Innehåll
- Hållbart svar: Definition och betydelse
- Cancertyper och behandlingar och hållbara svar
- Förutsägare av ett hållbart svar
Många undrar vad skillnaden är mellan ett hållbart svar och en partiell eller fullständig remission, eller om dessa svar ibland kan innebära att en cancer botas. Vi kommer att titta på dessa frågor samt mediciner och cancertyper där hållbara svar har inträffat.
Hållbart svar: Definition och betydelse
För närvarande finns det ingen allmänt accepterad definition av hållbart svar, även om termen har börjat användas i stor utsträckning inom onkologi. Oftast hänvisar det till ett långvarigt svar på terapi för en metastatisk (steg 4) fast tumör som är bortom den typ av svar som vanligtvis ses med några behandling. Vissa läkare har godtyckligt definierat att denna tidsperiod är minst ett år.
Inte alla som behandlas med immunterapi kommer att få ett hållbart svar, utan snarare är det undantaget snarare än regeln. En överlappande term som du kanske hör är den av exceptionella svarare eller människor som svarar på behandlingen på ett sätt som går utöver vad onkologer skulle ha förutsagt baserat på tidigare erfarenheter av cancer. Med andra ord är hållbara svar inte förväntas.
Till skillnad från vissa andra behandlingar kan dessa svar kvarstå även efter att behandlingen avbryts.
För forskningsstudier har olika arbetsdefinitioner antagits, men det kan finnas människor som anses ha ett hållbart svar trots att de inte uppfyller dessa beskrivningar. I en studie definierade till exempel forskare ett hållbart svar som en patient som hade en progressionsfri överlevnad som är tre gånger eller större än den mediana progressionsfria överlevnaden för alla patienter som behandlats med samma läkemedel i samma kliniska studie under en period av sex månader eller mer.
Det är viktigt att notera att studier som talar om progressionsfri överlevnad (vilket kan vara allt vi har vid den här tiden) inte nödvändigtvis berättar för oss vad som kommer att ses med avseende på total överlevnad längs linjen.
När används termen hållbart svar?
Din onkolog kan använda termen varaktigt svar när du pratar om hur du mår med dina immunterapidroger. Termen används också ofta som en slutpunkt i kliniska prövningar. Andra liknande termer som du kan se inkluderar klinisk nytta (hur länge ett läkemedel verkar hålla cancer borta) eller läkemedels hållbarhet (hur sannolikt ett läkemedel kan leda till ett hållbart svar).
Även om det inte finns någon exakt definition av hållbart svar kan patienter som får ett hållbart svar vara medvetna om att hur de har svarat på behandlingen är mycket bättre än vad läkare hade förväntat sig tidigare.
Hållbart svar kontra remission
Många undrar vad skillnaden är mellan ett hållbart svar och remission. Remission kan vara antingen fullständig (inget bevis för tumör) eller en partiell remission (30% eller mer minskad tumörstorlek). Uttrycket varaktigt svar kan användas för antingen en partiell eller fullständig remission, med andra ord behöver cancer inte vara helt borta för att kvalificera sig som ett varaktigt svar.
Hållbart svar mot botemedel
En fråga som ännu inte kan besvaras är om ett hållbart svar, åtminstone i vissa fall, kan representera ett botemedel.
Medan cancer i tidigt stadium kan behandlas och aldrig återkomma (till exempel med kirurgi och kemoterapi), förväntas metastatiska (steg 4) solida tumörer som lungcancer, melanom, bröstcancer och koloncancer nästan alltid utvecklas (och leda till döden) utan behandling. Och i de flesta fall gör du framsteg även med behandlingen. Det faktum att vissa metastaserande solida tumörer har förblivit i schack efter behandling med immunterapi (även efter att behandlingen har avbrutits) antyder att åtminstone i vissa fall kan tumörerna aldrig återvända (dvs. botas). Ändå är det helt enkelt för tidigt att veta hur länge ett långvarigt hållbart svar kommer att pågå.
De längsta data som för närvarande finns är användningen av Yervoy för melanom. I en studie nådde den övergripande överlevnadskurvan (antalet personer som överlevde efter behandlingen) en platå på 21% efter tre år, som kvarstod med uppföljning upp till 10 år. Om tio år kommer att vara är okänt, men ungefär en av fem personer som uppnått ett hållbart svar så länge.
I en annan studie som tittade på treårsöverlevnad bland personer med melanom som behandlades med Keytruda (pembrolizumab), ledde en mycket låg risk för återfall efter fullständig remission av läkemedlet forskare att dra slutsatsen "Patienter med metastaserande melanom kan ha en varaktig fullständig remission efter utsättning av pembrolizumab och den låga incidensen av återfall efter medianuppföljning på ungefär två år från utsättande ger hopp om bot för vissa patienter. "
Kommer cancer någonsin att botas?Mekanism
Våra immunsystem vet hur man bekämpar cancer. Problemet uppstår när cancerceller antingen utsöndrar ämnen eller förändrar normala celler i sin omgivning så att de kan "gömma sig". Checkpoint-hämmare fungerar, förenklat, genom att ta bort "masken" från cancerceller så att immunsystemet kan känna igen och sedan attackera dem. Eftersom immunförsvaret (om än i minoritet av patienterna) bättre kan känna igen cancerceller efter behandling, är det vettigt att det skulle fortsätta att fungera även efter att läkemedlen har avbrutits. Faktum är att den sällsynta förekomsten av spontan remission av cancer tros fungera på detta sätt.
Det finns några problem i denna teori som kan leda till en återfall av cancer även efter att ett varaktigt svar inträffar. Cancerceller utvecklar ständigt nya mutationer, inklusive resistensmutationer som gör att de kan undkomma cancerbehandlingar eller upptäckt av immunsystemet. Det är också möjligt att immunsystemets svar helt enkelt kan vara otillräckligt (T-cellutmattning) för att fortsätta bekämpa cancerceller.
Unika termer associerade med immunterapi
Hållbara svar är inte den enda typen av fenomen som ses med immunterapidroger mycket mer än andra behandlingar (eller i vissa fall endast med immunterapi).
Checkpoint-hämmare fungerar genom att väsentligen låta immunsystemet se cancerceller, men denna process (att lära sig känna igen, samla en "armé" av celler och sedan attackera en cancer) tar tid. Till skillnad från den snabba minskningen av storleken på en tumör som ibland ses med kemoterapi, kan det hända att immunterapidroger inte verkar fungera under en längre tid.
Pseudoprogression
Tumörer kan fortsätta växa under en tid, eller åtminstone, i vissa fall, verkar växa och utvecklas. Begreppet pseudoprogression med immunterapi (utseendet att en cancer har vuxit vid bildundersökningar medan den faktiskt svarar) kan vara mycket förvirrande för personer som får dessa behandlingar och är anledningen till att de ofta fortsätter även om ett snabbt svar inte ses.
När man tittar på dem under mikroskopet kan dessa tumörer omges av immunceller, och i vissa fall, trots att en tumör såg större ut vid en datortomografi (CT), var det mesta som sågs immuncellerna och inte tumören.
Hyperprogression
Till skillnad från normal progression (utvecklingen av en cancer som förväntas om den inte svarar på en behandling) kan hyperprogression med immunterapi ovanligt förekomma.
Fortsatt svar efter avslutad behandling
Oftast, om mediciner som riktade terapier stoppas, börjar en cancer växa igen, även om det verkade vara i fullständig remission. Däremot är det inte ovanligt att en avancerad fast tumör förblir i remission efter att kontrollpunkthämmare har stoppats. När dessa läkemedel kan stoppas säkert är det dock osäkert. (Andra typer av behandlingar för metastaserande solida tumörer fortsätter vanligtvis tills en tumör fortskrider.)
Dissociated Responses
Ännu en typ av svar som ses med immunterapidroger (men mycket mindre vanligt med andra behandlingar) är fenomenen med dissocierade svar. Detta innebär att vissa områden av en tumör (eller metastaser) kan minska i storlek med behandlingen medan andra områden kan fortsätta växa. Detta har varit förvirrande för många människor eftersom ibland används lokala behandlingar (som strålning) för att kontrollera de områden som fortsätter växa medan immunterapidrogen fortsätter.
Cancertyper och behandlingar och hållbara svar
Hållbara svar på behandling av metastaserande solida tumörer är inte unika för immunterapidroger (de ses sällan med kemoterapidroger etc.), men är mycket vanligare med dessa läkemedel. En studie från 2019 som undersökte personer med lungcancer visade till exempel att varaktiga svar var vanligare hos personer som behandlades med kontrollpunkthämmare, men också hos personer som behandlades med vissa andra läkemedelsklasser (t.ex. kemoterapi, riktade terapier).
Det är viktigt att notera att kontrollpunktshämmare bara är en typ av immunterapi, en klass av behandlingar som också inkluderar onkolytiska virus, CAR T-cellterapi och mycket mer.
Eftersom det finns så många olika cancerläkemedel tillgängliga nu, är det bra att lista de läkemedel som anses vara kontrollhämmare. Dessa är uppdelade i tre olika kategorier.
PD-1-hämmare (programmerat celldödsprotein 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
PD-L1-hämmare (programmerad dödligand 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Cancertyper och hållbara svar
Hållbara svar på immunterapi har nu sett med ett antal olika typer av metastaserande cancer, inklusive:
- Melanom
- Icke-småcellig lungcancer
- Njurcancer (njurcellscancer)
- Huvud- och halscancer
- Blåscancer
- Hodgkin lymfom
- Merkelcellkarcinom
- Trippel-negativ bröstcancer
- Gliom
- Eldfast livmoderhalscancer
Förutsägare av ett hållbart svar
Eftersom att uppnå ett hållbart svar är det närmaste vi har för närvarande för att "bota" de flesta avancerade cancerformer, har forskare letat efter sätt att avgöra vem som sannolikt kommer att få ett hållbart svar när de behandlas med immunterapi. Tyvärr finns det inte ett enda test eller en uppsättning faktorer som på ett tillförlitligt sätt kan förutsäga vem som kommer att svara eller fortsätta ha ett hållbart svar på dessa läkemedel. Det finns dock några faktorer som tyder på att dessa läkemedel kommer att vara mer effektiva.
Mutationsbörda
Termen "mutationsbörda" avser antalet mutationer i en cancer. De flesta cancerformer har inte en enda mutation utan kan i stället ha upp till hundratals mutationer som uppstår i processen att en cell blir cancerös eller under den efterföljande snabba tillväxten av cellen.
En högre mutationsbörda är förknippad med ett svar på immunterapidroger, men det finns mycket variation. Vissa tumörer med låg mutationsbörda kan svara bra, medan andra med hög mutationsbörda kanske inte svarar alls. Att en hög mutationsbörda skulle korrelera med ett svar (och potentialen för ett hållbart svar) är vettigt. I teorin borde fler mutationer i en tumör få det att se ut som "mindre som jag" och därför lättare att "se" av immunsystemet.
Med lungcancer tenderar tumörmutationsbördan att vara mycket högre hos människor som har rökt än aldrig rökare, och i själva verket var varaktiga svar på Opdivo (definierat som levande fem år efter att Opdivo startades för metastaserad lungcancer) mycket vanligare i nuvarande eller tidigare rökare (88%) än aldrig rökare (6%).
PD-L1-uttryck
PD-L1-uttryck mäts ofta på en tumör för att förutsäga om immunterapi kommer att vara effektiv. Människor som har tumörer som uttryckte PD-L1 i 1% eller mer av tumörceller hade mer sannolikt ett hållbart svar (70%) än de som hade PD-L1-uttryck mindre än 1%.
Trots att PD-L1-uttryck korrelerar med respons, har vissa personer med mycket lågt PD-L1-uttryck svarat anmärkningsvärt bra på dessa läkemedel, och att välja vem man ska behandla baserat på PD-L1-uttryck skulle utesluta vissa personer som kan ha ett utmärkt svar ( sannolikt vara omöjligt med någon annan för närvarande tillgänglig behandling).
Svar mot progression på immunterapidroger
Det är inte förvånande att människor som svarar på läkemedel mot immunterapi (deras tumör börjar krympa eller krymper helt) är mer benägna att få ett hållbart svar. Människor som hade åtminstone ett partiellt svar på dessa läkemedel (en tumör minskade i storlek med 30% eller mer) var mycket mer benägna att ha ett hållbart svar (75%) än personer vars tumörer utvecklades när de behandlades med dessa läkemedel (12%) .
När behandlingen resulterar i en fullständig remission är sannolikheten för ett hållbart svar ganska hög, åtminstone med melanom. En studie som tittade på personer med metastaserande melanom som behandlades med Yervoy visade att 96% av personerna som hade ett fullständigt metaboliskt svar vid ett år (inga bevis för cancer vid en positronemissionstomografi [PET] -skanning) fortsatte att förbli cancerfria efter läkemedlet avbröts.
Under mikroskopet är det mycket mer sannolikt att cancer som har större antal tumörinfiltrerande lymfocyter svarar på immunterapi (kontrollpunkthämmare).
Ett ord från Verywell
Att diagnostiseras med cancer är som att lära sig ett nytt språk, och med immunterapi är mycket av det språk som onkologer och forskare inte hade hört talas om för ett decennium sedan. Att lära sig om din cancer, dina behandlingar och hur dessa terapier fungerar kan inte bara hjälpa dig att känna dig mer kontrollerad över din resa, utan har ibland också gjort skillnad i resultaten.
Vi har nått en tid då cancerbehandlingar utvecklas så snabbt att människor som lever med cancer ofta är mer bekanta med de behandlingar och kliniska prövningar som finns för deras specifika typ och subtyp av cancer än onkologer i samhället som behandlar alla typer av cancer. Se till att ställa frågor och överväga att få en andra åsikt med en läkare som är specialiserad på din typ av cancer. Det faktum att du lär dig om hållbara svar tyder på att du redan gör något som kan underlätta både den emotionella och fysiska omvälvningen av cancer; vara din egen advokat.
Hur du kan vara din egen advokat i din cancervård- Dela med sig
- Flip
- E-post