Innehåll
- Typer av mutationer
- Betydelsen av genetisk testning
- Vad är genmutationer?
- Riktade terapier
- Testning
- Ett ord från Verywell
Typer av mutationer
Det finns två primära typer av genmutationer: ärftliga och förvärvade mutationer.
Ärftliga lungcancermutationer
Även kallade könslinjemutationer, ärftliga lungcancermutationer är de du är födda med. Det vill säga din genetiska sammansättning innehåller från början en abnormitet som ökar risken för att utveckla lungcancer. Dessa mutationer kan överföras från förälder till barn.
Att ha en ärftlig mutation betyder inte att du absolut får lungcancer, men du kan vara mer känslig för faktorer som orsakar cancer, till exempel är rökning en känd riskfaktor för lungcancer. Inte alla som röker utvecklar sjukdomen, men rökning i kombination med en specifik genmutation som ärvs från dina föräldrar (som en känd DNA-förändring på kromosom 6) kommer att öka sannolikheten för att du kommer att utveckla lungcancer om du röker.
Förvärvade lungcancermutationer
Det är sällsynt att de genetiska förändringarna som orsakar lungcancer faktiskt ärvs. I de flesta fall förvärvas genetiska förändringar, vilket innebär att de uppstår på grund av exponering för cancerframkallande ämnen som skadar cell-DNA. Dessa förvärvade mutationer, eller somatiska mutationer, är inte närvarande vid födseln (och går inte i familjer).
Bland de faktorer som kan öka risken för att utveckla förvärvade lungcancermutationer är:
- Tobaksrök (första och andra handen)
- Luftförorening
- Radon
- Asbest
- Vissa metaller eller kemikalier
- Hormon ersättnings terapi
- Lungsjukdom
Tuberkulos, astma och KOL är bland de sjukdomar som ökar risken för lungcancer. Om du till exempel har KOL är din risk för lungcancer två till fyra gånger högre än de utan KOL.
Även om dessa livsstils- och miljöfaktorer verkar ha ett djupare inflytande över sannolikheten för att utveckla lungcancer än familjegenetik, behövs mer forskning för att få en tydligare förståelse av ärvda kontra förvärvade mutationer.
Vad är skillnaden mellan ärftliga och förvärvade mutationer med cancer?
Betydelsen av genetisk testning
En av de mest spännande framstegen inom behandlingen av lungcancer har kommit från en förståelse för genetiska förändringar i lungcancerceller. Medan vi tidigare delade in lungcancer i fem allmänna typer, vet vi nu att inga två lungcancer är desamma. Om det fanns 30 personer i ett rum med lungcancer skulle de ha 30 olika och unika typer av sjukdomen.
Om du nyligen diagnostiserats med lungcancer, särskilt lungadenokarcinom, kan din onkolog ha pratat med dig om genetisk testning (annars känd som molekylär profilering eller biomarkörtestning) av din tumör.
Förarmutationer som resulterar i utveckling av cancer uppskattas vara närvarande hos så många som 70% av personer med lungadenokarcinom.
Det rekommenderas nu att alla lungcancerpatienter testar biomarkörer för att leta efter förarmutationer som läkare kanske kan rikta sig till med behandlingar. Detekterbara mutationer inkluderar:
- EGFR-mutationer
- ALK-omläggningar
- ROS1-omläggningar
- MET-förstärkningar
- KRAS-mutationer
- HER2-mutationer
- BRAF-mutationer
- RET-mutationer
- NTRK-mutationer
Vad är genmutationer?
Genmutationer är förändringar i en viss gen i en kromosom. Alla gener består av variabla sekvenser av fyra aminosyror (kallas baser) -adenin, tyrosin, cytosin och guanin.
När en gen exponeras för toxiner i miljön eller när en olycka inträffar vid celldelning kan en mutation eller förändring inträffa. I vissa fall kan det betyda att en bas ersätter en annan, som adenin istället för guanin. I andra fall kan baser infogas, raderas eller ordnas på något sätt.
Cancerceller kontra normala celler: Hur är de olika?Typer av mutationer
Det finns två typer av förvärvade mutationer i lungcancer: förarmutationer och passagerarmutationer.
Förarmutationer
Drivgener har en direkt roll i den process genom vilken cancer börjar, känd som onkogenes. Efter att ha initierat cancer driver dessa skadade eller muterade gener bokstavligen tillväxten av cancerceller. I lungcancer kan det finnas mer än en typ av drivgen. Forskare har uppskattat att 51% av lungcancer är positiva för kända förarmutationer.
Passagerarmutationer
Precis som någon kan vara passagerare i en bil, finns några muterade gener i en tumör men driver inte tillväxten av cancerceller - de är bara med på resan. Dessa neutrala celler överträffar signifikant förarcellerna. Återigen varierar antalet passagerargener från tumör till tumör, men vissa tumörer kan ha mer än 1000 av dessa mutationer.
Riktade terapier
Kemoterapi hade traditionellt varit den valfria behandlingen för inoperabel lungcancer eller som adjuvant terapi för att stödja lungkirurgi. Introduktionen av riktad terapi har dock förändrat allt detta. Dessa läkemedel gör behandling för icke-småcellig lungcancer mer effektiv.
Riktade terapier är en form av precisionsmedicin, vilket innebär att de väljs åt dig baserat på exakt information om din specifika sjukdom. Denna information hämtas från genetisk testning av din cancer.
Detta är mycket annorlunda än konventionell kemoterapi där alla får samma läkemedel, eller där läkemedel bara kan anpassas baserat på känslighet för vissa biverkningar. Kemoläkemedlen attackerar sedan alla snabbt delande celler - vare sig de är cancerösa eller inte. Riktade terapier attackerar endast en viss abnormitet som finns i dina cancerceller.
Till skillnad från kemoterapidroger som medför risk för toxicitet och allvarliga biverkningar, erbjuder målinriktade terapidroger betydligt mindre obehag och bättre livskvalitet.
Med kemoterapidroger svarar mellan 20% och 30% av patienterna på behandlingen och den progressionsfria överlevnadsgraden beräknas vara cirka tre till fem månader. Nu kan du använda riktade terapidroger för att behandla dig enligt din cancers genetiska sammansättning för högre svarsfrekvenser och längre progressionsfria överlevnadsgrader.
Med läkemedel som riktar sig till EGFR-mutationer ser läkare till exempel en 75% svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad på nio till 13 månader. Med läkemedel som riktar sig till ALK-omarrangemang är svarsfrekvensen 60% med en nio månaders progressionsfri överlevnadsgrad.
Vad är riktade terapier för lungcancer?Riktade terapier för specifika mutationer
Forskare studerar kontinuerligt nya sätt att behandla lungcancer med läkemedel som fungerar på specifika mutationer eller genetiska förändringar. Dessa läkemedel kan delas in i flera kategorier.
EGFR-hämmare
Vissa typer av icke-småcellig lungcancer överproducerar EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor), ett protein involverat i celltillväxt och delning. De muterade cellerna växer för snabbt. Dessa EGFR-hämmande läkemedel arbetar för att bromsa tillväxten för att hålla cancer i schack:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
ALK-hämmare
Cirka 5% av lungcancer som inte är småceller producerar ett onormalt ALK-protein som får cancerceller att växa och sprida sig. Denna mutation kan riktas mot följande läkemedel:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Läkemedel mot ROS1-omarrangemang
Cirka 1% till 2% av lungcancer som inte är småceller har en omläggning i en gen som heter ROS1. Denna mutation liknar ALK-omläggningen, så vissa läkemedel fungerar på båda kan fungera. Läkemedel som riktar sig mot det onormala ROS1-proteinet inkluderar:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Angiogeneshämmare
Angiogenes är den process genom vilken nya blodkärl bildas. Vissa riktade terapier kan blockera blodkärlen från att bilda och mata cancertumörer.
Riktade angiogeneshämmare som är godkända för behandling av personer med lungcancer kan användas med kemoterapi. De inkluderar:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Vissa sällsynta mutationer kan också behandlas med en BRAF-hämmare, MEK-hämmare, RET-hämmare eller MET-hämmare.
Motstånd mot behandling
Ett utmanande problem med riktade behandlingar är att nästan alla oundvikligen blir resistenta mot för närvarande tillgängliga behandlingar. Det finns många mekanismer genom vilka detta sker vilket gör det svårt att hitta en lösning. Forskning pågår i kliniska prövningar och utvärderar både användningen av att ersätta ett andra läkemedel för att rikta sig mot mutationerna och kombinera läkemedel som använder olika mål eller mekanismer för att attackera cancercellen.
Testning
Genetisk testning är nu en rutinmässig del av vården för lungcancer. Om du diagnostiseras med något stadium av lungcancer kommer din läkare sannolikt att begära test för att kontrollera biomarkörer.
Det finns två grundläggande typer av genomtestning för lungcancer. Dessa innebär antingen att ta ett vävnadsprov eller ett blodprov.
En vävnadsbiopsi är det vanliga förfarandet genom vilket läkare får ett prov för genetisk testning. Men om din läkare planerar att kirurgiskt ta bort cancer oavsett dess genetiska sammansättning, kommer ett prov av den kirurgiskt avlägsnade tumören att sparas efter operationen för analys.
Läkare kommer i allt högre grad att beställa en flytande biopsi utöver en vävnadsbiopsi. En flytande biopsi är ett blodprov som kontrollerar om cancerceller cirkulerar i blodet och kan användas för att upptäcka genetiska mutationer i dessa celler. Det finns fördelar med flytande biopsi:
- Undviker risk för infektioner, pneumothorax (kollapsad lunga) eller andra komplikationer
- Erbjuder ett bra alternativ om tumören är på en svåråtkomlig plats
- Är mindre invasiv
- Låter läkare enkelt jämföra flera prover över tiden för att se hur du svarar på behandlingen
Ett ord från Verywell
Förmågan att förstå den molekylära profilen för lungtumörer är ett extremt spännande forskningsområde, och det är troligt att nya riktade terapier för nyligen identifierade mutationer ständigt kommer att göras tillgängliga när kliniska prövningar eftersträvar mer effektiva alternativ.
Om du har fått diagnosen lungcancer, särskilt lungadenocarcinom eller skivepitelcancer, ska du prata med din läkare om genetisk testning. Om dina resultat visar en genetisk biomarkör, undersök de tillgängliga behandlingarna och kontakta andra som har samma diagnos. Det finns många hoppfulla möjligheter för dem med dessa typer av cancer, inklusive mediciner som gör att du kan hantera cancer under långa perioder som om du skulle ha en långvarig sjukdom som diabetes.