Innehåll
- Återkomst av glioblastom
- Kirurgi (Reoperation)
- Tumörbehandlingsfält
- Immunterapi
- Kompletterande alternativa terapier
- Livslängd / Prognos
- Hantera
Vi kommer att ta en titt på statistiken över glioblastomåterfall och varför sjukdomen är så utmanande att behandla i förhållande till många andra cancerformer. Vi kommer också att utforska några av de potentiella behandlingsalternativen inklusive immunterapi, tumörbehandlingsfält, angiogeneshämmare och den senaste informationen om hur diet (som ketogen diet) också kan spela en roll i behandlingen. På grund av glioblastomets komplexitet har behandlingen varit mest effektiv med en kombination av metoder, och det är viktigt att förstå orsakerna till några av dessa så att du personligen kan väga de potentiella fördelarna och riskerna för dig som individ.
Återkomst av glioblastom
Tyvärr, även när glioblastom upptäcks och behandlas aggressivt, återkommer det nästan alltid. Det är denna mycket höga återfall som är anledningen till att det finns så få långvariga överlevande av sjukdomen.
Statistik
Utan behandling är medianöverlevnaden med glioblastom bara några månader, men även vid behandling är överlevnaden ofta bara cirka ett år. Den femåriga överlevnadsgraden från sjukdomen är ungefär 5,0%. För personer som har kirurgi för att ta bort så mycket av tumören som möjligt tillsammans med strålning och kemoterapi är den totala medianöverlevnaden (den tid efter vilken 50% av människorna har dött och 50% fortfarande lever) bara 14 månader.
Även när tumören verkar ha eliminerats är mediantiden till återfall (den tid då cancer har återkommit för hälften av folket och fortfarande inte har dykt upp under den andra hälften) 9,5 månader.
För barn är siffrorna något mer optimistiska, med en femårs överlevnadsgrad för glioblastom hos barn på 17%.
Dessa siffror förstärker behovet av att noggrant titta på nya terapier för både initialt och återkommande glioblastom, särskilt mot bakgrund av de senaste framstegen inom behandling av vissa andra cancerformer.
Utmaningar vid behandling av glioblastom
När vi hör av framsteg inom behandlingen av andra aggressiva cancerformer som metastaserande melanom eller lungcancer är det lätt att undra varför liknande framsteg inte har sett med glioblastom. För att förstå detta, liksom utmaningarna vid utvärdering av behandlingen, är det bra att titta på hur glioblastom skiljer sig från vissa andra cancerformer med avseende på både den initiala behandlingen och behandlingen efter återfall.
- Tillväxttakt: Tillväxthastigheten för glioblastom överstiger långt den för många andra cancerformer. I en studie var tillväxthastigheten för obehandlade glioblastom 1,4% per dag med en ekvivalent fördubblingstid på 49,6 dagar.I jämförelse var fördubblingstiden i genomsnitt minst 50 till 200 dagar.
- Tendens att sprida sig tidigt: Till skillnad från många tumörer som växer som en boll av garn sprids glioblastom längs vita ämnesområden i hjärnan och det kan vara svårt att avgöra hur långt tumören faktiskt har spridit sig.
- Handikapp: Till skillnad från vissa cancerformer kan hjärnan eller stora mängder av hjärnan inte bara tas bort för att behandla en tumör.
- Heterogenitet: Framsteg har gjorts i riktad terapi för vissa avancerade cancerformer, såsom vissa lungcancer. I dessa cancerformer "drivs" cancerns tillväxt ofta av en viss genmutation eller annan genomisk förändring. Däremot drivs tillväxten av glioblastom ofta av flera onormala gener i cancercellerna så att blockering av en väg är ineffektiv för att kontrollera tillväxten (den kan kringgå en annan väg så att tumören fortsätter att växa).
- Diskordans: Det finns också en hög grad av vad som kallas splittring i glioblastom, vilket innebär att det molekylära utseendet på den ursprungliga tumören ofta skiljer sig mycket från det som finns när tumören återkommer. Tumörer utvecklar ständigt nya mutationer som kan påverka deras tillväxt och respons på behandlingen, och hur en initial tumör svarade på en behandling kan skilja sig mycket från hur den kommer att svara efter en återfall.
- Diagnos av återfall: Ärrvävnad i hjärnan från operation eller strålning kan ibland vara svårt att skilja mellan tumöråterfall. Med detta sagt kan nyare tekniker som perfusion magnetisk resonans (MRI) -baserad fraktionerad tumörvolym vara till hjälp för att göra denna skillnad. Dessa tekniker är dock inte tillgängliga på alla medicinska centra.
- Blod-hjärnbarriären: Blod-hjärnbarriären är ett tätt sammansatt nätverk av kapillärer som hjälper till att förhindra att toxiner når hjärnan. Samma nätverk kan dock göra det svårt eller omöjligt för många kemoterapidroger att nå hjärnan när de ges intravenöst.
Behandlingsalternativ
Det finns behandlingsalternativ för återkommande glioblastom, men som noterats genom att titta på överlevnadsstatistik har få av dessa lett till långvarig överlevnad med sjukdomen. Vissa behandlingar förbättrar överlevnaden, och flera kan förbättra livskvaliteten. Med detta sagt har många av dessa nyare behandlingar nyligen utvärderats hos människor, och det är för tidigt att veta vad den potentiella långsiktiga fördelen kan vara. Utan att ge falskt hopp är det viktigt att, även om det är mycket ovanligt, att vissa av dessa behandlingar (såsom tumörbehandlingsfält och några alternativ för immunterapi) har associerats med långvarig överlevnad för åtminstone några få personer.
Kirurgi (Reoperation)
Upprepad operation för glioblastom har kopplats till bättre överlevnad samt överlevnad efter progression av glioblastom, men man tror att denna fördel kan överskattas.
Med det sagt kan upprepad operation ibland vara till stor hjälp för att lindra symtom orsakade av tumören. Det är mycket viktigt med cancer i allmänhet, men särskilt med cancer som glioblastom, att överväga effekten av en behandling på livskvaliteten såväl som överlevnaden. Om en terapi tillåter en person att leva ett bekvämare och mer tillfredsställande liv, kan det vara ovärderligt även om det inte påverkar överlevnadsgraden.
Kirurgi efter immunterapi (Checkpoint-hämning)
För personer med återkommande glioblastom som får en checkpoint-hämmare (en typ av immunterapi) före operationen var kombinationen kopplad till signifikant förbättrad överlevnad i en studie från 2019. I den här lilla studien på endast 35 patienter behandlades människor med immunterapi läkemedlet Keytruda (pembrolizumab) före operationen. De som fick både Keytruda och kirurgi levde mycket längre (total överlevnad 13,7 månader) jämfört med de som bara hade fått operation (7,5 månader).
Kombinationen av Keytruda och kirurgi fördubblade nästan överlevnaden relativt enbart kirurgi.
Även om detta kanske inte verkar vara mycket tid, är det mycket viktigt med en tumör som har varit så utmanande att behandla och är så snabbt dödlig utan behandling. I framtiden kommer det sannolikt att övervägas att lägga till ytterligare terapier (som ett onkolytiskt virus eller annan behandling) till dessa behandlingar.
Tumörbehandlingsfält
Tumörbehandlingsfält (Optune) godkändes för behandling av återkommande glioblastom 2011 (och har nyligen godkänts för nyligen diagnostiserat glioblastom också). Behandlingen använder lågintensiv, mellanfrekvens, alternerande elektriska fält för att störa celldelning i cancerceller. Behandlingen har lyckligtvis mycket liten effekt på normala, friska hjärnceller. Optune godkändes ursprungligen eftersom det har färre biverkningar än andra behandlingar som erbjuder liknande förbättringar i överlevnad. Sedan dess har Optune visat sig ha en fördel för överlevnad också.
Vid återkommande glioblastom har studier visat att personer som behandlas med tumörbehandlingsfält har mer än dubbelt så mycket som ett och två års överlevnad hos dem som inte får behandlingen. Trots detta är inte alla som har återkommande glioblastom medvetna av detta alternativ.
Tumörbehandlingsfält fördubblades ett års och två års överlevnad med återkommande glioblastom med få biverkningar.
Med Optune appliceras små givare i hårbotten och fästs på ett batteripaket. Även om enheten måste bäras för det mesta (minst 18 timmar varje dag) för att vara effektiv, tolereras den vanligtvis väl. Tumörbehandlingsfält kan användas för tumörer i hjärnans övre del (supratentoriell) men inte för tumörer i hjärnans bakre del (lillhjärnan).
I vissa fall (ungefär 15% av personerna) kan tumören verkar initialt förvärras innan man svarar på tumörbehandlingsfält, och detta har man sett även hos personer som har haft ett "hållbart svar" (levde sju år efter att behandlingen var startade).
Tumör som behandlar fält som cancerbehandlingImmunterapi
Immunterapi är en typ av behandling som använder immunsystemet, eller principerna för immunsystemet, för att behandla cancer. Det finns dock många olika typer av immunterapi med några alternativ som ger hopp för att behandla återkommande glioblastom.
Kontrollpunkthämning
Som nämnts ovan under operation har en kombination av en typ av immunterapi (en kontrollpunktsinhibitor) före operationen en signifikant fördel för överlevnadsgraden med återkommande glioblastom. Den typ av svar som ibland ses med melanom och lungcancer på dessa läkemedel har dock ännu inte setts med glioblastom. Man tror att en del av anledningen är att glioblastom har färre av en typ av immunceller som kallas T-celler i tumören.
Med detta sagt erbjuder möjligheten att kombinera kontrollpunkthämmare med andra behandlingar (till exempel onkolytisk virusterapi eller IL-12) hopp.
Onkolytiska virus
En av de mer optimistiska terapier som studeras för återkommande glioblastom är onkolytiska virus. Det finns flera virus som har övervägs och / eller utvärderats i laboratoriet eller i kliniska prövningar på människor, och medan viss effektivitet har setts behövs större kliniska prövningar. Några av dessa inkluderar DNX-2401 (ett rekombinant adenovirus), ett polio-rhinoviruschimera, parvovirus H-1, Toca 511, dentritiska cellvacciner och mer.
Poliovirus: En genetiskt konstruerad kombination av poliovirus och rhinovirus (polio-rhinovirus chimera) utformades eftersom polioviruset infekterar celler som binder till ett protein som vanligen finns på glioblastomceller. I laboratoriet visade sig det leda till att cancerceller dödade genom att stimulera immuniteten mot tumören, med relativt få biverkningar (människor utvecklar inte polio). En fas I-studie (hos nydiagnostiserade patienter) där viruset injicerades direkt i tumörer fann att behandlingen förbättrade två- och treårsöverlevnaden utöver vad som kunde förväntas med konventionell terapi, och två patienter levde mer än fem år senare.
DNX-2401 (tasadenoturev): En klinisk prövning med ett annat onkolytiskt adenovirus (DNX-2401) hos personer med återkommande glioblastom gav också lovande resultat, även om studien primärt gjordes för att testa säkerhet. I denna studie levde 20% av de behandlade vid liv efter tre år och 12% hade en minskning på 95% eller mer av sin tumör.
Fas 1 Kliniska prövningar: Mål och testningEn aktuell fas II-studie (CAPTIVE / KEYNOTE-192) tittar nu på kombinationen av DNX-2401 med Keytruda (pembrolizumab).
Andra alternativ för immunterapi
Flera andra typer av immunterapi har antingen studerats i viss utsträckning eller kan utvärderas inom en snar framtid. Ett exempel är CAR T-cellterapi, en behandling som använder en persons egna T-celler (som samlas in och modifieras) för att bekämpa cancer.
Även om det nyligen studerades på människor, erbjuder immunterapialternativ som onkolytiska virus hopp.
Strålning
Återbehandling med strålning kan ibland vara till hjälp för att förbättra både överlevnad och livskvalitet med återkommande glioblastom. Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT eller Cyberknife) är en typ av högdosstrålning som levereras till ett litet vävnadsområde och kan ge fördelar med mindre strålningsexponering.
Kemoterapi
Kemoterapi kan användas för återkommande glioblastom. När kemoterapi tidigare har använts används ofta olika läkemedel eller högre doser av tidigare läkemedel. Läkemedlet TNZ (temozolomid) används oftast, med läkemedel som Cytoxan (cyklofosfamid) och CCNU / CuuNu / Gleostin (lomustin) som studerats i kliniska prövningar, men hittills har studier visat signifikanta fördelar från andra kemoterapidroger som studerats.
Angiogeneshämmare
För att tumörer ska kunna växa måste de rekrytera nya blodkärl för att förse tumören med näringsämnen. en process som kallas angiogenes. Angiogeneshämmare (såsom Avastin) har använts tillsammans med kemoterapi med viss fördel.
Avastin (bevacizumab) godkändes i december 2017 för återkommande glioblastom, och till skillnad från de allvarliga biverkningarna (som blödning) som man ser när det används för att behandla andra typer av cancer, verkar det ha färre biverkningar med glioblastom. Hittills, även om det verkar förbättra progressionsfri överlevnad, har en effekt på total överlevnad ännu inte sett. Som sagt, för personer som fick drogen efter en första eller andra återfall klassificerades ungefär 8% av människorna som uppnådde "långvarig överlevnad."
Endostatin (rekombinant humant endostatin) är en mycket stark angiogeneshämmare som också undersöks tillsammans med kemoterapi.
Andra riktade terapier
Medan undantaget innehåller vissa glioblastom riktade mutationer som kan adresseras med för närvarande tillgängliga läkemedel, och när de identifieras och behandlas ordentligt kan de ha en stor inverkan på överlevnaden, åtminstone på kort sikt. DNA-sekvensering (DNA och RNA) kan identifiera dessa avvikelser.
DNA-sekvensering (DNA och RNA) av en glioblastomtumör kan identifiera personer som kan dra nytta av riktade terapier.
Andra behandlingar
Ett antal andra terapier utvärderas också i kliniska prövningar inklusive borneutronterapi, den riktade behandlingen anlotinib, STAT3-hämmare WP1066, Toca 511, exportin-hämmare och mer. Några av tillvägagångssätten är ganska nya, som att rikta in sig på glioblastomstamceller genom att störa cancercellernas dygnsrytm. En gen som finns i Ebolaviruset har till och med nyligen hjälpt forskare att upptäcka en svaghet i glioblastomceller.
Kompletterande alternativa terapier
När man möter en cancer som har få behandlingsalternativ undrar många människor om alternativet med kompletterande / alternativa terapier. När vi pratar om forskning inom detta område är det viktigt att notera att dessa alternativa terapier är inte används som en ersättning för konventionell medicinsk vård, utan snarare som ett komplement för att hjälpa symtomen och möjligen förbättra effektiviteten hos konventionella behandlingar. Faktum är att en studie från 2018 visade att personer som vägrade standardvård för att använda alternativa läkemedel var mer än dubbelt så benägna att dö av sin sjukdom.
Lyckligtvis föreslår ny forskning som specifikt tittar på glioblastom att några av dessa alternativ kan spela en roll i behandlingen (men endast med en noggrann vägledning av en läkare) i kombination med standardvård.
Intermittent fasta och ketogen diet
Intermittent fasta har många former, men den typ som vanligtvis betraktas som cancer är förlängd nattfasta, eller begränsar konsumtionen av mat till en period av ungefär åtta timmar varje dag. Teorin bakom intermittent fasta och cancer är att friska celler anpassar sig mycket bättre till förändringar (såsom en minskning av kalorier) än cancerceller. I laboratorie- och djurstudier tycktes fasta öka svaret från gliomceller på strålning och kemoterapi.
Den ketogena dieten eller "ketogen metabolisk terapi" (KMT) har också visat sig ha effekter på glioblastomceller i laboratoriet och djurstudier som är tillräckligt signifikanta för att vissa forskare frågar om ketogen metabolisk behandling ska bli standard för vård av glioblastom. Kosten minskar både mängden glukos i hjärnan (för att "mata" cancer) och producerar ketonkroppar som verkar ha en skyddande effekt på hjärnan.
Eftersom laboratorie- och djurstudier inte nödvändigtvis översätts till effekter på människor är det viktigt att titta på några få mänskliga prövningar hittills. Syftet med dessa tidiga studier är främst att ta itu med säkerhets- och toleransfrågor (genomförbarhetsstudier).
Under en liten 2019 hos vuxna med glioblastom fanns det inga negativa effekter bland dem som använde ketogen diet i kombination med kemoterapi och strålning. En annan studie från 2019 undersökte användningen av ketogen diet hos barn med återkommande pontin glioblastom. Man fann att biverkningarna endast var milda och övergående.
Ketogen diet och cancer: Potentiella risker och fördelarCannabinoider
En diskussion om de potentiella behandlingsalternativen för återkommande glioblastom skulle inte vara komplett utan att nämna cannabinoider. Det är studierna om glioblastomceller i laboratoriet och djur som faktiskt har gett upphov till en del av den allmänna opinionen att "ogräs kan bekämpa cancer." Både laboratorie- och djurstudier har visat att cannabinoider har en viss effekt vid behandling av gliom, och detta överensstämmer med möjliga verkningsmekanismer. Även om mänsklig forskning saknas tyder en fas II-studie på att cannabinoider kan ha en positiv roll för överlevnad och bör studeras mer grundligt i framtiden.
För dem som använder cannabis (under ledning av sin onkolog) av andra skäl som att förbättra aptiten eller hjälpa till med illamående, kan denna forskning vara lugnande.
Livslängd / Prognos
Det är svårt att prata om "genomsnittlig" förväntad livslängd för återkommande glioblastom av många anledningar, men en god anledning är att nya behandlingar studeras, och det är fortfarande för tidigt att veta om dessa kommer att förändra prognosen.
Det finns flera faktorer som påverkar prognosen, inklusive:
- Ålder vid diagnos (barn tenderar att ha en bättre prognos än vuxna, särskilt äldre vuxna)
- Prestationsstatus (hur väl en person kan utföra normala dagliga aktiviteter)
- Tumörvolym (hur stor och hur omfattande tumören)
- Platsen för tumören i hjärnan
- De specifika behandlingarna som används
- Mängden tumör som kan avlägsnas kirurgiskt
- MBMT (O-metylguanin-DNA-metyltransferas) promotormetylering
- IDH1-status
- Tidpunkt för återfall (tidigare återfall kan ha en sämre prognos)
Även med dessa faktorer är det dock viktigt att inse att varje person och varje tumör är olika. Vissa människor klarar sig mycket bra trots att de har en mycket dålig prognos och vice versa.
Hantera
Att hantera en tumör som har statistiken för glioblastom kan vara otroligt ensam. Cancer är en ensam sjukdom till att börja med, men med glioblastom kan till och med att prata med överlevande från andra typer av cancer få dig att känna dig isolerad.
Support är viktigt
Vissa människor har hittat enormt stöd via supportgrupper. Eftersom glioblastom är mindre vanligt än vissa andra cancerformer, och behandlingarna så olika, föredrar många människor med sjukdomen en online-supportgrupp bestående av andra som hanterar specifikt glioblastom. Dessa grupper är inte bara en stödkälla, men de kan vara pedagogiska. Det har nu blivit relativt vanligt att människor lär sig om nya terapier och kliniska prövningar genom sina kontakter med andra överlevande. När allt kommer omkring är det ofta människor som lever med sjukdomen som är mest motiverade att lära sig om den senaste forskningen.
Kliniska prövningar med återkommande glioblastom
Med glioblastom är det också viktigt för människor att förstå syftet, potentiella risker och potentiella fördelar med kliniska prövningar. Många av de nyare behandlingarna som används för glioblastom används endast i kliniska prövningar just nu.
Även om termen klinisk prövning kan vara skrämmande, har dessa studier förändrats betydligt under det senaste förflutna. Medan fas I-studier tidigare var mestadels studier som kunde gynna Övrig människor i framtiden (och hade nästan ingen chans att hjälpa personen i studien), dessa tidigaste mänskliga prövningar kan nu ibland göra skillnad i överlevnaden för den person som deltar; i vissa fall har detta varit dramatiskt. I andra fall (som ursprungligen ses med tumörbehandlingsfält) kan en behandling inte uppenbarligen förbättra överlevnaden mer än andra behandlingar, men kan ha mycket färre biverkningar.
Anledningen till detta är precisionsmedicin. Istället för att slumpmässigt studera en förening för att se vad som kan hända hos människor som har cancer, har de flesta av de behandlingar som utvärderas idag noggrant utformats i prekliniska studier för att rikta in sig på specifika vägar i cancerväxten.
Andra yttranden
Att få en andra åsikt, helst på ett av de större National Cancer Institute utsedda cancercentren är något att tänka på. En studie från 2020 visade att personer med glioblastom som behandlades vid centra som såg större volymer av patienter med glioblastom hade bättre resultat.
Svåra diskussioner och beslut
Att prata om chansen att ingenting hjälper är svårt, men dessa samtal är mycket viktiga för människor med cancer och deras familjer. Vilka är dina önskemål? Språket kring cancer har gjort en björntjänst för många människor som lever med sjukdomen. Cancer är inte en kamp som varken du eller cancer vinner; även när en cancer utvecklas är du fortfarande en vinnare. Du vinner med hur du lever ditt liv medan du är här.
Mod betyder inte att du får behandlingar som drastiskt minskar din livskvalitet med liten potentiell fördel. Ibland krävs det största modet att avstå från några av dessa ansträngningar. Viktigast är att din cancer är din resa, inte någon annans. Oavsett vad du gör, oavsett om du behandlar eller hur du spenderar dessa dagar, se till att du hedrar ditt eget hjärta.
Vad ska man göra när man diagnostiseras med terminal cancerEtt ord från Verywell
Om du har eller är orolig för att du har upplevt ett återfall av glioblastom, känner du dig förmodligen mer än rädd. Att bara titta på statistik kan ge dig en känsla av att det finns få val. Utan att kasta ut falskt hopp eller minimera din rädsla nämner vi några av studierna ovan (även om vi vet att det kan vara helt överväldigande) så att du kan se den forskningen är pågående. Inte bara forskning i en maträtt i laboratoriet eller hos möss utan tidiga resultat av kliniska prövningar på människor som tittar på immunterapi, tumörbehandlingsfält och andra alternativ som visar löftet. Som sagt, och för närvarande är det troligt att den "ideala" behandlingen kommer att förbli en kombination av terapier snarare än något enskilt läkemedel eller behandling.
Hur du kan förespråka dig själv som cancerpatient