Vad du ska veta om Viramune (Nevirapine)

Innehåll

• Användningar
• Innan du tar
• Dosering
• Bieffekter
• Varningar och interaktioner

Viramune (nevirapin) är ett antiretroviralt läkemedel som används i kombinationsbehandling för att behandla HIV. Det var den första i en klass av läkemedel som kallas icke-nukleosidtransferashämmare (NNRTI) som fungerar genom att blockera virusets förmåga att kapa den infekterade cellens genetiska kod.

Godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) 1996 för behandling av HIV-1-infektion, kan Viramune användas hos barn och vuxna och för att förhindra överföring av HIV under graviditeten.

Även om Viramune ingår i Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel används det sällan idag i förstahandsbehandling. Fortfarande är det fortfarande ett viktigt läkemedel vid behandling av HIV när andra antiretrovirala läkemedel misslyckas. Förutom dess varumärkesform är Viramune tillgängligt som ett lågkostnadsgenerikum under sitt kemiska namn nevirapin.

Användningar

Viramune är godkänt för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och barn. HIV-1 är den dominerande formen av HIV över hela världen, medan HIV-2 huvudsakligen är begränsad till Västafrika. Viramune kan inte behandla HIV-2 eftersom receptorn det är tänkt att binda till har en annan strukturell konformation.

Viramune används vanligtvis i andra linjens eller efterföljande behandlingar när andra behandlingar misslyckas eller en person är intolerant mot andra tillgängliga antiretrovirala medel.

Viramune rekommenderas inte längre vid första linjens behandling av HIV i USA på grund av det komplexa doseringsschemat samt risken för läkemedelsresistens och biverkningar.

Viramune används i kombinationsterapi med minst två andra antiretrovirala läkemedel. Viramune används aldrig ensamt eftersom det snabbt kan utveckla resistens med några missade doser. Kombinationsterapi minskar denna risk avsevärt.

Hur det fungerar

Alla antiretrovirala läkemedel fungerar genom att blockera ett stadium i HIV-livscykeln. Genom att göra det kan HIV inte replikera och infektera andra celler.

En av nyckelfunktionerna vid HIV-infektion är virusets förmåga att infiltrera DNA i en infekterad cell och "omprogrammera" den så att den slår ut flera kopior av sig själv och i huvudsak blir en HIV-fabrik. Det gör det med ett enzym som kallas omvänt transkriptas som transponerar den genetiska koden för HIV i den infekterade värdens DNA.

NNRTI som Viramune stör denna process genom att binda till platsen där omvänd transkriptas förvandlar enkelsträngat viralt RNA till dubbelsträngat DNA. Tänker på det som att lägga en bit korn i en dragkedja. Utan förmågan att skapa dubbel-helix-DNA kan HIV inte kapa värdcellen och generera kopior av sig själv.

NNRTI skiljer sig från nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI) som Viread (tenofovir) och Ziagen (abacavir), den senare eller som blockerar transkription genom att infoga sig själv i den fullständiga dubbel-helix-DNA-kedjan.

Andra användningsområden

Viramune har länge använts för att förebygga överföring från mor till barn (PMTCT), där en enda dos kan minska överföringen med 50%. Viramune används inte längre på detta sätt eller rekommenderas för PMTCT i USA. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Med detta sagt är Viramine inte kontraindicerat för användning under graviditet hos kvinnor som redan hade startat läkemedlet före befruktningen.

Vidare används Viramune fortfarande för PMTCT i utvecklingsländerna, där det ges till nyfödda som profylaktisk (förebyggande) behandling under sex veckor efter födseln.

Innan du tar

Trots att Viramune fortfarande är ett viktigt verktyg vid behandling av HIV är det ett mycket mer komplicerat läkemedel att använda jämfört med de nyare generationens antiretroviraler.

Faktum är att många av de allvarligare biverkningarna uppträder hos personer med starkare immunsystem (mätt med CD4-antalet). Biverkningar inkluderar potentiellt livshotande levertoxicitet och allergier som drabbar kvinnor tre gånger mer än män.

Av denna anledning är Viramune endast godkänt för:

• Män med ett CD4-antal under 400 celler per mikroliter (celler / pl)
• Kvinnor med ett CD4-antal under 200 celler / pl

Detta skiljer sig från något annat antiretroviralt läkemedel som kan startas på vilken CD4-nivå som helst (men helst ovan 500 celler / ml). Samma problem gäller inte barn.

Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer

Viramune metaboliseras av levern och kan orsaka toxicitet om leverfunktionen är nedsatt. Personer med måttlig till svår nedsättning (mätt med Child-Pugh-poäng på B eller C) ska inte använda Viramune, inklusive personer med cirros eller avancerad kronisk hepatit.

Viramune ska endast användas till personer med leversjukdom om det inte finns någon annan rimlig behandling och fördelarna med behandlingen uppväger risken.

Viramune bör också undvikas hos personer vars behandling avbröts till följd av läkemedelsallergi. Om Viramune avbryts av denna anledning bör det aldrig användas igen även om reaktionen var mild. Om du gör det kan det utlösa en potentiellt livshotande reaktion i hela kroppen som kallas anafylaxi.

Även om Viramune är säkert att använda under graviditet, rekommenderar Centers for Disease Control and Prevention (CDC) mödrar med HIV att undvika amning för att förhindra eventuell överföring av viruset genom bröstmjölk.

Andra NNRTI

Viramune var den första FDA-godkända NNRTI men följdes snart av andra läkemedel av samma klass:

• Sustiva (efavirenz), godkänd 1998
• Intelence (etravirin), godkänd 2008
• Edurant (rilpivirin), godkänd 2011
• Pifeltro (doravirin), godkänd 2018

För övrigt, Viramune XR, en version med förlängd release, godkändes av FDA 2011, vilket möjliggör dosering en gång dagligen.

En av bekymmerna för NNRTI i allmänhet är risken för korsresistens. Allt som krävs till exempel för att utveckla resistens mot Viramune är en vanlig genmutation, kallad G190E. Om du utvecklar G190E-mutationen kommer du alltid att vara resistent mot Viramune, Sustiva och, i mindre grad, Intelence och Edurant. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

(Pifeltro är mindre bekymmer eftersom det kräver flera unika mutationer.)

För att undvika Viramune-resistens och NNRTI-korsresistens måste du bibehålla mer än 95% behandling. Detta är en mycket smalare felmarginal än nyare läkemedel, av vilka vissa endast kräver 85% vidhäftning.

Dosering

Viramune finns som en oral tablett eller suspension, antingen i en formulering med omedelbar frisättning (Viramune) eller förlängd frisättning (Viramune XR). Beroende på din ålder och / eller vikt kan du få:

• Viramune tablett med omedelbar frisättning: 200 mg (mg)
• Viramune XR-tablett: 100 mg och 400 mg
• Viramune suspension med omedelbar frisättning: 10 milligram per milliliter (10 mg / ml)

För att minska risken för hudutslag ges en lägre dos Viramune eller Viramune-suspension i 14 dagar. Känd som en induktionsdos, gör det att din kropp kan anpassa sig till läkemedlet gradvis och undvika en överreaktion av immunsystemet. Därefter skulle dosen ökas med antingen Viramune eller Viramune XR.

Om en mild allergi uppträder kan du kanske fortsätta behandlingen i den lägre dosen i upp till 28 dagar tills symtomen försvinner. Om de inte gör det kan din läkare överväga att ändra behandlingen.

Vuxna

Enligt National Institutes of Health (NIH) är den rekommenderade dosen Viramune hos vuxna en 200 mg tablett dagligen i 14 dagar, följt av antingen en 200 mg Viramune tablett som tas två gånger dagligen eller en 400 mg Viramune XR tablett som tas en gång om dagen.

Barn

Den rekommenderade Viramune-dosen hos barn varierar beroende på kroppsyta (BSA). BSA baseras på barnets längd och vikt och uttrycks i värden av meter kvadrat (m²). Doseringsformeln beskrivs i milligram per kvadratmeter (mg / m²).

Som med vuxna ges barn vanligtvis en induktionsdos för att undvika hudallergi. Detta kan vara onödigt för barn under två år.

Enligt NIH-riktlinjerna är den rekommenderade dosen Viramune för barn följande:

Ålder	Induktionsdos	Underhållsdos
Under åtta år	150 mg / m2 dagligen i 14 dagar	150 mg / m2 två gånger dagligen
8 år och äldre	120-150 mg / m2 dagligen i dagar	120-150 mg / m2 två gånger dagligen

Viramune XR kan användas hos barn 6 år och äldre om deras BSA är över en viss tröskel. I sådana fall skulle Viramune XR-dosen ordineras enligt följande:

Kroppsyta	Viramune XR underhållsdos
0,58 m2 till 0,83 m2	två 100 mg tabletter en gång dagligen
0,84 m2 till 1,16 m2	tre 100 mg tabletter en gång dagligen
1,17 m2 och över	en 400 mg tablett en gång dagligen

Den totala dosen av Viramune hos barn ska aldrig överstiga 400 mg dagligen.

Ändringar

Personer i hemodialys för njursvikt bör ges en ytterligare dos Viramune i slutet av varje dialysperiod. Detta beror på att dialys orsakar en snabb minskning av koncentrationen av Viramune i blodet, något som den extra dosen kan kompensera för.

Hur man tar och förvarar

Viramune kan tas med eller utan mat. För att bibehålla den optimala blodkoncentrationen, försök att ta Viramune vid samma tid varje dag.

Om du saknar en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det är nära tiden för nästa dos, hoppa över den missade dosen och fortsätt som vanligt. Fördubba inte doserna i ett försök att "komma ikapp".

Bland de andra övervägandena:

• Viramune-suspensionen ska skakas före användning och mätas med en 5-ml doseringssked eller oral spruta för att säkerställa noggrannhet.
• Orala tabletter ska sväljas hela och aldrig krossas, tuggas eller delas upp.
• Viramune XR ska aldrig användas till barn under 6 år.

Viramune tabletter och suspension kan förvaras vid rumstemperatur, mellan 15 och 30 ° C. Använd aldrig Viramune som har gått ut.

Bieffekter

Den vanligaste biverkningen av Viramune är utslag, som vanligtvis inträffar under de första sex veckorna av behandlingen. De flesta fall är milda till måttliga och kräver inte att behandlingen avslutas.

Utsläppen kommer att manifestera sig med platta eller upphöjda röda stötar med eller utan klåda. Utbrottet är ofta utbrett och generaliserat och involverar bagageutrymme, ben, armar eller ansikte. Enligt forskning på marknaden, kommer cirka 13% av användarna att få milt till måttligt (grad 1/2) utslag.

Andra vanliga biverkningar inkluderar:

• Illamående
• Huvudvärk
• Trötthet
• Diarre
• Magont
• Muskelvärk

De flesta av biverkningarna är acceptabla och tenderar att försvinna när din kropp anpassar sig till behandlingen.

Varningar och interaktioner

År 2000 utfärdade FDA en svart låda varning och rådde konsumenter och läkare att Viramune kan orsaka livshotande levertoxicitet och hudreaktioner. Enligt FDA kommer så många som 4% av användarna att utveckla läkemedelsinducerad hepatit, medan 1,5% kommer att utveckla ett svårt utslag av grad 3/4 som ett resultat av Viramune-användning.

Hepatotoxicitet

Viramune-inducerad levertoxicitet (levertoxicitet) uppträder vanligtvis inom sex veckor efter påbörjad behandling. Kvinnor med ett CD4-tal räknar över 250 celler / µl och män med ett CD4-antal över 400 celler / µl löper störst risk. Hepatotoxicitet kan också förekomma i sena veckor eller månader hos personer som samtidigt är infekterade med hepatit B eller hepatit C.

Symtom kan inkludera:

• Magont
• Illamående
• Ihållande trötthet
• Mörk urin
• Krita eller lerfärgad avföring
• Gulsot (gulning av hud och ögon)
• Aptitlöshet
• Feber

Utslag är också ett vanligt inslag. I sällsynta fall har Viramune-inducerad hepatoxicitet varit känd för att orsaka leverskador, leversvikt och dödsfall.

För att undvika levertoxiska reaktioner bör leverenzymer rutinmässigt övervakas under behandlingen, särskilt hos personer med cirros eller nedsatt leverfunktion.

Behandlingen ska avbrytas permanent om hepatit-symtom utvecklas eller om förhöjda leverenzymer åtföljs av utslag eller andra systemiska (hela kroppen) symtom.

Hudreaktioner

Medan de flesta Viramune-inducerade hudreaktioner är milda kan vissa bli dödliga om de inte känns igen och behandlas tidigt. De viktigaste bland dessa är Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och den förestående allvarligare toxiska epidermala nekros (TEN).

Båda är läkemedelsöverkänslighetsreaktioner som manifesterar sig med snabb och svår delaminering av hudskikten. SJS och TEN tenderar att utvecklas under de första sex veckorna av behandlingen, ofta i ett sekventiellt mönster. Symtom inkluderar (efter ordning på utseende):

• Plötslig hög feber
• Influensaliknande symtom
• Oförklarlig, utbredd hudsmärta
• Snabbt utvecklande rött eller lila utslag
• Bildning av blåsor på hud och slemhinnor i mun, näsa, ögon och könsorgan
• Allvarlig hudavgivande inom några dagar

Om de lämnas obehandlade kan SJS och TEN leda till massiv uttorkning, lokal och systemisk infektion, sepsis, chock, multipelt organsvikt och dödsfall.

När ska du ringa 911

Sök akutvård om du upplever något av följande när du tar Viramune:

• Akuta hepatit symtom (inklusive trötthet, gulsot, svaghet, mörk urin och krita-färgade avföring)
• Ökade leverenzymer med utslag
• Svåra hudreaktioner (uppträder vanligtvis två till sex veckor efter påbörjad behandling)
• Eventuellt utslag med systemiska symtom (såsom feber, trötthet, svullna lymfkörtlar och snabb hjärtfrekvens)

HIV-läkemedel som orsakar Stevens-Johnsons syndrom

Interaktioner

Viramune metaboliseras av ett leverenzym som kallas cytokrom P450 (CYP450). Detta är samma enzym som många andra läkemedel använder för metabolisering. Om det tas tillsammans kan konkurrensen om CYP450 orsaka att ett läkemedels koncentration sjunker (minskar dess effektivitet) eller ökar (vilket ökar risken för biverkningar).

I vissa fall kan separering eller justering av doserna kompensera för denna effekt. I andra kan ett läkemedelssubstitution behövas.

Bland några av de mer om läkemedelsinteraktioner är:

• Läkemedel mot arytmi, som amiodaron och lidokain
• Antibiotika som klaritromycin
• Antikoagulantia som warfarin
• Antikonvulsiva medel som karbamazepin och klonazepam
• Antimykotika som flukonazol, ketokonazol och itrakonazol
• Kalciumkanalblockerare som nifedipin och verapamil
• Läkemedel mot kemoterapi som cyklofosfamid
• Immunsuppressiva medel som cyklosporin och takrolimus
• Opioider som fentanyl och metadon
• Orala preventivmedel som noretindron och etinylöstradiol
• Tuberkulosläkemedel som rifampin och rifabutin

För att undvika interaktioner, råda din läkare om alla läkemedel du tar, oavsett om de är receptbelagda, receptfria, näringsmässiga, växtbaserade eller fritidsintresserade.