Innehåll
- Hur orsakar en genetisk mutation ARVD / C?
- Om jag har genförändringen, har jag ARVD / C?
- Hur ärvs ARVD / C?
Arytmogen högre ventrikulär dysplasi / kardiomyopati (ARVD / C) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar ventrikulära arytmier som kan öka risken för död hos unga individer. ARVD / C gör att hjärtmuskeln i höger kammare ersätts med fett och fibrös skrämvävnad som kan försvaga hjärtat.
Denna familjesjukdom kan uppstå när en drabbad person har en chans att överföra en specifik genmutation till sina barn. Det finns också bevis för att ARVD / C kan bero på en infektion i hjärtmuskeln.
Hur orsakar en genetisk mutation ARVD / C?
ARVD / C orsakas ofta av mutationer i desmosomala proteiner. Desmosomen är den mekaniska bron som förbinder en hjärtcell till nästa. De viktigaste komponenterna i desmosomen är:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Patienter med ARVD / C visar sig ofta ha genetiska avvikelser i generna som kodar för dessa desmosomala proteiner. När det finns en mutation i dessa gener är de mekaniska bindningarna som håller ihop hjärtcellerna defekta. Med tiden kan hjärtcellerna dra isär och starta en process med ärr- och fettersättning. Detta kan ökas med en hög träningsnivå, vilket förklarar varför det verkar vara vanligt bland unga idrottare.
ARVD / C studeras fortfarande. Det är möjligt att det finns andra orsaker, såsom virusinfektioner. Det finns mycket forskning om mekanismerna och vi förväntar oss att lära oss mer under de kommande fem till tio åren.
Om jag har genförändringen, har jag ARVD / C?
I allmänhet har någon som ärver en genförändring eller mutation för ARVD / C ärvt en genetisk predisposition för att utveckla ARVD / C. En enda genförändring är vanligtvis inte tillräcklig för utvecklingen av ARVD / C. För de flesta individer behövs ytterligare faktorer som andra gener, atletisk livsstil, exponering för vissa virus etc. för att en individ faktiskt ska kunna utveckla tecken och symtom på ARVD / C.
Hur ärvs ARVD / C?
Våra kroppar består av celler och i kärnan i varje cell finns DNA.DNA är en rad meddelanden som vi kallar gener. Gener är som meningar genom att vissa bokstäver sätts ihop för att skapa en kod som är instruktionerna för att berätta för våra kroppar hur vi ska se ut och fungera. Om en bokstav eller bokstäver från en mening saknas eller läggs till på fel plats kommer den genetiska meningen inte att ge mening och kan leda till genetiska störningar som ARVD / C.
Dessa genförändringar kan överföras från en generation till en annan. Gener är förpackade på kromosomer som är ordnade i 23 par. I allmänhet har du två kopior av varje kromosom och därefter två kopior av varje gen, en från din mamma och en från din far. Cirka 30-50% av personer med ARVD / C har en familjehistoria av sjukdomen.
Den genetiska grunden för ARVD / C är komplex och inte helt förstådd. Det finns flera olika arvsmönster observerade i ARVD / C:
Autosomal dominerande arv
I autosomal dominerande arv har en person med en genförändring som predisponerar dem för ARVD / C en 50% chans att överföra samma benägenhet till sitt barn. Vi vet att inte alla som ärver en genförändring associerad med ARVD / C kommer att utveckla ARVD / C. Detta kallas "reducerad penetrans." Bland personer i en familj som får ARVD / C finns det variationer i svårighetsgraden av sjukdomen och den ålder som ARVD / C börjar.
Autosomal recessiv arv
I autosomal recessiv arv måste en individ ha två kopior av en gen associerad med ARVD för att få sjukdomen. En person har 25% chans att ärva båda kopiorna av genförändringarna som är ansvariga för ARVD (en från varje förälder). Varje förälder ”bär” en genförändring men har inte ARVD. Denna typ av mönster ses i Naxos sjukdom, en variant av ARVD som främst ses i Grekland. Autosomal dominant verkar vara det vanligaste arvsmönstret.
Förening Heterozygosity och Digenic Mutations
Vissa familjer kan uppleva mer än en genförändring, som kan klassificeras som antingen sammansatt heterozygositet eller digeniska mutationer. I vissa familjer kan individen som bär diagnosen ARVD / C befinna sig ha två olika genförändringar i samma gen (dvs. PKP2). Detta kallas sammansatt heterozygositet. Ibland kan individer med ARVD / C ha genförändringar i mer än en gen (dvs. PKP2 och DSG2). Detta kallas digeniskt arv. I dessa situationer är det svårt att tillhandahålla specifik riskinformation till familjemedlemmar om de bara ärver en av dessa genförändringar eftersom samma genförändringar också har observerats ensamma hos andra individer med ARVD / C.
Finns det ett genetiskt test för ARVD / C?
Flera laboratorier inom både USA och världen erbjuder klinisk genetisk testning för många av de ARVD / C / -associerade generna. Laboratorierna som erbjuder dessa tjänster varierar i pris, antal gener som screenas och vilken teknik som används. Klinisk genetisk testning är tillgänglig för följande ARVD / C-associerade gener. Mutationer i dessa 6 gener står för ARVD / C hos 40-50% av de screenade patienterna:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transmembranprotein 43 (TMEM43)
Johns Hopkins ARVD-program, liksom elektrofysiologiska yrkesföreningar, rekommenderar starkt att patienter träffar en genetisk rådgivare före varje test för att diskutera fördelarna, riskerna och begränsningarna med genetisk testning. Tolkning av genetiska testresultat för ARVD / C kan vara ganska komplex.