Den genomsnittliga fördubblingstiden var 191 dagar, med icke-småcelletumörer som växte signifikant långsammare än småcelletungtumörer. Tumörer hos människor som rökt hade en snabbare fördubblingstid än hos människor som aldrig rökt eller slutat röka. Ett viktigt resultat var att tumörer med en långsammare fördubblingstid (mer än 400 dagar) inte nödvändigtvis hade en bättre prognos, och 1/3 av människor med dessa tumörer utvecklade metastaser till avlägsna delar av kroppen.

Fördubblingstid för CT-detekterad lungcancer

En annan studie (Pittsburgh Lung Screening Study) tittade på fördubblingstiden för CT-detekterad lungcancer och separerade tumörerna i tre kategorier:

• Snabbväxt (fördubblingstid på mindre än 183 dagar): 15,8%
• Typisk (fördubblingstid 183 till 365 dagar): 36,5%
• Långsamt växande (fördubblingstid på över 365 dagar): 47,6%

De jämförde sedan dessa fördubblingstider med undertyper. Lungadenokarcinom (och subtypen av lungadenokarcinom som tidigare kallades bronkioloalveolärt karcinom) utgjorde en betydande andel av den långsamt växande gruppen (86,7%) med endast 20% i den snabba fördubblingstidsgruppen. Däremot utgjorde skivepitelcancer i lungan 60% av de snabba fördubblingstumörerna och endast 3,3% av den långsamma fördubblingstidsgruppen.

Skivepitelcancer i lungan tenderar att ha en snabbare fördubblingstid än lungadenokarcinom.

Studier har också tittat på fördubblingstiden för adenokarcinom som är EGFR-positiva, med vissa som visar en längre fördubblingstid och andra inte.

Fördubblingstid för lungcancer i små celler

Fördubblingstiden med småcellig lungcancer har studerats mindre än för icke-småcellig lungcancer, men verkar vara både snabb och beroende av scenen. Till skillnad från icke-småcellig lungcancer som är uppdelad i fyra steg, har småcellig lungcancer bara två steg: begränsat stadium och omfattande stadium. I en studie som tittade på initiala CT-skanningar (och CT-komponenten i PET / CT) var den genomsnittliga fördubblingstiden för småcellig lungcancer 70 dagar för den primära tumören och 51,1 dagar för involverade lymfkörtlar.

Fördubblingstiden var mycket snabbare, men med omfattande stadiumsjukdom (24 dagar) i förhållande till begränsad stadiumsjukdom (97,6 dagar). Om man tittade på alla personer i denna studie och alla lesioner (primär tumör plus metastaser) var den genomsnittliga fördubblingstiden 59,6 dagar och den genomsnittliga volymfördubblingstiden var 50,5 dagar.

Faktorer som påverkar tillväxttakten

Det finns ett antal faktorer som Maj påverkar tillväxthastigheten för lungcancer, inklusive:

• Typ och subtyp av lungcancer
• Genomiska förändringar (till exempel EGFR-mutationer)
• Rökning status
• Kön: Flera studier har visat att lungcancer hos kvinnor har en längre genomsnittlig fördubblingstid än lungcancer hos män (ungefär dubbelt så lång i genomsnitt)
• Volymfördubblingstiden tenderar att vara längre i tumörer som diagnostiserats med CT-screening än tumörer som upptäcks kliniskt

Förutspår den naturliga historien om cancer från fördubblingstider

Att titta på dubbleringstider för tumörer är bara användbart om beräknade dubbleringstider kan användas för att förutsäga tillväxten av en persons tumör. En studie tittade på förutsagda överlevnadstider hos personer som hade obrukbara lungcancer (före de senaste framstegen inom riktade terapier och immunterapi) och fann att det fanns en nära korrelation mellan överlevnad förutsagd från fördubblingstid och faktisk överlevnad.

Överlevnad utan behandling

Forskare ser ibland till att fördubbla tiden när de får en hjärtskärande fråga: Hur länge kan en person överleva utan behandling. Sammantaget tros det att nuvarande modeller är otillräckliga för att exakt uppskatta detta svar.

Lungcanceröverlevnad utan behandling

Time to Spread (Metastasis)

En annan vanlig fråga handlar om hur lång tid det tar lungcancer att spridas (metastasera) till andra delar av kroppen. Måste en lungtumör först nå en viss storlek? Eftersom metastaser är ansvariga för majoriteten av dödsfall från cancer är detta en viktig fråga att ta itu med.

Svaret är att det kan bero på, och hur snabbt en lungcancer sprider sig kan vara nära knuten till typen av lungcancer.Även om det finns skillnader är det viktigt att notera att någon lungcancer (annan än stadium 0 lungcancer eller karcinom in situ) har potential att spridas.

Varje stadium eller storlek lungcancer har potential att spridas.

Sammantaget har småcellig lungcancer potential att spridas mycket tidigt. Även mycket små småcellig lungcancer kan spridas till exempel till hjärnan och symtom relaterade till hjärnmetastaser är inte ovanligt de första symptomen på sjukdomen. Skivepitelcancer i lungorna kan däremot bli ganska stora innan de sprids; även till lymfkörtlar. Lungadenokarcinom verkar vara någonstans i mitten, och var och när de sprids varierar med tumörens molekylprofil (genomiska mutationer och andra förändringar).

Sammantaget innefattar de vanligaste platserna för metastaser av lungcancer:

• Ben (34,3%)
• Lunga (32,1%)
• Hjärna (28,4%)
• Binjurar (16,7%)
• Lever (13,4%)

Andra faktorer än tillväxthastigheten är ofta viktiga för metastaser

Chansen att en tumör kommer att metastasera beror ofta på andra faktorer än tillväxthastigheten eller fördubblingstiden. Gamla teorier om lungcancers naturhistoria har kastats åt sidan när kunskapen om lungcancers naturhistoria expanderar.

I det äldre konceptet trodde man att en tumör måste nå en viss storlek, först spridas till lymfkörtlar och sedan därifrån. Vi vet nu att detta helt enkelt inte är fallet. Istället kan det vara speciella mutationer i cellerna eller tumörmikromiljön (de normala cellerna som omger en tumör) som gör att cancerceller kan börja växa i det organet eller vävnaden.

Först måste cancercellerna ”fly”. Normala celler har vidhäftningsmolekyler som håller dem ihop. Olika mutationer i cancerceller kan göra det lättare eller svårare att bryta sig loss.

Då måste de resa antingen via blodet, lymfsystemet eller luftvägarna. Spridning genom lymfsystemet (som människor ofta är mer bekanta med) tar längre tid, medan spridning genom blodomloppet kan "utsäda" cancerceller till andra regioner mycket snabbare, ibland långt innan en tumör upptäcks. Studier har visat att tumörceller i blodomloppet (celler som bryts av och cirkulerar genom kroppen) är vanliga även i mycket tidiga stadium av icke-småcellig lungcancer.

Hur sprider sig cancer

De flesta cancerceller som anländer till en ny destination förvandlas inte till en metastas utan dör istället. För att tillväxt ska kunna inträffa måste cellerna skapa en blodtillförsel (angiogenes) samt ändra miljön så att immunsystemet inte attackerar (upprättar immuntolerans). För att göra detta måste de kommunicera med normala celler i närheten. I stället för att nå en viss storlek eller sprida sig till lymfkörtlar kan det vara så att vissa lungcancerceller utvecklar nya mutationer som gör att de lättare kan utveckla blodtillförsel i en ny region.

Vad detta betyder är att snarare än att fånga cancer så tidigt som möjligt för att förhindra metastaser eller återfall (även om det fortfarande är viktigt), är det viktigt att hitta sätt att förhindra cancerceller från att bosätta sig i andra områden. Detta kan också vara till någon hjälp för dem som ivrigt väntar på resultatet av nästa generations sekvensering (eller annat test) för lungcancer.

Ett exempel på hur detta fungerar är med nyligen godkänt bisfosfonat för tidigt stadium av bröstcancer för att minska risken för återfall. Dessa läkemedel verkar fungera genom att ändra mikromiljön i benet så att cancerceller som kommer (vanligtvis via blodstammen) inte kan skapa en hemmabas och istället dö av.

Cancerceller kontra normala celler: De många sätten de är olika på

Dags till återfall

En relaterad fråga handlar om hur lång tid det tar för lungcancer att återkomma. Medan storleken på en tumör vid diagnos och antalet positiva lymfkörtlar är korrelerade med återfall kan de inte förutsäga vad som kommer att hända med enskilda människor. Nyare forskning visar att heterogeniteten hos en tumör (hur olika delarna av en tumör är eller hur stor variation i celler som finns) kan kopplas till återfall (tumörer som är mer kaotiska kan vara mer benägna att komma tillbaka).

Dags att utvecklas (när börjar lungcancer börjar?)

En annan fråga tittar på när lungcancer först kan ha börjat. Människor kan tänka på en stressig tid i sitt liv eller någon specifik exponering och undrar om det kunde ha varit "orsaken" till deras cancer. Visst finns det inget exakt svar, men vissa uppskattningar har gjorts.

Under 2011, som svar på den vanliga frågan, "hur länge har jag haft min cancer", gjordes en uppskattning av den typiska "åldern" för lungcancer vid diagnos (med en förlängning av Collins lag). För att göra en uppskattning tittade forskarna på den tid det tog en cancer att återkomma. Slutsatsen var att det tog 3 år till 4 år för cancer att gå från en cancercell till en detekterbar cancer (bröstcancer var 5 till 6 år).

Andra uppskattningar har gjorts med tanke på fördubblingstiden. Till exempel skulle en cancer med en fördubblingstid på 200 dagar ta 20 år att växa till den storlek där den skulle detekteras, en fördubblingstid på 100 dagar, 10 år och så vidare. Men vi vet att fördubblingstiden inte är konstant.

Nyare studier har tagit upp samma fråga genom att titta på mutationssignaturen för tumörer (mutationerna och andra förändringar som finns i tumörer). En studie från 2017 som publicerades i New England Journal of Medicine föreslog att det krävs en lång tid för lungcancer att utvecklas, kanske årtionden, särskilt lungadenokarcinom. (Även om lungcancer ofta förekommer hos icke-rökare och icke-rökare tenderar att diagnostiseras vid en tidigare ålder.)

När kan lungcancer först upptäckas?

Att prata om att fördubbla storleken väcker frågan om när lungcancer först kan upptäckas. Lungcancer kan behandlas mest i de tidiga stadierna, och tyvärr, för närvarande har majoriteten av människor en avancerad stadietumör vid diagnos.

Man tror att den genomsnittliga storleken vid vilken lungcancer kan detekteras på en röntgen på bröstet är 10 mm till 20 mm. På CT-bröstet kan tumörer så små som 6 mm dock ofta ses (ibland så små som 4 mm).

Skillnaden har blivit tydlig när vi har lärt oss att medan screening av röntgenstrålkastningar inte räddade liv, räddar CT-skanningar helt klart liv.

När behöver lungcancer upptäckas för en bot?

Alternativet för screening av lungcancer har väckt frågan om vilken storlek en tumör måste upptäckas för att den ska botas. År 2017 skapade forskare en simuleringsmodell där de för de mest aggressiva icke-småcellig lungcancer skulle behöva diagnostiseras med bara 10 mm i storlek hos män och 15 mm hos kvinnor. Den genomsnittliga storleken på en lungtumör vid diagnos utan screening är 33 mm.

Ett ord från Verywell

Med den relativt nya rekommendationen (särskilt med avancerat lungadenocarknom) att resultaten av genomiska tester utvärderas innan behandlingen påbörjas, kommer sannolikt farhågor om tillväxthastigheten för lungcancer att öka. Genomiska testresultat, oavsett om de görs på tumörbiopsiprover, en flytande biopsi eller båda, kan ibland ta upp till två till fyra veckor.

Att förstå begränsningarna för att titta på tillväxthastighet och hur andra faktorer än tillväxthastighet ofta spelar en roll i tumörprogression kan ge viss försäkran under denna väntetid. Resultaten (hur en person gör med sjukdomen) är trots allt det som är viktigast, och att starta behandlingen direkt utan att veta de bästa behandlingsalternativen kan ibland göra mer skada än nytta.

Eftersom fler alternativ finns tillgängliga och med cancerbehandling som förändras så snabbt är det viktigt att hitta en läkare som du kan lita djupt på. Att bli involverad i lungcancersamhället är ett annat sätt att lära dig om din sjukdom och få stöd medan du står inför osäkerhet.

Hur du kan förespråka dig själv som cancerpatient