Innehåll
Intresset för ett UTI-vaccin tändes på 1950-talet, och sedan dess har forskare letat efter ett livskraftigt vaccin som förhindrar bakterierna E. coli från att kolonisera urinblåsan och därmed initiera infektion. I juli 2017 beviljade FDA Sequoia Sciences FimCH UTI-vaccin snabbspårning. Om det godkänns kommer FimCH-vaccinet att bli det första kliniska vaccinet för UTI tillgängligt i USA.Enligt FDA: "Fast track är en process som är utformad för att underlätta utvecklingen och påskynda granskningen av läkemedel för att behandla allvarliga tillstånd och fylla ett ouppfylldt medicinskt behov. Syftet är att få viktiga nya läkemedel till patienten tidigare. Fast Track adresser ett brett spektrum av allvarliga förhållanden. "
Bakgrund
Antalet antibiotikaresistenta bakterier som orsakar svåra urinvägsinfektioner (UTI) har ökat. Med UTI kan infektionen stiga från urinblåsan (cystit) till njurarna (pyelonefrit). Dessa infektioner kan ytterligare spridas i blodet och orsaka sepsis. Njurskador, sjukhusvistelse och till och med död är konsekvenser av en svår, obehandlad UTI-infektion.
Mot bakgrund av detta hot mot individens hälsa och folkhälsan har det funnits ett stort intresse för att utveckla ett kliniskt vaccin för att förhindra antibiotikaresistenta UTI och därmed undanröja behovet av sista linjens antibiotika, vars användning ytterligare bränner infernoet av antibiotikaresistens. . Dessutom kan ett UTI-vaccin lindra smärta och obehag hos kvinnor som har upplevt UTI, särskilt de som lider av återkommande eller kroniska UTI, vilket förbättrar livskvaliteten för miljoner.
FimCH-vaccin
FimCH-vaccinet är ett specifikt antigenvaccin som består av FimH-bakterievidhäftningsproteinet. FimH-proteinet är nödvändigt för E. coli att kolonisera urinvägarna. Vaccinet inducerar ett immunsvar för att rikta FimH-proteinet.
På grund av framstegen inom proteinrening och utvecklingen av rekombinant DNA-teknik, jämfört med helcellsvacciner, har specifika antigenvacciner blivit populära de senaste åren. Dessutom kan specifika antigenvacciner kombineras.
Antigenerna som används i dessa vacciner kan belysas på ett av två sätt. För det första kan forskare använda cellmodeller (dvs in vivo) eller djurmodeller. För det andra, med omvänd vaccinologi, kan forskare förutsäga effektiva antigener beräkningsmässigt. FimCH-vaccinet upptäcktes med hjälp av djurmodeller.
FimCH-vaccinet är inte nytt. Det licensierades ursprungligen av MedImmune och gick in i fas I och fas II kliniska prövningar innan det tappades från utveckling. Viktigare är att vaccinet ansågs vara säkert under fas I-försök. Sequoia Sciences licensierade sedan vaccinet, bytte adjuvans och gick in i kliniska prövningar. Ett adjuvans är en suspension som är formulerad med vaccinet och används för att förbättra immunsvaret.
Observera att kliniska fas I-studier är studier som anlitar mellan 20 och 100 deltagare för att testa säkerhet och dosering av ett läkemedel. Fas II kliniska prövningar rekryterar upp till flera hundra deltagare och undersöker läkemedlets effekt och negativa effekter. Fas III kliniska prövningar kan inkludera tusentals deltagare och också undersöka effekt och övervaka med avseende på biverkningar.
Enligt media rapporterades vaccinet under Sequoias fas I-studier av FimCH-vaccinet väl och inducerade ett starkt immunsvar. Mer specifikt fick 67 kvinnor vaccinet. Av dessa kvinnor hade 30 en historia av återkommande UTI som varade i två år. Speciellt har resultaten av dessa kliniska fas I-studier inte formellt publicerats i litteraturen.
Vem ska vaccineras?
Kvinnor som upplever återkommande UTI är bra kandidater för ett UTI-vaccin. Cystit eller blåsinfektion uppgår till cirka 90 procent av alla UTI. Mellan 20 och 30 procent av dessa kvinnor upplever ett återfall inom 3 eller 4 månader. Återkommande UTI resulterar i långvarigt obehag och smärta och bidrar till antibiotikaresistens eftersom kvinnor som har dem ofta tar antibiotika under större delen av året.
Har andra vacciner testats nyligen?
GlycoVaxyn och Janssen Pharmaceuticals har också arbetat med ett annat UTI-vaccin som heter ExPEC4V, vilket är en tetravalent vaccin kandidat för E. coli-biokonjugat. I februari 2017 släppte Huttner och medförfattare fynd från kliniska fas I-studier med detta kliniska vaccin.
Totalt fick 93 kvinnor vaccinet och 95 kvinnor fick placebo. Deltagarna var mellan 18 och 70 år gamla och hade en historia av återkommande UTI. Vaccinet tolererades väl av mottagarna. Dessutom inducerade vaccinet ett signifikant immunsvar, och kvinnor som fick vaccinet hade mycket färre UTI orsakade av E. coli.
Sammanfattningsvis har FimCH-vaccinet under kliniska prövningar visat ett löfte när det gäller att förhindra UTI orsakade av E. coli. För närvarande pågår ett beslut om godkännande av detta vaccin av FDA. Om detta godkänns kommer detta vaccin att förhindra antibiotikaresistenta UTI och kommer att vara särskilt användbart för kvinnor med återkommande UTI.