COVID-19 Behandlingar i rörledningen

Innehåll

• Läkemedel
• Vacciner mot COVID-19

Det nya koronaviruset (COVID-19) har utvecklats till en pandemi som har infekterat mer än en miljon människor världen över. Forskare och forskare arbetar aktivt för att hitta behandlingar för sjukdomen, och helst hitta ett sätt att förhindra infektion i den första plats.

Det pågår hundratals kliniska prövningar som utvärderar den potentiella effektiviteten hos befintliga läkemedel och testar livskraften hos vacciner och blodprodukter. Från och med den 1 maj har endast en behandling fått tillstånd för akut användning från Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, som ursprungligen utvecklades som en behandling mot ebola.

Läkemedel

Många befintliga läkemedel som indikeras för andra tillstånd utvärderas nu för potentiell effektivitet mot COVID-19. En studie från februari 2020 publicerad i tidskriften Cellforskning visade att sju olika läkemedel hade en viss effekt mot viruset, men många kräver koncentrationer för höga för att de ska ges säkert.

Följande läkemedel visar lovande för COVID-19, men studiestorlekar är små och data är ofullständiga. Det är inte säkert att försöka söka efter dessa mediciner på egen hand.

Hydroxiklorokin och klorokin

Hydroxiklorokin och klorokin är läkemedel som för närvarande är FDA-godkända för att behandla malaria och autoimmuna sjukdomar som lupus och reumatoid artrit. Genom att störa proteinglykosylering och andra enzymatiska processer antas det att dessa läkemedel skulle kunna förhindra COVID-19 från att binda till, komma in och replikera i humana celler.

En studie som jämförde hydroxiklorokin med klorokin visade att hydroxiklorokin är något mindre potent, men fortfarande potentiellt effektivt mot COVID-19 in vitro.

Vad man ska veta om klorokin (Aralen)

Vad forskningen säger

En fransk studie ledde vägen inom hydroxiklorokin och klorokinforskning. Den inkluderade initialt 26 COVID-19-patienter som behandlades med en hydroxiklorokinregim och 16 obehandlade kontrollpatienter. Sex av patienterna som behandlades med hydroxiklorokin behandlades också med azitromycin (även känt som ett Z-Pack, vilket är ordinerat för flera infektioner) . På papper såg resultaten lovande ut. Vid dag sex noterade författarna att personer som behandlats med hydroxiklorokin hade minskat sin virusbelastning - mängden virus i blodet - med 57%, och de som också behandlats med azitromycin hade rensat viruset helt.

Även om detta var uppmuntrande behandlade studien inte hur patienterna gick kliniskt, vilket innebar om deras symtom började bli bättre eller inte. Det var också oklart om behandlingen ledde till de medicinska problem som hindrade studiedeltagare från att följa upp forskare (en dog, tre överfördes till intensivvårdsavdelningen, en avbröt behandlingen på grund av biverkningar av medicin, en lämnade sjukhuset).

Medan FDA beviljade tillstånd för nödanvändning för både klorokinfosfat- och hydroxiklorokinsulfatprodukter för COVID-19 i mars, den 15 juni, återkallade det tillståndet med hänvisning till ineffektivitet och allvarliga biverkningar.

Även om det finns anekdotiska bevis för att stödja användningen av dessa läkemedel har efterföljande studier inte visat samma fördelar. En andra fransk studie följde samma protokoll som den ursprungliga studien men fann att hydroxiklorokin inte signifikant förbättrade symtomen eller minskade virusets clearance från kroppen. En kinesisk studie fann ingen skillnad i resultat mellan en behandling och en placebogrupp. En brasiliansk studie måste avbrytas tidigt på grund av komplikationer från höga doser klorokin JAMA studie visade att behandling med hydroxiklorokin förlängde QT-intervallet hos mer än 20% av COVID-19-patienterna, ett resultat på ett elektrokardiogram (EKG) som kan associeras med utvecklingen av livshotande hjärtarytmier. Annaler för internmedicin tittade på 491 patienter som antingen bekräftades att de hade COVID-19 eller hade milda symtom med känd exponering för sjukdomen. Hydroxiklorokin förbättrade inte symtomen signifikant jämfört med placebo New England Journal of Medicine studie av 504 sjukhuspatienter med milt till måttligt COVID-19-symtom fann ingen fördel för hydroxiklorokin med eller utan azitromycin. En systematisk granskning och metaanalys av 45 studier på Artrit och reumatologi fann ingen nytta eller skada av användning av hydroxiklorokin när den användes som behandling av COVID-19.

En studie har släppts som visar potentiella fördelar för hydroxiklorokin vid behandling av COVID-19. Forskare studerade över 2500 vuxna och fann att personer som behandlades med läkemedlet hade en dödlighet på 14% jämfört med 26% utan den. När hydroxiklorokin kombinerades med azitromycin var dödligheten 20%. Det finns emellertid kontroverser över studien, eftersom antalet personer som behandlades med steroiddexametason var betydligt högre i behandlingsgrupperna, vilket tyder på att fördelen kan komma från steroiden snarare än hydroxiklorokin eller azitromycin. Medan 68% av alla deltagare i studien behandlades med steroider, fick endast 35% i gruppen som inte behandlades dexametason. Cirka 79% i hydroxiklorokin-gruppen och 74% i den kombinerade hydroxiklorokinet med azitromycin-gruppen hade också fått steroider.

Dexametason

Dexametason är en steroid som ofta används för att behandla inflammation. Den finns i både muntliga och IV-formuleringar. COVID-19 har i många fall associerats med en allvarlig inflammatorisk reaktion, och forskare undersökte fördelarna med att använda detta vanliga antiinflammatoriska läkemedel.

Vad forskningen säger

RECOVERY-studien (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) -studien) har visat att behandling med dexametason en gång dagligen under 10 dagar förbättrade kliniska resultat jämfört med placebo. Specifikt minskade dödligheten från 41% till 29% för patienter som placerades i ventilatorer och från 26% till 23% för personer som behövde syre utan ventilatorbehandling. Patienter som inte behövde syre- eller ventilatorbehandling såg ingen klinisk fördel med dexametason.

En metaanalys sponsrad av Världshälsoorganisationen (WHO) granskade 7 randomiserade kliniska prövningar inklusive cirka 1700 kritiskt sjuka COVID-19-patienter. Studien visade att dödligheten på 28 dagar var signifikant lägre för personer som behandlades med steroider (dexametason, hydrokortison eller metylprednisolon) än för dem som behandlades med vanlig vård eller placebo (32% absolut dödlighet för steroider mot 40%). för kontroller).

Antivirala medel

Det finns ett antal antivirala behandlingar-mediciner som förhindrar ett viruss förmåga att reproducera-undersöks för COVID-19 just nu.

• Remdesivir utvecklades ursprungligen som en behandling mot ebola. Efter att in vitro-studier visade att det kan vara effektivt mot COVID-19, gav medgivande användningsförfrågningar sjukhus tillgång till läkemedlet för behandling av svårt sjuka patienter. Gilead Sciences, som producerar läkemedlet, började undersöka en utvidgad användning för att ge fler människor tillgång till medicinen. Den 1 maj blev det det första behandlingsalternativet för COVID-19 att få tillstånd för akutanvändning från FDA. FDA har tillåtit att det används hos vuxna och barn som är inlagda på sjukhus med allvarliga fall av sjukdomen.
• Vad forskningen säger: En studie publicerad i New England Journal of Medicine undersökte 61 fall av remassivir behandling med medkännande användning bland COVID-19-patienter på sjukhus. Dessa patienter var allvarligt sjuka; i början av studien var 30 på mekanisk ventilation och fyra på extrakorporeal membransyrning (ECMO). Under ett genomsnitt på 18 dagar hade 68% av patienterna förbättrat syresättningen och 57% av personerna på ventilatorer kunde extruberas. Men så många som 60% hade biverkningar och 23% av människorna (alla i den mekaniska ventilationsgruppen) utvecklade allvarliga komplikationer, inklusive syndrom med flera organ, septisk chock, akut njurskada och hypotoni. försök - den adaptiva COVID-19-behandlingsstudien (ACTT) - av National Institutes of Health (NIH) visade att personer med svåra COVID-19-infektioner som behandlades med läkemedlet hade förbättrade symtom 4 dagar tidigare (31% snabbare) än de som behandlades inte. Även om det tycktes finnas en förbättring av den totala överlevnadsgraden var detta inte statistiskt signifikant.Människor med måttliga infektioner visade dock inte signifikant förbättring när de behandlades med 10 dagars remdesivir jämfört med standardvård. Även om det fanns förbättringar för personer som behandlades med 5 dagars remdesivir-behandling, noterade forskarna att "skillnaden var av osäker klinisk betydelse." Ytterligare remdesivir-studier pågår för närvarande för att bedöma effektivitet och klinisk säkerhet.
• Favipiravir och arbidol är antivirala läkemedel som används för att behandla influensa. I höga koncentrationer kan de vara effektiva mot COVID-19.
• Vad forskningen säger: I en studie av 240 COVID-19-patienter jämförde forskare favipiravirs effektivitet med arbidol. Symtom på hosta och feber förbättrades mycket snabbare med favipiravir än med arbidol, men det fanns ingen signifikant skillnad i återhämtningshastigheten vid dag sju. Båda läkemedlen tolererades väl med endast milda biverkningar. Favipiravir fortsätter att undersökas i andra studier.
• Lopinavir-ritonavir är ett par antivirala läkemedel som används för att behandla HIV som kan vara effektiva mot COVID-19.
• Vad forskningen säger: I en studie på 199 personer med lunginflammation från COVID-19 och låga syrenivåer fick 94 lopinavir-ritonavir och resten fick placebo. Även om fler personer som behandlades med lopinavir-ritonavir hade förbättrat symtom vid dag 14 (45,5% mot 30%), fanns det ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna när det gällde syreterapins varaktighet, behovet av mekanisk ventilation, längd på sjukhusvistelse eller dödlighet. En annan studie randomiserade 127 sjukhusvuxna med COVID-19 till antingen trippelbehandling med lopinavir-ritonavir, ribavirin och interferon β-1b eller enbart lopinavir-ritonavir. Patienter i gruppen med trippelterapi slutade kasta bort viruset tidigare (7 dagar mot 12 dagar), hade tidigare förbättrade symtom (4 dagar mot 8 dagar) och lämnade sjukhuset tidigare (9 dagar mot 15 dagar). Andra studier fortsätter att undersöka potentialen för denna terapi.

Biologi

Svåra fall av COVID-19 har associerats med det som kallas en cytokinstorm. Som en del av det normala immunsvaret rekryterar kroppen cytokiner-proteiner som utsöndras av immunsystemets celler till infektionsstället. I vissa fall blir processen emellertid hyperresponsiv och överskott av cytokiner frigörs. Några av dessa cytokiner är inflammatoriska och kan leda till försämring av andningssymtom eller organsvikt.

Biologiska medel - farmaceutiska behandlingar skapade från biologiska källor - övervägs nu för att ta itu med detta. Tocilizumab är ett läkemedel som blockerar cellreceptorer från att binda till interleukin-6 (IL-6), en av de proinflammatoriska cytokinerna. Detta skulle i teorin kunna bidra till att minska cytokinstormens svårighetsgrad och hjälpa människor att återhämta sig snabbare.

Lär dig mer om biologi och deras användning

Vad forskningen säger

En fallstudie av en patient med COVID-19 och underliggande multipelt myelom noterade höga serumnivåer av IL-6. Patienten behandlades med konventionella behandlingar (antivirala medel och steroider) och fick sedan tocilizumab dag nio av hans sjukhusvistelse. Han hade symtomförbättring vid dag 12 och hans IL-6-nivåer förbättrades innan han släpptes hemLancet reumatologi fann att det fanns en 39% minskad risk för ventilationsanvändning eller död hos COVID-19-lunginflammationspatienter som behandlades med tocilizumab jämfört med dem som behandlades med standardterapi. Tocilizumab fungerar emellertid som ett immunsuppressivt medel och forskarna fann att de som behandlades med läkemedlet hade en mer än trefaldig ökning av att utveckla andra nya infektioner som invasiv aspergillos. Enligt en studie av 154 patienter i Kliniska infektionssjukdomartocilizumab minskade dödligheten hos COVID-19-patienter som behövde en ventilator med 45% jämfört med de som inte behandlades med läkemedlet. Även om de som behandlades med tociluzumab var mer benägna att utveckla superinfektioner (54% jämfört med 26%) under en uppföljning på 47 dagar, hade de inte ökad död till följd av dessa superinfektioner. Flera andra kliniska prövningar pågår för att bedöma de potentiella fördelarna med tocilizumab. Det finns också prövningar som undersöker en annan IL-6-hämmare, sarilumab.

Antikroppar och plasmautbyte

Läkemedel är ett sätt att rikta COVID-19, men våra egna kroppar kan också erbjuda ett sätt att bekämpa sjukdomen.När vi utsätts för ett främmande ämne som COVID-19 kan vårt immunsystem utveckla antikroppar mot det. Blod som innehåller dessa antikroppar kallas konvalescent plasma.

Att ta bort blodplasma från någon som är sjuk och ersätta den med konvalesplasma från någon som har återhämtat sig från COVID-19 kan hjälpa dem att bekämpa infektionen. Denna process är känd som plasmautbyte.

Konvalescent plasma kan samlas upp som en bloddonation och tekniker utförs för att säkerställa att plasman är fri från infektion. Det rekommenderas för närvarande att någon ska vara symptomfri i minst två veckor innan man donerar plasma.

Vad är terapeutiskt plasmautbyte (TPE)?

Vad forskningen säger

Två små kinesiska studier visade den potentiella nyttan med att använda plasmaväxling för att behandla allvarliga infektionsfall.

1. En fallserie inkluderade fem patienter med svår lunginflammation som krävde mekanisk ventilation
2. En pilotstudie inkluderade 10 patienter med svåra COVID-19-infektioner

Alla patienter genomgick transfusion med konvalescent plasma. Båda studierna noterade förbättrade symtom inom tre dagar och minskade virusbelastningen inom två veckor (12 dagar för fallserien, sju dagar för pilotstudien). Förmågan att avvänja en ventilator var dock långsam och uppnåddes inte för alla patienter. Viktigast av allt tycktes det inte finnas någon skada orsakad av behandlingen.

I april 2020 godkände FDA två randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar på Johns Hopkins Medicine för att se om blodplasma kan hjälpa till att förhindra COVID-19-infektion, inte bara behandla dem som är allvarligt infekterade. En studie i Mayo Clinic Proceedings noterade att inte bara var konvalescent generellt säkert när det användes för att behandla 20 000 COVID-19-patienter på sjukhus, det kan vara förknippat med minskad dödlighet, särskilt vid administrering tidigare under sjukdomsförloppet.

Den hittills största studien behandlade mer än 35 000 sjukhuspatienter med konvalescent plasma. Resultaten föreslog att behandling med plasma som hade högre antikroppsnivåer sänkte dödligheten om den gavs inom tre dagar efter diagnosen. Utan mer robusta data (det fanns ingen placebo och studien har ännu inte granskats av kollegor) har det varit kontroverser om FDA: s nödtillstånd för konvalescent plasma som behandling för COVID-19.

Studierna kompliceras av det faktum att patienter i dessa studier också fick andra behandlingar, som antivirala läkemedel och steroider. Utan standardiserade kontroller kan det vara svårt att veta om den konvalescerande plasman eller någon av de andra terapierna ledde till de faktiska kliniska förbättringarna. Mer robusta prövningar måste utföras för att bestämma den optimala koncentrationen av den konvalescerande plasman och tidpunkten för plasmautbytet för att se om detta kan vara en livskraftig behandling för patienter.

Dussintals amerikanska sjukhus är nu en del av National COVID-19 Convalescent Plasma Project och arbetar tillsammans för att undersöka terapeutiskt plasmautbyte.

Vacciner mot COVID-19

Det bästa hoppet för att hantera COVID-19 långsiktigt är att utveckla ett vaccin. Vacciner utsätter din kropp för ett antigen - ett ämne som orsakar ett immunsvar, i detta fall från ett virus - och utlöser antikroppsproduktion från ditt immunsystem. Målet är att skapa antikroppar mot viruset utan att orsaka en infektion. På det sättet, om du utsätts för det antigenet igen (om, till exempel, COVID-19 återuppstår på hösten) kommer din kropp att komma ihåg hur man gör dessa antikroppar mot det. Förhoppningsvis kommer ditt immunsvar att vara så starkt att du inte blir sjuk alls. Men om du blir sjuk blir dina symtom mildare än om du inte fick vaccinet.

Vad forskningen säger

En inledande studie såg ut att utveckla ett vaccin genom att rikta in sig på coronavirus spike (S) protein, en strukturell komponent i viruset. Forskare kunde generera ett immunsvar mot COVID-19 hos gnagare och antikroppar producerades inom två veckor, vilket är lovande när vi vänder oss till kliniska prövningar på människor.

Vad krävs för att göra ett COVID-19-vaccin?

Hittills har FDA godkänt två kliniska fas I-studier på människor för vacciner.

1. National Institute of Allergy and Infectious Diseases(NIAID) finansierar en rättegång. Det är baserat på ett RNA-vaccin som utvecklats tillsammans av NIAID och bioteknikföretaget Moderna Inc. I juli 2020 publicerade Moderna preliminära resultat från sin fas I-vaccinstudie i New England Journal of Medicine. Efter två doser av mRNA-vaccinet, administrerat med fyra veckors mellanrum, utvecklade de 45 studiedeltagarna neutraliserande antikroppar i koncentrationer som var jämförbara med de som sågs i konvalescent plasma. En efterföljande fas II-studie visade lovande resultat hos apor. Tjugofyra rhesusmakaker behandlades med vaccin eller placebo och fick två injektioner med 4 veckors mellanrum. De exponerades sedan direkt för höga doser COVID-19. Efter 2 dagar hade endast 1 av 8 av de vaccinerade aporna detekterbart virus medan alla apor som behandlades med placebo hade infektionen. Återigen var neutraliserande aktivitet signifikant högre än den som ses med konvalescent serum.
2. Coalition for Epidemic Preparedness Innovations och Bill and Melinda Gates Foundation är bland de många finansieringskällorna för den andra kliniska prövningen. Ett DNA-vaccin utvecklat av INOVIO Pharmaceuticals, Inc. kommer att ges till 40 friska deltagare. De första injektionerna administrerades den 6 april 2020.

I Storbritannien har Oxford Universitys Jenner Institute stigit framåt i vaccinforskningen. Eftersom dess vaccin mot en annan typ av coronavirus visade löfte i mindre mänskliga prövningar förra året kunde Jenner Institute gå snabbt framåt. Det adenovirusvektorerade vaccinet är för närvarande i fas I / II-prövningar. Efter en första injektion utvecklades neutraliserande antikroppar hos 91% av de 35 deltagare i studien som fick vaccinet, nådde en topp vid 28 dagar och var fortsatt hög under 56 dagar. Med ett boostervaccin vid 4 veckor hittades neutraliserande antikroppar hos alla deltagare. Denna studie är registrerad som NCT04324606 på ClinicialTrials.gov.

Ett ord från Verywell

Det är viktigt att ge hopp i denna osäkerhetstid, men det är också absolut nödvändigt att vi hittar objektiva, vetenskapligt bevisade sätt att skydda oss själva. Med hundratals kliniska prövningar på gång måste vi vara vaksamma när det gäller att kontrollera vad som fungerar och vad som inte fungerar. Behandlingar måste bevisas säkra och effektiva innan vi använder dem för att behandla stora delar av befolkningen.