Innehåll
Att förstå cancergenetik och hur det spelar en roll i melanom kan låta som en skrämmande uppgift. Men att ta dig tid att göra just det kan hjälpa dig att bättre förstå din risk - och vad du kan göra åt det.Cancergenetik
Cancer börjar när en eller flera gener i en cell muterar (förändras från sin normala form). Detta skapar antingen ett onormalt protein eller inget protein alls, som båda gör att muterade celler multipliceras okontrollerbart.
Ett stort antal gener undersöks för deras roll i melanom, inklusive ärftliga gener och genetiska defekter som förvärvas på grund av miljöfaktorer, såsom överdriven sol exponering. Hittills utgör specifika genetiska variationer endast 1% av alla melanomdiagnoser, även om en studie från tvillingar med melanom från 2009 visade att 55% av en persons totala risk för melanom kan bero på genetiska faktorer. Forskning inom detta komplicerade område är fortfarande i sin linda, men förhoppningarna är höga att inom en snar framtid kommer genetiska tester att hjälpa till att styra melanomscreening, diagnos och behandling.
Ärvda genmutationer i melanom
Exempel på genmutationer som överförs från förälder till barn inkluderar följande:
CDKN2A: Mutationer i denna regulator för celldelning är de vanligaste orsakerna till ärftligt melanom.Dessa mutationer är emellertid fortfarande mycket ovanliga övergripande och kan också förekomma i icke-ärftliga fall av melanom.
Personer med familjärt melanom har ofta ett stort antal oregelbundet formade mol (dysplastisk nevi) och diagnostiseras med melanom i relativt ung ålder (35 till 40 år). Eftersom fler människor som har mutationer i CDKN2A-genen kommer att utveckla melanom under sin livstid har kommersiella tester utvecklats för CDKN2A, även om det inte är klart att veta om testresultaten kommer att gynna personer som bär genen. En relaterad men ännu sällsyntare mutation finns i CDK4-genen, som också kontrollerar när celler delar sig och ökar risken för att utveckla melanom.
MC1R: Ökande bevis visar att ju större antal variationer i en gen som heter MC1R (melanokortin-1-receptorn), desto större är risken för melanom. Genen spelar en viktig roll för att avgöra om en person har rött hår, ljus hud, och känslighet för UV-strålning. Personer som har oliv och mörkare hud och som bär en eller flera variationer av genen kan ha en högre risk än genomsnittet för melanom. Ändå medför MC1R-mutationen en mer måttlig risk än CDKN2A- eller CDK4-mutationerna. Nyligen har andra gener som är involverade i hudpigment identifierats som också kan öka känsligheten för melanom, inklusive TYR (tyrosinas), TYRP1 (TYR-relaterat protein 1) och ASIP (agouti-signalprotein).
MDM2: MDM2-genetiska varianten visas i genens "promotor", ett slags strömbrytare som avgör när genen slås på och hur många kopior som produceras i en cell. Forskning som publicerades 2009 visade att det predisponerar kvinnor - men inte män - att utveckla melanom vid en yngre ålder (under 50 år). Att ha denna mutation kan vara ännu mer potent än andra riskfaktorer för melanom, såsom blåsbildning i historia. solbränna, ljus hud och fräkna.
Om du har en förälder eller syskon med melanom är risken för att du får melanom större än den genomsnittliga personen, men risken är fortfarande liten och i många fall kommer den defekta genen inte att hittas. Ändå rekommenderar de flesta experter starkt att personer som är oroliga för deras familjehistoria av melanom konsulterar en genetisk rådgivare och frågar din läkare om att delta i genetiska forskningsstudier så att mer kan läras om hur genetiska mutationer påverkar risken för melanom. Minimalt bör personer med risk för ärftligt melanom träna solsäkerheten och undersöka huden noggrant varje månad med början vid 10 års ålder för att leta efter förändringar i molens utseende.
Vänligen notera: Andra mutationer har dokumenterats, inklusive i POT1-, ACD- och TERF2IP-generna.
Genmutationer som är Inte Ärvt
Genmutationer som inte ärvs men snarare förvärvas på grund av miljöfaktorer som solen inkluderar:
BRAF: Studier har identifierat en icke-ärftlig mutation i BRAF-genen som verkar vara den vanligaste händelsen i processen som leder till melanom; det har observerats i upp till 40% till 60% av maligna melanom.
P16: En tumörundertryckande gen som kan vara onormal i vissa icke-ärftliga fall av melanom. Genetiska mutationer som reglerar Ku70- och Ku80-proteiner kan störa processer som reparerar DNA-delar.
EGF: Forskare studerar mutationer i en gen som gör ett ämne som kallas epidermal growth factor (EGF). EGF spelar en roll i hudcellstillväxt och sårläkning, och det kan redogöra för många icke-ärftliga fall av melanom, även om studier inte är konsekventa med avseende på länken.
Fas: Mutationer i gener som reglerar Fas-proteiner, som är involverade i en naturlig process av celldestruktion som kallas apoptos, kan orsaka att melanomceller sprider sig utom kontroll.
De molekylära processerna som leder till den ursprungliga utvecklingen och metastasen av icke-familjärt melanom är extremt komplexa och har precis börjat undersökas. Bokstavligen har tusentals forskningsrapporter om melanomgenetik publicerats under det senaste decenniet. Dessa framsteg kommer förhoppningsvis att leda till identifiering av mycket mer exakta tester för diagnos och prognos för melanom, liksom mer effektiva behandlingsmål för denna förödande sjukdom.