Innehåll
- Virusbindning
- Bindning och fusion
- Viral avdragning
- Transkription och översättning
- Integration
- hopsättning
- Mognad och spirande
HIV-livscykeln är typiskt uppdelad i 7 olika steg, från bindningen av viruset till värdcellen till spirandet av nya fria cirkulerande HIV-virioner (avbildad). Stegen beskrivs i ordningsföljd enligt följande:
- Virusbindning
- Bindande och smältande
- Viral avdragning
- Transkription och översättning
- Integration
- hopsättning
- Mognad och spirande
Avbryt varje steg i livscykeln och nästa kan inte inträffa, vilket gör det omöjligt för viruset att föröka sig och sprida sig.
Virusbindning
När HIV kommer in i kroppen (vanligtvis genom sexuell kontakt, blodexponering eller överföring från mor till barn) söker den en värdcell för att reproducera. Värden i fallet är CD4 T-cellen som används för att signalera ett immunförsvar.
För att infektera cellen måste HIV fästa sig genom ett lås-och-nyckelsystem. Nycklarna är proteiner på HIV-ytan som fäster vid ett kompletterande protein på CD4-cellen på samma sätt som en nyckel passar in i ett lås. Detta är vad som kallas vir al bifogning.
Viral fäste kan blockeras av ett läkemedel av klass Inhibitor-klass som heter Selzentry (maraviroc).
Bindning och fusion
När HIV väl är fäst vid cellen, injicerar den egna proteiner i T-cellens cellulära vätskor (cytoplasma). Detta orsakar en fusion av cellmembranet mot HIV-virionets yttre hölje. Detta är scenen som kallas viral fusion. En gång smält kan viruset komma in i cellen.
Ett injicerbart HIV-läkemedel som heter Fuzeon (enfuvirtid) kan störa viral fusion.
Viral avdragning
HIV använder sitt genetiska material (RNA) för att reproducera genom att kapa värdcellens genetiska maskin. Genom att göra det kan den slita ut flera kopior av sig själv. Processen, kallad viral avdragning, kräver att den skyddande beläggningen som omger RNA måste lösas. Utan detta steg kan omvandlingen av RNA till DNA (byggstenarna för ett nytt virus) inte ske.
Transkription och översättning
En gång i cellen måste det enkelsträngade RNA av HIV omvandlas till dubbelsträngat DNA. Det åstadkommer detta med hjälp av det enzym som kallas Omvänt transkriptas.
Omvänd transkriptas använder byggstenar från T-cellen för att bokstavligen transkribera det genetiska materialet i omvänd ordning: från RNA till DNA. En gång konverterat DNA har den genetiska maskinen den kodning som behövs för att möjliggöra viral replikering.
Läkemedel som kallas omvänd transkriptashämmare kan blockera denna process helt. Tre typer av läkemedel, nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI), nukleotid-transkriptashämmare (NtRTI) och icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NNRTI), innehåller felaktiga imitationer av proteinerna som sätter in sig i utvecklings-DNA. Genom att göra detta kan den dubbelsträngade DNA-kedjan inte bildas helt och replikering blockeras.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) och Pifeltro (doravirin) är bara några av de omvända transkriptashämmare som vanligtvis används för att behandla HIV.
Integration
För att HIV ska kapa värdcellens genetiska maskineri måste den integrera det nybildade DNA: t i cellens kärna. Läkemedel som kallas integrashämmare är mycket kapabla att blockera integrationsfas genom att blockera det integrasenzym som används för att överföra det genetiska materialet.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) och Vitekta (elvitegravir) är tre vanligt förskrivna integrashämmare.
hopsättning
När integrationen har skett måste HIV tillverka proteinbyggstenar som den använder för att montera nytt virus. Det görs med proteasenzymet, som hugger protein i mindre bitar och sedan sätter ihop bitarna i nya, helt bildade HIV-virioner. En klass av läkemedel som kallas proteashämmare kan effektivt blockera monteringsprocessen.
Prezista (darunavir) och Reyataz (atazanavir) är två av proteashämmare av nyare klass som kan förhindra viral sammansättning.
Mognad och spirande
En av virionerna är monterade, de går igenom det sista steget där de mogna virionerna bokstavligen slår ut från den infekterade värdcellen. När de väl släppts i fri cirkulation infekterar de andra värdceller och börjar replikationscykeln igen.
Det finns inga läkemedel som kan förhindra mognad och spirande process.
Den genomsnittliga livslängden för virusproducerande värdceller är kort, cirka två dagar. Varje infekterad cell kan producera i genomsnitt 250 nya HIV-virioner innan den misslyckas och dör.