Innehåll
- Vad är HHT?
- Vem påverkas?
- Diagnos
- Typer
- Övervakning och förebyggande
- Undersökningsbehandlingar
- Undersökning
Det är också möjligt att ha HHT och inte veta att du har det, och vissa diagnostiseras först efter att de utvecklar allvarliga komplikationer på grund av HHT. Nästan 90% av dem med HHT kommer att ha återkommande näsblod, men allvarligare komplikationer är också relativt vanliga. De allvarliga komplikationerna beror delvis på var de onormala blodkärlen finns och inkluderar inre blödningar och stroke, men HHT kan också vara tyst i flera år.
Vad är HHT?
HHT är ett ärftligt tillstånd som påverkar dina blodkärl på sätt som kan leda till avvikelser som kan variera från mycket oskyldiga till potentiellt livshotande när du tar en hel livslängd. Även om tecken och symtom kan förekomma tidigt är det ofta så att allvarligare komplikationer kanske inte utvecklas förrän efter 30 års ålder.
Det finns två huvudtyper av störningar i blodkärlen som kan drabba personer med HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenösmissbildningar eller AVM.
Telangiectasia
Termen telangiectasia avser en grupp små blodkärl (kapillärer och små vener) som har blivit onormalt vidgade. Även om de kan bildas i alla olika delar av kroppen, ses telangiectasias lättast, och oftast anses de uppträda nära hudytan, ofta i ansiktet eller på låren, ibland kallad "spindelvener". eller "trasiga vener."
De kan också ses på fuktiga slemhinnor eller foder, som inuti munnen på kinderna, tandköttet och läpparna. De är röda eller purpurfärgade och ser ut som slingriga trådar eller spindelnätverk.
Effekt och hantering av Telangiectasia
Telangiectasia i huden och slemhinnorna (det fuktiga slemhinnan i munnen och läpparna) är vanliga bland patienter med HHT. Telangiectasias tenderar att inträffa medan personen är ung och utvecklas med åldern. Blödning kan uppstå från dessa platser, men det är vanligtvis mild och lätt kontrollerad. Laserablationsbehandling används ibland vid behov.
Telangiectasias i näsan - i näsans luftvägar - är anledningen till att näsblod är så vanligt hos personer med HHT. Cirka 90% av personer med HHT har återkommande näsblod. Näsblod kan vara mild eller svårare och återkommande, vilket kan leda till anemi om den inte kontrolleras. De flesta som har HHT utvecklar näsblod före 20 års ålder, men uppkomsten av ålder kan variera ganska, liksom svårighetsgraden av tillståndet.
I mag-tarmkanalen finns telangiektasier hos cirka 15 till 30% av personer med HHT. De kan vara en källa till inre blödningar, men detta inträffar sällan före 30 års ålder. Behandlingen varierar beroende på blödningens svårighetsgrad och den enskilda patienten. Järntillskott och transfusioner efter behov kan vara en del av planen; östrogen-progesteronbehandling och laserterapi kan användas för att minska blödningens svårighetsgrad och behovet av transfusioner.
Arteriovenösa missbildningar (AVM)
Arteriovenösa missbildningar, eller AVM, representerar en annan typ av missbildning av blodkärl, som ofta förekommer i centrala nervsystemet, lungorna eller levern. De kan vara närvarande vid födseln och / eller utvecklas över tiden.
AVM anses vara missbildningar eftersom de bryter mot den ordnade sekvensen som blodkärlen normalt följer för att leverera syre till vävnaderna och transportera koldioxid tillbaka till lungorna för att andas ut: syresatt blod går normalt från lungorna och hjärtat, ut ur aortan, till störst av artärer, till mindre artärer till arterioles och ännu mindre arterioles så småningom till den minsta av mindre kapillärer; därefter strömmar syresatt blod in i små vener till små vener till större vener till så småningom till de stora venerna, som den överlägsna vena cava och tillbaka till hjärtat etc.
Däremot, när en AVM utvecklas, finns det ett onormalt "trassel" av blodkärl som förbinder artärerna till venerna, i en viss del av kroppen, och detta kan störa det normala blodflödet och syrgascirkulationen. Det är nästan som om en motorvägen plötsligt töms ut på en parkeringsplats, varefter bilarna snurrar runt en stund innan de går tillbaka till motorvägen, kanske för att gå i fel riktning.
Effekt och hantering av AVM: er
Hos personer med HHT kan AVM förekomma i lungorna, hjärnan och centrala nervsystemet och levercirkulationen. AVM kan brista för att orsaka onormal blödning, vilket leder till stroke, inre blödningar och / eller svår anemi (inte tillräckligt med friska röda blodkroppar, vilket resulterar i trötthet, svaghet och andra symtom).
När AVM bildas i lungorna hos personer med HHT, kan tillståndet kanske inte få läkarvård förrän personen är 30 år eller äldre. En person kan ha en AVM i lungorna och inte veta det eftersom de inte har några symtom. Alternativt kan personer med AVM-lungor plötsligt utveckla massiv blödning och hosta upp blod. Lung-AVM kan också orsaka skador tystare, varigenom syretillförseln till kroppen är sub-par, och personen känner att de inte kan få tillräckligt med luft när de ligger ner i sängen på natten (detta symptom beror oftare på icke-HHT-relaterat tillstånd, såsom hjärtsvikt, dock). Något som kallas paradoxala embolier, eller blodproppar som har sitt ursprung i lungorna men reser till hjärnan, kan orsaka stroke hos någon med HHT som har AVM i lungorna.
AVM i lungorna kan behandlas med något som kallas embolisering, varigenom en blockering medvetet skapas i de onormala blodkärlen, eller kirurgiskt, eller det kan finnas en kombination av båda teknikerna.
Patienter med AVM-lungor i lungorna bör få regelbundna CT-skanningar i bröstet för att upptäcka tillväxt eller ombildning av kända områden med missbildning och för att upptäcka nya AVM. Screening för lung AVM rekommenderas också innan graviditet, eftersom förändringar i moderns fysiologi som är en normal del av graviditeten kan påverka en AVM.
Så många av 70% av personer med HHT utvecklar AVM i levern. Ofta är dessa AVM: er tysta och kommer bara att märkas av misstag när en skanning görs av någon annan anledning. AVM i levern har dock också potential att vara allvarlig i vissa fall och kan leda till cirkulationsproblem och hjärtproblem, och mycket sällan, leversvikt som kräver transplantation.
AVM hos personer med HHT orsakar problem i hjärnan och nervsystemet i endast cirka 10-15% av fallen, och dessa problem tenderar att uppstå bland äldre individer. Återigen finns det emellertid potentialen för svårighetsgrad, varigenom AVM i hjärnan och ryggraden kan orsaka förödande blödning om de går sönder.
Vem påverkas?
HHT är en genetisk störning som överförs från föräldrar till barn på ett dominerande sätt, så vem som helst kan ärva sjukdomen, men det är relativt sällsynt. Frekvensen är lika hos både män och kvinnor.
Sammantaget beräknas det förekomma hos cirka 1 av 8000 personer, men beroende på din etnicitet och genetiska sammansättning kan dina priser vara mycket högre eller mycket lägre. Till exempel har publicerade prevalenser för individer av afro-karibiska anor i Nederländska Antillerna (öarna Aruba, Bonaire och Curaçao) några av de högre priserna, med uppskattningar på 1 av 1331 personer, medan i de nordligaste delarna av England priserna beräknas till 1 av 39 216.
Diagnos
De diagnostiska kriterierna på Curaçao, uppkallade efter den karibiska ön, hänvisar till ett schema som kan användas för att bestämma sannolikheten för att få HHT. Enligt kriterierna är diagnosen HHT bestämd om 3 av följande kriterier är närvarande, möjligt eller misstänkt om 2 är närvarande, och osannolik om färre än 2 är närvarande:
- Spontan, återkommande näsblödning
- Telangiectasias: flera, fläckiga venplåster på karakteristiska platser - läpparna, inuti munnen, på fingrarna och på näsan
- Interna telangiectasias och missbildningar: gastrointestinal telangiectasias (med eller utan blödning) och arteriovenösa missbildningar (lungor, lever, hjärna och ryggmärg)
- Familjehistoria: en första grads släkting med ärftlig hemorragisk telangiectasia
Typer
Enligt 2018-granskningen av Kroon och kollegor om detta ämne är 5 genetiska typer av HHT och ett kombinerat juvenil polypossyndrom och HHT kända.
Traditionellt har två huvudtyper beskrivits: Typ I är associerad med mutationer i en gen som kallas endoglingen. Denna typ av HHT tenderar också att ha höga AVM-värden i lungorna eller lung-AVM. Typ 2 är associerad med mutationer i en gen som kallas aktivinreceptorliknande kinas-1-gen (ACVRL1). Denna typ har lägre frekvenser av lung- och hjärn-AVM än HHT1, men en högre frekvens av AVM i levern.
Mutationer i endoglingenen på kromosom 9 (HHT typ 1) och i ACVRL1-genen på kromosom 12 (HHT typ 2) är båda associerade med HHT. Dessa gener antas vara viktiga för hur kroppen utvecklar och reparerar sina blodkärl. Det är dock inte så enkelt som två gener, eftersom inte alla fall av HHT härrör från samma mutationer. De flesta familjer med HHT har en unik mutation. Enligt studien av Prigoda och kollegor, nu potentiellt daterade, hade 168 olika mutationer i endoglingenen och 138 olika ACVRL1-mutationer rapporterats.
Förutom endoglin och ACVRL1 har flera andra gener associerats med HHT. Mutationer i SMAD4 / MADH4-genen har associerats med ett kombinerat syndrom av något som kallas juvenil polypos och HHT. Juvenil polypossyndrom, eller JPS, är ett ärftligt tillstånd som identifieras av närvaron av icke-cancerösa tillväxt eller polyper i mag-tarmkanalen, oftast i tjocktarmen. Tillväxten kan också förekomma i magen, tunntarmen och ändtarmen. Så i vissa fall har människor både HHT och polypossyndromet, och detta verkar vara associerat med SMAD4 / MADH4-genmutationerna.
Övervakning och förebyggande
Bortsett från behandlingen av telangiectasias och AVM efter behov är det viktigt att personer med HHT övervakas, vissa närmare än andra. Doctor Grand’Maison avslutade en grundlig granskning av HHT 2009 och föreslog en allmän ram för övervakning:
Årligen bör det kontrolleras för nya telangiektasier, näsblod, gastrointestinal blödning, symtom på bröstet som andfåddhet eller hosta upp blod och neurologiska symtom. Kontroll av blod i avföringen bör också göras årligen, liksom ett fullständigt blodantal för att upptäcka anemi.
Det har rekommenderats att vartannat år under barndomen görs en pulsoximetri för att screena för AVM-lungor, följt upp med avbildning om syrehalterna i blodet är låga. Vid 10 års ålder rekommenderas en upparbetning av det kardiovaskulära systemet för att kontrollera om det finns allvarliga AVM som kan påverka hjärtats och lungornas förmåga att göra sina jobb.
För de med etablerade AVM i lungorna görs den rekommenderade övervakningen ännu oftare. Leverscreening för AVM prioriteras inte så högt men kan göras, medan en MR för hjärnan för att utesluta allvarliga AVM rekommenderas vid minst ett tillfälle efter diagnosen HHT.
Undersökningsbehandlingar
Bevacizumab har använts som cancerterapi eftersom det är en svällande eller antiangiogen terapi; det förhindrar tillväxten av nya blodkärl, och detta inkluderar normala blodkärl och blodkärl som matar tumörer.
I en nyligen genomförd studie av Steineger och kollegor inkluderades 33 patienter med HHT för att undersöka effekterna av bevacizumab på personer med näs-telangiektasi. I genomsnitt hade varje patient cirka 6 intranasala injektioner av bevacizumab (intervall, 1-16), och de observerades i genomsnitt i cirka 3 år i denna studie. Fyra patienter visade ingen förbättring efter behandlingen. Elva patienter uppvisade initial förbättring (lägre symptompoäng och mindre behov av blodtransfusioner), men behandlingen avbröts före slutet av studien eftersom effekten blev gradvis kortare trots upprepade injektioner. Tolv patienter fortsatte att ha ett positivt svar på behandlingen i slutet av studien.
Inga lokala biverkningar observerades, men en patient utvecklade osteonekros (en bensjukdom som kan begränsa fysisk aktivitet) i båda knäna under behandlingsperioden. Författarna drog slutsatsen att intranasal injektion av bevacizumab är en effektiv behandling för de flesta av de måttliga och svåra graderna av HHT-associerad näsblod. Effekten av behandlingen varierade dock från patient till patient, och utvecklingen av resistens mot behandlingen tycktes vara ganska vanlig.
Undersökning
Screening för sjukdomen är ett område under utveckling. Nyligen föreslog Kroon och kollegor att systematisk screening skulle utföras på patienter med misstänkt HHT. De rekommenderar både klinisk och genetisk screening av patienter som misstänks med HHT för att bekräfta diagnosen och för att förhindra komplikationer i samband med HHT.