Innehåll
En funktionell botemedel är en evidensbaserad hypotes genom vilken HIV kan hållas i schack utan användning av kroniska läkemedel. I motsats till ett steriliserande vaccin, där HIV skulle utrotas helt från kroppen, fungerar en funktionell botemedel mer i linje med en remission där viruset inte kan orsaka sjukdom även om spår av viruset fortfarande finns kvar.Det har varit mycket entusiasm och nästan lika mycket kontrovers kring utsikterna till ett funktionellt botemedel. Françoise Barré-Sinoussi, upptäckten av HIV, uppgav 2013 att hon tror helt och hållet att en sådan bot kan hittas "inom de närmaste 30 åren." Däremot anser Robert Gallo (också krediterad att ha upptäckt hiv) konceptet bristfälligt och anser att delar av teorin "inte troligtvis kommer att fungera."
Hur en funktionell botemedel kan fungera
En av de största utmaningarna för forskare har varit kroppens celler och vävnader (kallade latenta reservoarer) där HIV kan kvarstå även inför fullständig viral undertryckning. Dold i dessa cellulära reservoarer är den genetiska koden för HIV, som immunsystemet inte kan upptäcka.
Eftersom viruset inte replikeras aktivt, utan bärs passivt med när värdcellen replikerar, påverkas det till stor del av antiretrovirala läkemedel (eftersom antiretrovirala medel fungerar genom att avbryta ett stadium i virusets livscykel, och inte värdens).
Det finns flera modeller som undersöks för att ta itu med detta:
- Rensa de latenta behållarna. Vissa forskare har visat att genom att stimulera reservoarerna kan HIV återaktiveras och släppas från sina dolda fristäder. Genom att göra detta kan ART och andra neutraliserande medel helt utrota det nyligen renade viruset, en strategi som kallas "kick-kill". Flera läkemedel har förmågan att rensa dessa vitala reservoarer men hittills bara delvis. Nyare läkemedelskombinationer hoppas kunna förbättra dessa resultat.
- Stimulera kroppen att producera "mördare" -antikroppar. Det finns typer av immunproteiner, som kallas antikroppar, som produceras av kroppen som svar på infektion. Några av dessa har förmågan att neutralisera hiv. Problemet är att HIV muterar så snabbt att det aldrig finns en tillräckligt stor mängd "mördare" -antikroppar för att neutralisera alla stammar. Under senare år har dock forskare upptäckt att vissa, sällsynta individer har specialiserat sig i stort sett neutraliserande antikroppar (BnAbs) som kan döda ett brett spektrum av HIV-mutationer. Forskare utforskar sätt att stimulera dessa naturligt förekommande medel, vars strategi kan hjälpa till att uppfylla "kick-kill" -löfte
Bevis till stöd för en funktionell botemedel
Medan forskning om ett funktionellt botemedel har legat på bordet i några år, gav tre specifika händelser det grundläggande beviset på konceptet.
Chefen bland dem är den patient som tros vara "botad" av hiv 2009. Timothy Brown (Berlin-patienten) var en hiv-positiv amerikaner som bodde i Berlin och fick en experimentell benmärgstransplantation för att behandla hans akuta leukemi. Läkare valde en stamcellsgivare med två kopior av en genetisk mutation som kallades CCR5-delta-32, känd för att motstå HIV i en sällsynt befolkning.
Rutinmässiga tester som utfördes strax efter transplantationen avslöjade att HIV-antikropparna i Browns blod hade minskat till sådana nivåer att det tyder på fullständig utrotning av viruset. Efterföljande biopsier bekräftade inga bevis för HIV i någon Browns vävnad, vilket stödde påståenden om att mannen verkligen var botad. Medan risken för död anses vara för hög för att utforska benmärgstransplantationer som ett botande alternativ, gav fallet åtminstone bevis för att en botning faktiskt är möjlig.
Under tiden har andra forskare undersökt experimentella medel som har förmågan att rensa hiv från sina latenta reservoarer. En av de tidigaste studierna, som genomfördes vid University of North Carolina 2009, visade att en klass läkemedel som kallas histondeacetylas (HDAC) -hämmare kan återaktivera latent HIV vid läkemedelsnivåer som anses vara säkra och toleranta.
Medan efterföljande studier har föreslagit att användningen av ett enda HDAC-medel endast kan ge partiell reaktivering, finns det vissa bevis som tyder på att kombination av HDAC-behandling eller nyare klasser av cancerläkemedel (kallade ingenolföreningar) helt kan spola latent HIV från deras dolda reservoarer.
Vägen framåt
Så lovande som all forskning kan verka, väcker de lika många frågor som de gör. Chef bland dem:
- Kommer det att rensa hiv från dess reservoarer för att säkerställa att viruset inte återupprättar reservoarer i samma (eller andra) celler?
- Hur viktigt kan i stort sett neutraliserande antikroppar vara för ett funktionellt botemedel med tanke på att stimulering av en enda antikropp av detta slag i bästa fall är teoretisk?
- Hur säker kan vi vara på att viral rebound inte kommer att ske som hade hänt med Mississippi-babyfallet och andra misslyckade försök?
Även om vi verkar vara rätt spår är det viktigt att se forskningen med bevakad optimism. Även när forskare fortsätter att låsa upp mysterierna kring hiv, antyder ingen av dessa framsteg ens vagt att reglerna för förebyggande och behandling av hiv har förändrats.
Om något, med tanke på bevisen för att tidig upptäckt och ingripande är nyckeln till ett botemedel, är nödvändigheten att vara vaksam kanske viktigare än någonsin.