Innehåll
Amiodaron (Cordarone, Pacerone) är det mest effektiva och absolut det märkligaste, antiarytmiska läkemedlet som någonsin utvecklats. (Här är en översikt av den ovanliga effekten och de ovanliga biverkningarna av amiodaron.) En av de konstigaste aspekterna av läkemedlet är dess historia. Det är en historia som förklarar mycket om varför, till i dag, många av de mer ovanliga egenskaperna hos läkemedlet är dåligt förstådda av många läkare som ordinerar det.Utveckling
Amiodaron utvecklades av ett belgiskt företag 1961 som ett läkemedel för behandling av angina (obehag i bröstkorgen i samband med kranskärlssjukdom) och blev snabbt ett populärt läkemedel mot angina i Europa och Sydamerika. Men genom valet av läkemedelsföretaget (förmodligen för att undvika den ovanligt tuffa amerikanska regleringsmiljön) erbjöds inte amiodaron för frisättning i USA.
Efter några år märkte en läkare i Argentina, Dr Mauricio Rosenbaum, att amiodaron verkade minska hjärtrytm hos sina patienter med hjärtsjukdom. Han började använda läkemedlet i stor utsträckning för hjärtrytmstörningar och började sedan publicera sina resultat, som var utomordentligt imponerande. Kliniker från hela världen (utom i USA) började snabbt använda läkemedlet för att behandla hjärtarytmier av alla slag. Amiodaronens rykte sprids långt och breda amiodaron, ordet var, var ett unikt antiarytmiskt läkemedel som nästan alltid fungerade och hade praktiskt taget inga biverkningar.
Båda dessa påståenden visade sig naturligtvis vara falska.
Använd i Amerika
Från och med slutet av 1970-talet började amerikanska elektrofysiologer (hjärtrytmspecialister) få amiodaron från Kanada och Europa för att användas till sina patienter med livshotande arytmier som inte svarade på andra läkemedel. (FDA godkände denna aktivitet på ett medkännande sätt.) Amerikanernas tidiga ord verkade bekräfta vad som sades över hela världen - amiodaron var mycket säkert och mycket effektivt.
Inom några år uppskattades mer än 10 000 amerikanska patienter med potentiellt dödlig arytmi få amiodaron. Naturligtvis, på grund av hur amiodaron distribuerades, visste ingen riktigt hur många patienter som fick drogen. Ännu viktigare, eftersom FDA inte var inblandad i något av detta (förutom att godkänna användningen av läkemedlet av medkännande skäl) samlade ingen information om läkemedlets effektivitet eller säkerhet.
Biverkningar upptäcktes
Men många amerikanska läkare studerade effekterna av amiodaron på sina egna patienter något noggrannare än vad våra utländska kollegor hade gjort. Som ett resultat började vår syn på amiodaron inom ett år eller två förändras. Amiodaron var verkligen mer effektivt för att undertrycka arytmier än något annat läkemedel som vi någonsin sett (men inte alls så effektivt som annonserats), men det gav en bisarr serie av biverkningar inklusive svåra sköldkörtelsjukdomar, missfärgning av huden och potentiellt liv- hotande lungtoxicitet som läkare runt om i världen tycktes ha "missat". Biverkningarna hade för det mesta saknats för att de var så ovanliga och oväntade och för att deras debut tenderade att vara snedig och sen.
När biverkningarna av amiodaron började beskrivas i medicinska publikationer blev FDA ovilliga att godkänna läkemedlet. FDA hade dock snart lite val. I mitten av 1980-talet hotade de utländska tillverkarna av amiodaron att avbryta det amerikanska utbudet (inte helt orimligt, eftersom de hade levererat gratis droger till tusentals amerikaner i mer än 5 år). Att helt enkelt stänga av amerikaner från drogen skulle orsaka en medicinsk (och därmed möjligen en politisk) katastrof. Så i 1985, i skarp kontrast till andra läkemedel i modern historia, blev amiodaron FDA-godkänt utan strikta, FDA-sanktionerade randomiserade kliniska prövningar.
FDA-godkännande
Med respekt för läkemedlets nyligen upptäckta och mycket besvärliga toxicitet godkände FDA läkemedlet endast för livshotande arytmier för vilka ingen annan behandling var möjlig och krävde en svart låda varning om dess farliga biverkningar. Med tanke på att läkemedlet verkligen var mycket effektivt för icke-livshotande arytmier, uppmanade FDA tillverkarna att genomföra randomiserade kliniska prövningar för att få formellt godkännande för indikationer som förmaksflimmer, och noterade att genomföra sådana prövningar skulle lära oss mycket om sann förekomst och allvaret av läkemedlets biverkningar. Dessa försök gjordes aldrig (möjligen för att sådana prövningar är mycket dyra, och vid denna tidpunkt upphörde patentet på amiodaron, vilket öppnade dörren för generiska tillverkare att börja sälja det), och de ursprungliga begränsningarna för användningen av amiodaron har kvarstått för detta. dag.
Och som ett resultat förblir användningen av amiodaron för förmaksflimmer (den vanligaste anledningen till att det ordineras idag) förblir off-label.
Poängen
Den konstiga historien med amiodaron kan förklara varför vissa läkare som ordinerar detta läkemedel verkar omedvetna om bredden och den subtila karaktären hos många av dess biverkningar och varför vissa av dem inte övervakar tillräckligt sina patienter som tar amiodaron eller helt informerar sina patienter om vad man ska se upp för. Alla som tar receptbelagda läkemedel bör göra sig medvetna om möjliga biverkningar så att de kan hjälpa sina läkare att känna igen när dessa biverkningar kan uppstå. Denna allmänna regel är dubbelt sant för amiodaron.