Innehåll
Substans P upptäcktes ursprungligen 1931, men dess betydelse i kroppen tog decennier att riva upp. Vid 1950-talet bestämdes det att ämnet P var en neurotransmittor. Nervceller kommunicerar via neurotransmittorer. Substans P befanns fungera som smärtsändare för rygghornet. Rygghornet består av sensoriska nervceller och finns på alla ryggmärgsnivåer. Vid 1970-talet avslöjades de biokemiska egenskaperna hos substans P. Substans P identifierades som ett protein som består av en sekvens av aminosyror.Substans P: s roll
Många djur- och in vitro-studier genomfördes så att substansen Ps roll i kroppen kunde förstås bättre. Forskare fann att substans P orsakade smärta genom en process som kallas nociception. En nociceptor är en sensorisk neuron eller nervcell som reagerar på potentiellt skadliga stimuli genom att signalera ryggmärgen och hjärnan. Nociception orsakar uppfattningen av smärta. Man upptäckte också att substans P har proinflammatoriska effekter.
Ämne P och dess huvudreceptor, neurokinin-1 (NK-1) -receptor, finns i nervcellerna i hela neuroaxen (axeln som går genom hjärnan och ryggmärgen). Dessa neuroner spelar en roll i smärta, stress och ångest. Ämne P finns också i det limbiska systemet i centrala nervsystemet, inklusive hypotalamus och amygdala. Dessa områden är kopplade till emotionellt beteende.
Förutom smärtuppfattning, stress och ångest har substans P också visat sig spela en roll i många andra fysiologiska svar:
- kräkningar
- defensivt beteende
- förändring i kardiovaskulär ton
- stimulering av salivsekretion
- smidig muskelsammandragning
- vasodilatation
Ämne P och artrit
Forskare har studerat involveringen av substans P i artrit och inflammatorisk sjukdom. För att substans P ska spela en roll vid artrit måste nervsystemet vara involverat i patofysiologin av artrit. Det måste finnas sensorisk nervinnervation i leden. Vissa resultat tyder på att så är fallet:
- Ämne P hittades på specifika nyckelplatser.
- Ämne P förekommer i högre koncentration i synovialvätskan hos reumatoid artritpatienter.
- Antalet substans P-receptorer är olika i reumatoid vävnad.
Levine et al. föreslog att neurala mekanismer kan ge en förklaring till vissa framträdande egenskaper hos reumatoid artrit: specifika leder är mer benägna att utveckla artrit, specifika leder utvecklar svårare artrit, och mönstret av leder som drabbas av reumatoid artrit är bilateralt och symmetriskt. Lotz et al. upptäckte en annan möjlig roll för substans P vid artrit. Lotz och hans team visade att substans P kunde stimulera synoviocyter (synovialceller) vid reumatoid artrit. Ämne P ökade frisättningen av prostaglandin och kollagenas från synoviocyter.
Målämne P
Har undersökningen av substansen P gett ett nytt behandlingsmål för reumatoid artrit? Inte exakt. Men forskare hävdar att det finns potential för en NK1-receptorantagonist (en blockerare) att utvecklas som en behandling för reumatoid artrit. Sålänge:
- Glukokortikoider kan minska inflammation som har sitt ursprung i nervvävnad genom att minska uttrycket av NK-1 samtidigt som produktionen av ett enzym som orsakar nedbrytning av substans P. ökar.
- Aktuellt capsaicin kan tömma substans P från lokala nervändar för att lindra smärta. Enligt reumatolog Scott J. Zashin, MD, kan capsaicin ta 1 till 4 veckor att arbeta. För att bibehålla fördelarna med smärtlindring måste capsaicin appliceras på nytt enligt anvisningarna.
Substans P: s roll vid akut smärta efter operation
Information om substans P: s roll vid akut smärtnosiception efter operation hos patienter med kroniskt inflammatoriskt tillstånd är något knapp, liksom information om sambandet mellan substans P-nivåförändringar och smärtintensitet. Enligt PLoS One (2016) studerade forskarna sambandet mellan substans P-nivåförändringar och akut smärtintensitet hos patienter med reumatoid artrit som genomgick ortopedisk kirurgi. De fann att sambandet mellan akut smärtintensitet och substans P-serumkoncentration inträffade postoperativt hos patienter med reumatoid artrit, men det kunde inte detekteras i dräneringsvätska.