Innehåll
Om den lämnas obehandlad kommer HIV vanligtvis att utvecklas till AIDS; det är den allmänna regeln. En liten delmängd av HIV-positiva personer tros dock kunna kontrollera HIV utan att någonsin utvecklas till AIDS och utan användning av antiretrovirala läkemedel. Dessa människor, som en gång kallades långsiktiga icke-framstegare, kallas idag vanligen HIV-elitkontroller.Medan experter länge hade ansett denna nivå av medfödd motstånd som ett mysterium, tyder huvuddelen av bevisen idag på att specifika genetiska mutationer ger denna "elit" -kontroll av HIV. Som sådan läggs större fokus på att bestämma om samma mekanismer kan imiteras hos andra människor, med det yttersta syftet att utforma ett AIDS-vaccin eller någon immunologisk metod för att kontrollera HIV-läkemedel utan användning av läkemedel.
Definiera Elite Control
Elite-kontroller definieras i stort sett som HIV-positiva personer som upprätthåller oupptäckbara HIV-virusbelastningar utan användning av HIV-läkemedel. Befriad från bördan av okontrollerad viral aktivitet har elitkontrollörer vanligtvis välbevarade immunsystem (mätt med CD4-antalet), vilket innebär att deras risk för opportunistisk infektion anses vara låg.
Det uppskattas att mellan en av 300 och en av 500 personer som har smittats med HIV är elitkontroller.
Siffran kan variera med tanke på att forskning ofta definierar elitstyrenheter annorlunda. Konsensus börjar emellertid uppstå på en definition att "elitkontroll är demonstration av flera på varandra följande oupptäckbara virusbelastningar i minst 6 månader eller oupptäckbara virusbelastningar vid minst 90% av mätningarna under 10 år."
Detta är en viktig skillnad eftersom vi inte med säkerhet kan säga att de elitkontrollerna kommer att göra det aldrig avancera i sin sjukdom eller uppleva en plötslig aktivering av viral aktivitet. Vi måste anta att en del av denna befolkning kommer att göra det.
Orsaker till skydd
Tidiga studier lyckades inte hitta gemensamma drag och egenskaper hos elitkontroller. Det var inte förrän tillkomsten av genetisk forskning och teknik som vi kunde hitta gemensamma egenskaper bland dem med förmodad elitkontroll.
Bland nyckelforskarna, forskare vid Harvard Medical School, Bruce Walker, var M.D. bland de första som isolerade de genetiska skillnaderna i denna befolknings sammansättning och drog bevis från en kohort av 1 500 elitkontroller under det senaste decenniet.
I det normala immunsystemet känner igen specialiserade immunceller, kallade "hjälpar" -T-celler, sjukdomsframkallande virus och "märker" dem för neutralisering. "Killer" T-celler låses sedan fast på viruset vid specifika fästpunkter och dödar effektivt viruset inifrån.
HIV kan emellertid anpassa sig till immunanfallet och mutera för att förhindra "mördare" -cellfästning, samtidigt som de förstör de "hjälparceller" som behövs för att signalera attacken i första hand.
I sin grupps forskning kunde Walker avgöra att "mördare" -T-cellerna i elitkontrollgruppen kunde fungera oberoende av "hjälpar" -T-celler. Dessutom fann hans team att "mördare" -cellerna kunde neutralisera en bred mångfald av HIV, inte bara en specifik delmängd som oftast är fallet.
Sedan Walkers forskning publicerades har forskare kunnat isolera många av de genetiska mutationer som finns i genomet hos elitkontrollpopulationen. Bland dem:
- Mutationen av FUT2-gen, som finns i 20 procent av den europeiska befolkningen och är känd för att ge stark resistens mot andra typer av virus.
- Närvaron av specialiserade gener kallas humant leukocytantigen B (HLA-B), som finns i en stor andel elitkontroller.
- Den genetiska mekanismen som tillåter elitstyrenheter att producera så kallade i stort sett neutraliserande antikroppar (bNAbs) snabbare än icke-elitkontroller. bNAbs, per definition, kan döda en bredare mängd hiv. Vanligtvis kan det ta flera år för en icke-elitkontroller att producera dessa celler, då HIV redan har skapat dolda latenta reservoarer som till stor del är ogenomträngliga att attackera. Elitkontroller verkar däremot kunna aktivera bNAbs nästan omedelbart, vilket förhindrar (eller åtminstone minskar) upprättandet av latenta reservoarer.
Genom att identifiera dessa genetiska mekanismer hoppas forskare att replikera processerna antingen genom genterapi, ett immunologiskt vaccin eller en kombination av biomedicinska metoder.
Nackdelar med Elite Control
Trots optimismen kring elitkontroll och tillhörande vaccinforskning har ökande bevis visat att elitkontroll har ett pris. Jämfört med icke-elitkontroller på antiretroviral terapi (ART) tenderar elitkontrollörer att ha mer än dubbelt så många sjukhusvistelser, särskilt från icke-HIV-associerade sjukdomar som är kända för att oproportionerligt drabbar alla människor med HIV.
Jämfört med icke-elitkontroller på HIV-terapi med helt oupptäckbara virusbelastningar hade elitkontrollörer 77 procent fler sjukhusvistelser.
Även icke-elitkontroller med detekterbart virus gick bättre, vilket tyder på att ART lyckas minimera en del av den långvariga kroniska inflammation som vi vet kan öka risken och för tidig utveckling av icke-HIV-associerade cancerformer, hjärt-kärlsjukdomar och neurologiska störningar .