En översikt över neuroendokrina lungtumörer

Innehåll

• Bakgrund
• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandlingar
• Prognos
• Ett ord från Verywell

Neuroendokrina lungtumörer (även känd som lungneuroendokrina karcinom) är ett spektrum av cancer som uppstår i neuroendokrina celler i lungorna. Neuroendokrina lungtumörer är relativt ovanliga och står för endast cirka 2% av alla lungcancer. Majoriteten klassificeras som småcellig lungkarcinom (SCLC), en aggressiv form av cancer som kan påverka neuroendokrina celler och andra celltyper, medan andra är karcinoida tumörer, en sällsynt form av cancer som endast utvecklas i neuroendokrina celler och är mindre invasiv.

Hosta, väsande andning och bröstsmärtor är vanliga symtom på neuroendokrina lungtumörer. Beroende på sjukdomsstadiet och tumörtypen kan behandlingen innebära kirurgi, kemoterapi, strålning och specialiserade hormonundertryckare. Den långsiktiga prognosen, mätt med femårsöverlevnadsgraden, är i allmänhet bra jämfört med andra former av lungcancer.

Bakgrund

Neuroendokrina tumörer uppstår från neuroendokrina celler som är ansvariga för att reparera epitelvävnader som leder luftvägarna, tarmarna och andra ytor i kroppen. Cellerna fungerar både som nervceller (nervceller) och endokrina celler (ansvariga för utsöndringen av hormoner). Lungen är den näst vanligaste platsen att hitta neuroendokrina celler efter mag-tarmkanalen.

Ibland kan neuroendokrina celler dela sig och växa onormalt och bilda cancertumörer. De som uppstår i lungorna kallas lungneuroendokrina tumörer, medan de i mag-tarmkanalen är gastrointestinala neuroendokrina tumörer. Tumören kan variera mycket i celltyp, aggressivitet, behandlingssvar och prognos.

Neuroendokrina tumörer kan också utvecklas i bukspottkörteln, tjocktarmen, levern, ändtarmen, äggstockarna, prostatakörteln, testiklarna, bröstet, sköldkörteln, tymus, hypofysen och binjurarna.

Typer av neuroendokrin lungtumör

Det finns fyra olika typer av neuroendokrin tumör, var och en klassificeras efter dess svårighetsgrad:

• Typiska karcinoida tumörer är en sällsynt typ av tumör som endast utvecklas i neuroendokrina celler. De beaktas låg grad neuroendokrina tumörer eftersom de i allmänhet är lågt rörliga och mindre benägna att spridas (metastasera). Under mikroskopet ser cellerna mer ut som normala celler.
• Atypiska karcinoida tumörer är relaterade till typiska karcinoida tumörer men är mycket mindre vanliga. Dessa beaktas medelklass eftersom cellerna är mindre väl differentierade och tenderar att dela sig snabbare.
• Småcells lungcancer (SCLC) är den vanligaste formen av neuroendokrin tumör och anses vara höggradig eftersom det är aggressivt och mer troligt att det sprids. SCLC kan orsaka cancer i neuroendokrina celler men också i celler i luftvägarnas submukosala foder.
• Storcells lungkarcinom (LCC) är en typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som endast i sällsynta fall orsakar neuroendokrin lungcancer. Det skiljer sig från SCLC huvudsakligen av storleken på dess celler och övervägs också höggradig på grund av dess ökade potential för metastaser.

Det enda vanliga särdraget som alla neuroendokrina lungtumörer delar är att de vanligtvis utvecklas i de centrala luftvägarna, kallade bronkierna, som ligger närmare mitten av bröstet.

Hur snabbt växer lungcancer och sprider sig?

Symtom

Eftersom neuroendokrina tumörer tenderar att påverka de stora luftvägarna, manifesterar de sig vanligtvis med symtom på luftvägsobstruktion när tumören växer och börjar blockera luftpassager.

Vanliga tecken och symtom på neuroendokrina lungtumörer inkluderar:

• Envis hosta
• Väsande andning
• Andnöd
• Heshet
• Trötthet
• Bröstsmärta
• Återkommande lunginfektioner, såsom bronkit och lunginflammation
• Hosta blod

När sjukdomen fortskrider kommer människor ofta att få oförklarlig viktminskning.

Tecken och symtom på lungcancer

Hormonella komplikationer

På grund av rollen när det gäller att producera hormoner är neuroendokrina lungtumörer kända för att utsöndra stora mängder hormoner och hormonliknande ämnen när de växer och blir mer avancerade. Detta kan leda till ett kluster av vanliga och ovanliga symtom.

När de växer kan neuroendokrina lungtumörer av alla slag utsöndra stora mängder adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), vilket leder till ett tillstånd som kallas Cushings syndrom. Symtom inkluderar viktökning, svaghet, mörkare hud och överflödig hårväxt på kropp och ansikte.

Neuroendokrina lungtumörer kan ibland också orsaka överdriven produktion av tillväxthormon (GH), vilket leder till ett tillstånd som kallas akromegali där ben i ansiktet, händerna och fötterna kan växa onormalt.

Karcinoida tumörer specifikt kan utsöndra överskott av serotonin och prostaglandiner när de är avancerade. Detta kan leda till ett tillstånd som kallas karcinoidsyndrom som manifesterar sig med ansiktsspolning, ansiktsskador, diarré, snabb hjärtfrekvens och astmaliknande symtom.

Neuroendokrina lungtumörer kan också orsaka hormonella obalanser som leder till hyperkalcemi (onormalt högt kalcium i blodet), vilket orsakar muskelkramper, förvirring, oregelbunden hjärtslag och andra symtom.

Vad är paraneoplastiskt syndrom vid lungcancer?

Orsaker

Medan de bakomliggande orsakerna till neuroendokrina tumörer är oklara, har flera riskfaktorer identifierats.

SCLC och LCC är starkt kopplade till cigarettrökning. Faktum är att upp till 95% av personerna med dessa former av lungcancer är antingen nuvarande eller tidigare rökare. Miljöföroreningar och yrkesmässig exponering för cancerframkallande ämnen (cancerframkallande ämnen) är också vanliga riskfaktorer. Medelåldern för diagnos av dessa cancerformer är cirka 70, där män drabbas mer än kvinnor.

Varför ökar lungcancer hos aldrig-rökare?

Den bakomliggande orsaken är mycket mindre tydlig med karcinoida tumörer. De är mindre vanligt kopplade till cigaretter, miljöföroreningar eller yrkestoxiner. Dessa tumörer finns hos unga vuxna och till och med barn. Kvinnor drabbas oftare än män och fler vita påverkas än icke-vita.

Genetik och familjehistoria antas spela en roll i utvecklingen av karcinoida tumörer. Karcinoida tumörer är associerade med ett antal genetiska syndrom såsom multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1).

Studier tyder på att så många som 10% av personerna med MEN1 kommer att utveckla en karcinoidtumör, varav var sjätte gör det före 21 års ålder. Barn födda till en förälder med MEN1 har inte mindre än 50/50 chans att ärva syndromet .

Ther Role of Genetics in Lung Cancer

Diagnos

Diagnosen av neuroendokrina tumörer involverar vanligtvis en kombination av blodprov, avbildningsstudier och en lungbiopsi.

Blodprov

Blodprov används inte för att diagnostisera neuroendokrina tumörer i sig men kan hjälpa till att skilja subtyper och därmed sjukdomsgraden.

Ki67-proliferationsindex är ett blodmarkörstest som används för att skilja höggradiga från låggradiga tumörer. Det kan också användas för att uppskatta svaret på behandlingen. Med karcinoida tumörer är till exempel de med högre Ki67 (större än 15%) mer benägna att svara på kemoterapi, medan de med låga nivåer (mindre än 10%) ) är mer benägna att svara på en typ av läkemedel som kallas somatostatinanalog.

Förutom att utföra en allmän blodkemipanel för att kontrollera om hyperkalcemi och andra avvikelser kan läkaren beställa blodprov för att mäta ACTH, tillväxthormon och andra hormonnivåer. Normalt sett tenderar hormonnivåerna att bli störda (alltför höga) när neuroendokrin lungcancer utvecklas.

Hur småcells lungcancer diagnostiseras

Bildstudier

En röntgen på bröstet är ofta det första testet som görs när man misstänker lungcancer, men karcinoida tumörer missas lätt i 25% av fallen. Med lungcancer i allmänhet tenderar röntgenstrålar i bröstet att underprestera och kan missa så många som nio av tio maligniteter i de tidigare stadierna.

Om neuroendokrin cancer misstänks finns det andra avbildningsstudier som läkare med större sannolikhet kommer att beställa.

• Datortomografi (CT)skannar ta flera röntgenbilder för att skapa tredimensionella "skivor" av inre organ och strukturer. För neuroendokrin cancer skulle både lungorna och buken skannas.
• Magnetisk resonanstomografi (MRI) skapa mycket detaljerade bilder, särskilt av mjuka vävnader, med kraftfulla magnetiska och radiovågor.
• Positronemissionstomografi (PET) skannar använd milda radioaktiva spårämnen för att upptäcka områden med ökad metabolisk aktivitet (som sker med cancer). Detta kan hjälpa läkaren att se om cancer är lokaliserad eller har spridit sig till andra delar av kroppen.
• Somatostatinreceptorscintigrafi (SRS) är ett nyare förfarande som använder en mild radioaktiv, hormonliknande substans som kallas oktreotid som kan binda till och identifiera karcinoida tumörer specifikt.

Lungbiopsi

En lungbiopsi anses vara guldstandarden för en lungcancerdiagnos. Det finns flera sätt som en läkare kan få ett vävnadsprov för utvärdering:

• Bronkoskopi är ett förfarande där en rörliknande kamera matas genom munnen och in i bronkierna för att se luftvägarna. Under proceduren kan en speciell infästning matas genom räckvidden för att få ett vävnadsprov.
• Endobronchial ultraljud är ett liknande förfarande där en smal ultraljudstransduktor matas genom munnen för att visualisera de centrala luftvägarna och erhålla vävnadsprover.
• Fin-nål aspiration (FNA) innebär att en ihålig nål införs i bröstet för att extrahera ett litet prov av tumörvävnad.
• Laparoskopisk kirurgi är en minimalt invasiv form av operation där "nyckelhål" snitt görs så att onormala massor och lymfkörtlar kan avlägsnas med hjälp av specialiserad rörliknande driftsutrustning.
• Öppen operation används mindre ofta idag för att erhålla biopsierade vävnader såvida det inte finns medicinska komplikationer som motiverar dess användning.

En positiv diagnos av cancer från en lungbiopsi kan betraktas som definitiv.

Vad du kan förvänta dig när du genomgår en biopsi

Staging av cancer

När neuroendokrin lungcancer har diagnostiserats, är den iscensatt för att karakterisera svårighetsgraden av sjukdomen, rikta lämplig behandling och förutsäga det troliga resultatet (prognos).

LCC och karcinoida tumörer är iscensatta på samma sätt som icke-småcellig lungcancer, med fem steg som sträcker sig från steg 0 till steg 4. Iscenesättningen baseras på TNM-klassificeringssystemet som karakteriserar maligniteten baserat på tumörens storlek ( T), om lymfkörtlar är inblandade (L), och om maligniteten har metastaserat (M). Steg 0, 1, 2 och 3A betraktas som lungcancer i tidigt stadium, medan steg 3B och 4 är avancerade.

Småcelliga lungcancer arrangeras annorlunda. Istället för fem etapper finns det två: begränsat och omfattande steg. SCLC med begränsat steg är begränsat till en viss del av lungan och har en bättre prognos, medan SCLC med omfattande steg har spridit sig och har en dålig prognos.

Överlevnadsgraden av lungcancer i små celler

Behandlingar

Behandlingen av neuroendokrina lungtumörer kan variera beroende på tumörtyp, cancerstadium, tumörplats och den allmänna hälsan hos individen som behandlas.

Behandlingen av höggradiga neuroendokrina tumörer skiljer sig inte från någon annan form av SCLC eller LCC. Detsamma kan inte sägas om karcinoida tumörer med låg till medelhög grad, som inte svarar på nyare riktade terapier och immunterapier för vissa icke-småcellig lungcancer. Även kemoterapi och strålterapi används inte på samma sätt med karcinoida tumörer och har olika grader av effekt.

Med detta sagt är karcinoida tumörer lyhörda för kirurgi och andra mediciner som inte vanligtvis används i lungcancerterapi.

(I den här artikeln behandlas behandlingsalternativ för karcinoida tumörer. Behandlingsalternativ för SCLC och LLC omfattas av sina egna dedikerade artiklar.)

Kirurgi

Prognosen för karcinoida tumörer är mycket bättre än andra typer av lungcancer, och när de fångas i ett tidigt skede kan kirurgi vara botande.

Med karcinoida tumörer i tidigt stadium är lungcanceroperation den behandling du väljer. Beroende på tumörens storlek kan en läkare rekommendera en kilresektion (där en bokstav av lungvävnaden avlägsnas), en lobektomi (där en lunglob avlägsnas) eller en pneumonektomi (där en hel lungan avlägsnas).

Omgivande lymfkörtlar kan också resekteras (tas bort) eftersom de ofta innehåller cancerceller. Dessa inkluderar lymfkörtlar belägna där bronkierna kommer in i lungorna (hilar lymfkörtlar) eller lymfkörtlar som ligger mellan lungorna (mediastinum lymfkörtlar).

När lungcancer sprider sig till lymfkörtlar

Till skillnad från de flesta andra typer av lungcancer används inte adjuvant kemoterapi eller strålbehandling (används för att rensa kvarvarande cancerceller) efter ens avancerade fall av karcinoid tumörkirurgi.

Så drastiskt som dessa operationer låter, kan många människor leva fulla, aktiva liv med bara en lunga eller en del av en lunga.

Afinitor (Everolimus)

Behandlingen av karcinoida tumörer är mer utmanande när sjukdomen är avancerad. År 2016 godkändes ett biologiskt läkemedel som heter Afinitor (everolimus) för förstahandsbehandling för lungkarcinoida tumörer och har visat sig avsevärt bromsa utvecklingen av även avancerade maligniteter. Det fungerar genom att hämma ett protein som kallas däggdjursmål för rapamycin (mTOR) som reglerar celltillväxt.

Afinitor rekommenderas för progressiva, inoperabla karcinoida tumörer som inte utsöndrar hormonliknande ämnen (aka icke-funktionella karcinoider). Afinitor har visat sig minska utvecklingen av både typiska och atypiska karcinoider och förlänger överlevnadstiderna.

Afinitor tas som ett dagligt piller men kan orsaka biverkningar hos minst 30% av användarna, inklusive maginflammation, diarré, illamående, feber, utslag och nässelfeber.

Somatostatinanaloger

Somatostatinanaloger är en klass av läkemedel som länge har använts för att behandla gastrointestinala karcinoida tumörer, både funktionella och icke-funktionella. De rekommenderas nu som förstahandsbehandling för personer med oförskämd (långsamt växande) somatostatinreceptor-positiva karcinoida lungtumörer.

Labpatologer kan avgöra om en karcinoidtumör har somatostatinreceptorer genom exponerade biopsierade vävnader för specialiserade fläckar. Om det är så betyder det att tumören har fästpunkter på vilka läkemedelsmolekylen kan hakas.

Somatostatinanaloger kan inte bota karcinoida tumörer men kan tillfälligt minska deras storlek tillsammans med tillhörande symtom. Somatostatinanalogerna som vanligtvis används vid behandling av karcinoida lungtumörer inkluderar:

• Sandostatin (oktreotid)
• Signifor (pasireotide)
• Somatulin (lanreotid)

Kemoterapi och strålterapi

Karcinoida tumörer är inte särskilt lyhörda för vanliga kemoterapidroger. Trots detta kan kemoterapi användas för tumörer som inte svarar på andra former av terapi, särskilt de som har ett högt Ki67-proliferationsindex. Riktade läkemedel som Avastin (bevacizumab) kan till och med övervägas när andra behandlingsalternativ misslyckas.

Strålbehandling kan vara ett alternativ för tumörer i tidigt skede när operation inte är möjlig. Specialiserade tekniker som stereotaktisk kroppskirurgi (SBRT) levererar höga doser av strålning till ett fokuserat område av vävnad och kan ibland ge liknande resultat som de som uppnåtts med kirurgi.

Radioaktiva läkemedel, såsom radioaktiv oktreotid som används i somatostatinreceptorscintigrafi, kan också användas i högre doser för att behandla karcinoida tumörer. Detta tillvägagångssätt anses vara experimentellt men har visat sig vara effektivt för vissa personer med avancerade karcinoida tumörer.

Behandlingsalternativ efter tumörtyp
Karcinoida tumörer	Kirurgi Afinitor (everolimus) Somatostatinanaloger Kemoterapi (mindre vanligt) Strålbehandling (mindre vanligt) Kliniska tester
Småcells lungcancer	Kemoterapi Immunterapi Strålbehandling Kirurgi (mindre vanligt) Kliniska tester
Storcell lungkarcinom	Kirurgi Kemoterapi Riktade terapier Strålbehandling Kliniska tester

Eftersom relativt få studier har undersökt de bästa behandlingsalternativen för avancerade karcinoida tumörer, finns det för närvarande inget standardiserat tillvägagångssätt för dessa tumörer.

Hur avancerad lungcancer behandlas

Prognos

Prognosen för neuroendokrina tumörer orsakad av SCLC och LCC är historiskt dålig, däremot tenderar karcinoida tumörer av låg och mellanliggande kvalitet att de har bättre resultat och en mycket lägre risk för metastaser.

5-års överlevnadsnivåer efter tumörtyp
Typisk karcinoid tumör	89%
Atypisk karcinoid tumör	58%
Småcellig lungcancer i begränsat stadium	27%
Storcell lungkarcinom	13%
Omfattande lungcancer i små celler	5%

Trots det faktum att SCLC och LCC totalt sett har sämre prognoser förlänger förbättrad diagnostik och behandlingar överlevnadstiderna varje år.

Överlevnadshastigheter för lungcancer efter typ och stadium

Ett ord från Verywell

Även om screening av karcinoidtumörer inte rekommenderas för allmänheten kommer vissa läkare rutinmässigt att screena personer med multipel endokrin neoplasi typ 1 med tanke på den ökade risken. För dessa individer kan CT-skanningar utföras var tredje år med början från 20 års ålder. Ändå finns det få bevis för att screening ökar överlevnadstiden.

Vuxna med hög risk för rökrelaterad lungcancer kan också genomgå rutinmässig screening. Den amerikanska arbetsgruppen för förebyggande tjänster rekommenderar för närvarande screening av lungcancer för vuxna mellan 50 och 80 år som har en 20-årig rökhistoria och antingen röker eller för närvarande har slutat under de senaste 15 åren. Screening av dessa individer ökar sannolikheten för tidig diagnos när en cancer är omedelbart mer behandlingsbar.