Baserat på genstudie har AML leukemi 11 undertyper

Posted on
Författare: Christy White
Skapelsedatum: 7 Maj 2021
Uppdatera Datum: 16 November 2024
Anonim
Baserat på genstudie har AML leukemi 11 undertyper - Medicin
Baserat på genstudie har AML leukemi 11 undertyper - Medicin

Innehåll

Leukemi är inte en sjukdom utan många. Forskare börjar förstå hur till och med en enda, specifik typ av leukemi har undertyper som skiljer sig på viktiga sätt.

Fyra huvudtyper av leukemi är baserade på om de är akuta eller kroniska och myeloida eller lymfocytiska leukemier, och dessa huvudkategorier är följande:

  • Akut myeloid (eller myelogen) leukemi (AML)
  • Kronisk myeloid (eller myelogen) leukemi (CML)
  • Akut lymfocytisk (eller lymfoblastisk) leukemi (ALL)
  • Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)

Om AML

Akut myelogen leukemi är en cancer i benmärgen - de svampiga insidan av ben, där blodkroppar görs - och det är också en cancer i blodet.

AML anses vara en "akut" leukemi eftersom den utvecklas snabbt. Den myelogena delen av namnet kommer från de myeloida cellerna - en grupp celler som normalt utvecklas till olika typer av mogna blodkroppar, såsom röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.


AML har många alias: Akut myelogen leukemi är också känd som akut myeloid leukemi, akut myeloblastisk leukemi, akut granulocytisk leukemi och akut icke-lymfocytisk leukemi.

AML kan påverka människor i alla åldrar. Världshälsoorganisationens GLOBOCAN-projekt 2012 föreslog att cirka 352 000 människor världen över hade AML och sjukdomen blir allt vanligare när befolkningen åldras.

Tecken och symtom på AML inkluderar:

  • Feber
  • Benvärk
  • Slöhet och trötthet
  • Andnöd
  • Blek hud
  • Frekventa infektioner
  • Lätt blåmärken
  • Ovanlig blödning, såsom frekvent näsblod och blödning från tandköttet

Undertyper

Klassificeringen av AML baserat på det mikroskopiska utseendet hos cancercellerna, eller morfologin, förstärks av nya upptäckter om genetiska förändringar eller mutationer som är involverade i olika former av denna malignitet.

Forskare har nyligen flyttat begreppet AML från begreppet en enda sjukdom till en med minst 11 olika genetiska varianter av malignitet, med skillnader som kan hjälpa till att förklara variabla överlevnadstider bland unga patienter med AML.


Experter tror att dessa resultat kan förbättra kliniska prövningar och påverka hur patienter med AML diagnostiseras och behandlas i framtiden.

NEJM-studien

Forskare studerade 1 540 patienter med AML som var inskrivna i kliniska prövningar. De analyserade mer än 100 gener som är kända för att orsaka leukemi med målet att identifiera ”genetiska teman” bakom utvecklingen av sjukdomen.

De fann att patienterna med AML kunde delas in i minst 11 huvudgrupper, var och en med olika kluster av genetiska förändringar och olika egenskaper och egenskaper. Enligt studien hade de flesta patienter en unik kombination av genetiska förändringar som ledde deras leukemi, vilket kan hjälpa till att förklara varför AML visar en sådan variation i överlevnadsgraden.

Implikationer

Att känna till den genetiska sammansättningen av en patients leukemi kan förbättra förmågan att förutsäga om nuvarande behandlingar skulle vara effektiva. Information av denna typ kan användas för att utforma nya kliniska prövningar för att utveckla de bästa behandlingarna för varje AML-subtyp; nu är mer omfattande genetisk testning av AML vid diagnos rutinmässig.


I Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringssystem 2008 började forskare redan klassificera AML för vuxna i olika ”molekylära grupper”, inklusive specifika genetiska förändringar eller skador på kromosomerna betecknade enligt följande: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL-fusionsgener och provisoriskt CEBPA- eller NPM1-mutationer.

Som illustreras i den senaste NEJM-studien fungerar dock WHO: s molekylära klassificeringar inte bra för ett stort antal AML-fall. I studien skulle 736 patienter med AML, eller 48% av dem, inte ha klassificerats baserat på WHO: s molekylära grupper, även om 96% av patienterna faktiskt hade så kallade förarmutationer-genetiska förändringar som ligger till grund för malignitet.

Upptäckten av många nya leukemigener, flera förarmutationer per patient och komplexa mutationsmönster fick utredarna att omvärdera genomisk klassificering av AML från början.

Föreslagen AML-utvärdering och klassificering, baserat på genetiska mutationer

Således gick forskarna tillbaka till ritbordet för att försöka utveckla ett nytt system för att klassificera AML som använder den framväxande informationen.

De mest accepterade klassificerings- och prognostiska systemen för AML använder WHO-klassificeringen - inklusive de så kallade cytogenetiska lesionerna - till exempel t (15; 17) - tillsammans med NPM1, FLT3ITD och CEBPA, som anges ovan.

Mot bakgrund av den nya studien rekommenderade författare att TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A och IDH2 på kort sikt bör övervägas för införlivande i prognostiska riktlinjer eftersom de är vanliga och har ett starkt inflytande på kliniska resultat.

För AML-klassificering skulle utvärdering av "splitsningsfaktorgener" RUNX1, ASXL1 och MLLPTD vid diagnos identifiera patienter i "kromatin-spliceosom-gruppen." Detta var den näst största gruppen av AML-patienter i studien, och i motsats till WHO-klasserna av AML definierar ingen enda genetisk lesion denna grupp.

Med hjälp av detta föreslagna systemet kunde 1 236 av de 1 540 patienterna med förarmutationer klassificeras i en enda undergrupp och 56 patienter uppfyllde kriterier för två eller flera kategorier. Totalt 166 patienter med förarmutationer förblev oklassificerade.

Bakgrund till befintliga klassificeringssystem

AML är inte iscensatt som de flesta andra cancerformer. Utsikterna för en person med AML beror istället på annan information, såsom subtypen som bestäms av laboratorietester, samt patientens ålder och andra laboratorietestresultat.

AML-undertyper kan relatera till en enskild patients syn och den bästa behandlingen. Till exempel behandlas subtypen för akut promyelocytisk leukemi (APL) ofta med hjälp av läkemedel som skiljer sig från de som används för andra subtyper av AML.

Två av de viktigaste systemen som har använts för att klassificera AML i undertyper är den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen och den nyare WHO-klassificeringen.

Den fransk-amerikansk-brittiska (FAB) klassificeringen av AML

På 1970-talet delade en grupp franska, amerikanska och brittiska leukemisexperter upp AML i undertyper, M0 till M7, baserat på vilken celltyp som leukemi utvecklas från och hur mogna cellerna är. Detta baserades till stor del på hur leukemicellerna såg ut under mikroskopet efter rutinfärgning.

FAB-undertypsnamn

M0 Odifferentierad akut myeloblastisk leukemi

M1 Akut myeloblastisk leukemi med minimal mognad

M2 Akut myeloblastisk leukemi med mognad

M3 Akut promyelocytisk leukemi (APL)

M4 Akut myelomonocytisk leukemi
M4 eos Akut myelomonocytisk leukemi med eosinofili

M5 Akut monocytisk leukemi

M6 Akut erytroid leukemi

M7 Akut megakaryoblastisk leukemi

Undertyperna M0 till och med M5 börjar alla i omogna former av vita blodkroppar. M6 AML startar i mycket omogna former av röda blodkroppar, medan M7 AML börjar i omogna former av celler som bildar blodplättar.

Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av AML

FAB-klassificeringssystemet är användbart och används fortfarande vanligtvis för att gruppera AML i undertyper, men kunskapen har utvecklats med avseende på prognos och utsikter för olika typer av AML, och några av dessa framsteg återspeglades i 2008 års hälsoorganisation (WHO).

WHO-systemet delar upp AML i flera grupper:

AML med vissa genetiska abnormiteter

  • AML med en translokation mellan kromosomer 8 och 21
  • AML med en translokation eller inversion i kromosom 16
  • AML med en translokation mellan kromosomer 9 och 11
  • APL (M3) med en translokation mellan kromosomer 15 och 17
  • AML med en translokation mellan kromosomer 6 och 9
  • AML med en translokation eller inversion i kromosom 3
  • AML (megakaryoblastisk) med en translokation mellan kromosomer 1 och 22

AML med myelodysplasi-relaterade förändringar

AML relaterad till tidigare kemoterapi eller strålning

AML anges inte på annat sätt (AML som inte faller i någon av ovanstående grupper och därför klassificeras mer som vad som gjordes i FAB-systemet):

  • AML med minimal differentiering (M0)
  • AML utan mognad (M1)
  • AML med mognad (M2)
  • Akut myelomonocytisk leukemi (M4)
  • Akut monocytisk leukemi (M5)
  • Akut erytroid leukemi (M6)
  • Akut megakaryoblastisk leukemi (M7)
  • Akut basofil leukemi
  • Akut panmyelos med fibros

Myeloid sarkom (även känd som granulocytisk sarkom eller klorom)

Myeloida spridningar relaterade till Downs syndrom

Odifferentierad och bifenotyp akut leukemi:
Dessa är leukemier som har både lymfocytiska och myeloida egenskaper. Ibland kallas ALL med myeloida markörer, AML med lymfoida markörer eller blandade akuta leukemier.

Ovan WHO-kategorierna anpassades från American Cancer Society.