Innehåll
- En kort historia av antiretroviral terapi
- Framsteg inom kombinationsterapi
- Hur antiretroviraler fungerar
- Klasser av antiretrovirala läkemedel
- Varför kombinationsterapi fungerar
En kort historia av antiretroviral terapi
Före 1996 var den genomsnittliga förväntade livslängden för en 20-årig man som nyligen var smittad med hiv 19 år. Medan de antiretrovirala läkemedlen vid den tiden lyckades bromsa sjukdomen utvecklades läkemedelsresistens snabbt och människor skulle ofta finna sig med få, i alla fall, behandlingsalternativ efter några korta år.
Samtidigt kan den dagliga pillerbördan vara förvånande. I vissa fall skulle en person ställas inför 30 eller fler piller per dag, ofta tagna dygnet runt med fyra till sex timmars mellanrum.
Sedan 1995 introducerades en ny klass av läkemedel som kallas proteashämmare. Knappt ett år senare bekräftade tre olika studier att användningen av en trippel-läkemedelsbehandling helt kunde kontrollera viruset och hindra sjukdomen från att utvecklas.
Inom två korta år resulterade introduktionen av kombinationsbehandling i en häpnadsväckande minskning med 60 procent av HIV-relaterade dödsfall och sjukdomar. Denna uppenbarelse inledde vad som skulle bli känt som HAART-åldern (högaktiv antiretroviral terapi).
Framsteg inom kombinationsterapi
Även om det inte är utan sina utmaningar har modern antiretroviral terapi avancerat till där läkemedeltoxiciteter är enbart skugga av vad de brukade vara. Läkemedelsresistens är i allmänhet långsammare att utveckla medan dosering kräver så lite som ett piller per dag.
Viktigast av allt, med rätt behandling kan en person som nyligen smittats med HIV förvänta sig att ha en nästan normal livslängd. Enligt forskning kan en 20-årig man smittad idag överleva mycket långt in i 70-talet och därefter.
Hur antiretroviraler fungerar
Antiretrovirala läkemedel fungerar inte genom att aktivt döda viruset. Istället riktar de sig mot och blockerar olika stadier av virusets livscykel. Genom att göra detta kan viruset inte replikera och göra kopior av sig själv. Om behandlingen fortsätter oavbruten, kommer viruspopulationen att sjunka till en punkt där den anses oupptäckbar.
Eftersom viruset inte dödas kan det dyka upp igen (komma tillbaka) om behandlingen plötsligt avbryts. Detsamma kan hända om läkemedlen inte är konsekvent enligt föreskrifterna. Med tiden kan inkonsekvent dosering leda till utveckling av läkemedelsresistens och så småningom behandlingssvikt.
Klasser av antiretrovirala läkemedel
Kombination av HIV-terapi fungerar genom att blockera flera steg i HIV-livscykeln samtidigt. Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel, var och en klassificeras efter stadiet i livscykeln de hämmar:
- Ingångshämmare
- Nukleosid-omvänd transkriptashämmare
- Icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare
- Integrashämmare
- Proteashämmare
År 2017 fanns det 43 olika antiretrovirala läkemedel som godkändes av U.S. Food and Drug Administration, inklusive 14 kombinationsläkemedel med fast dos (FDC) som innehåller två eller flera läkemedel.
Nyare, mer avancerade läkemedel utvecklas som skulle reducera trippelläkemedel till två läkemedel. Andra formuleringar kan snart möjliggöra injektioner en gång i månaden eller en gång i kvartalet snarare än dagliga piller.
Varför kombinationsterapi fungerar
När de används i kombination fungerar antiretrovirala läkemedel som ett biokemiskt tagg-team som effektivt kan undertrycka mängden virala mutationer som kan finnas inom en HIV-population. Om läkemedel A inte kan undertrycka en viss mutation, kan läkemedel B och C vanligtvis göra tricket.
Genetisk resistensprovning ger läkare verktygen som behövs för att identifiera de resistenta mutationerna innan behandlingen påbörjas. Genom att göra detta kan läkaren skräddarsy behandlingen genom att välja de läkemedel som är mest förmåga att undertrycka dessa mutationer.
Genom att hålla den virala befolkningen helt undertryckt, fungerar inte bara drogerna längre, det finns i allmänhet färre biverkningar.
Antiretrovirala medel kan också användas för att sänka risken för HIV-överföring från mor till barn, för att förhindra infektion efter en oavsiktlig exponering, eller hjälpa en HIV-negativ person att undvika att bli smittad.