Är makuladegeneration ärftlig?

Innehåll

• AMDs egenskaper
• Genetiska mönster
• Genvarianter kopplade till AMD
• Vägen framåt

Under de senaste decennierna har forskare gjort betydande framsteg när det gäller att förstå åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Genetik är nu känt för att spela en viktig roll i AMDs risk och uppkomst, med cirka 50% av fallen antas vara ärvda och föras genom familjen.

2:32

Vanliga riskfaktorer för makuladegeneration

Idag är ett antal specifika gener kända för att vara associerade med AMD. Dessa resultat hjälper inte bara forskare att bättre förstå sjukdomsmekanismen utan öppnar dörren för utveckling av precisionsläkemedel som en dag kan hjälpa till att förebygga eller behandla AMD.

Hur makuladegeneration behandlas

AMDs egenskaper

Åldersrelaterad makuladegeneration är den vanligaste orsaken till blindhet i den utvecklade världen och drabbar cirka 5% av världens befolkning, inklusive uppskattningsvis 11 miljoner amerikaner. Det utvecklas vanligtvis efter 60 års ålder.

AMD manifesterar sig med gradvisa förändringar i pigmentering av näthinnan och utveckling av fettavlagringar (drusen) i den centrala näthinnan, kallad macula. Central synförlust kan inträffa som ett resultat av den progressiva försämringen av näthinnan (geografisk atrofi) och / eller blödning eller utsöndring av vätska från kärlskiktet djupt i näthinnan, kallad choroid.

Det finns många riskfaktorer för AMD, varav många är miljö- eller hälsorelaterade. Dessa inkluderar:

• Äldre ålder
• Rökning
• Högt blodtryck
• Högt kolesterol
• Fetma
• Kardiovaskulär sjukdom
• Framsynthet
• Överdriven exponering för solen
• Historik om tung alkoholanvändning
• Att vara kvinna

Andra riskfaktorer för AMD är tydligt relaterade till en persons genetik. Dessa inkluderar ljus ögonfärg - något som du ärver från dina föräldrar - och en familjehistoria av sjukdomen.

Orsaker och riskfaktorer för makuladegeneration

Genetiska mönster

Forskare har under många år vetat att genetik spelade en del i utvecklingen av AMD. Forskning som genomförts bland familjer har visat att det att ha en första graders släkting till AMD, som en förälder eller syskon, fördubblar risken för sjukdomen jämfört med familjer utan AMD (23,7% respektive 11,6%).

Bland tvillingarna ligger risken för AMD hos båda syskonen mellan 46% och 71%, enligt en milstolpsstudie från Harvard School of Public Health. Inte överraskande var monozygotiska (identiska) tvillingar mer benägna att båda hade AMD på grund av deras delade genetik än dizygotiska (broderliga) tvillingar.

Mönster ses också bland människor av olika raser. Medan AMD länge har ansetts vara en sjukdom som drabbar vita mer de svarta, tyder ny forskning att föreningen inte är lika enkel med andra ras- eller etniska grupper.

Enligt en analys från 2011 publicerad i American Journal of Ophthalmology, Latinoer har högre risk för icke-exkluderande AMD (torr AMD) än vita, men med mindre risk för exudativ AMD (våt AMD), ett mer avancerat stadium av sjukdomen associerad med djup central synförlust och blindhet.

Samma mönster har framkommit med asiatisk-amerikaner, som är mer benägna att få AMD än vita men mindre benägna att utvecklas till svår sjukdom.

Hur härkomst spelar in i denna dynamik som ännu är okänd, men forskare har börjat göra framsteg för att förstå hur vissa specifika gener bidrar.

Vad är Macular Telangiectasia?

Genvarianter kopplade till AMD

Tillkomsten av genomomfattande associeringsstudier på 1990-talet gjorde det möjligt för forskare att identifiera vanliga och sällsynta genetiska varianter associerade med specifika egenskaper och genetiska sjukdomar. Intressant nog var AMD en av de första sjukdomarna där en specifik orsaksvariant hittades genom genomforskning.

CFH-gen

Forskare som undersöker de genetiska orsakerna till AMD gjorde sin första stora upptäckt 2005 med identifieringen av en specifik variant av den så kallade CFH gen. Varianten, kallad Y402H riskallel, visade sig öka risken för AMD med nästan femfaldigt om en förälder bidrar med genen. Om båda föräldrarna bidrar med genen ökar sannolikheten för AMD mer än sju gånger.

De CFH genen finns på kromosom 1, den största humana kromosomen, och ger kroppen instruktioner om hur man gör ett protein känt som komplementfaktor H (CFH). Detta protein reglerar en del av immunsystemet, kallat komplementsystemet, som hjälper immunceller att förstöra främmande inkräktare (såsom bakterier och virus), utlösa inflammation och ta bort skräp från kroppen.

Forskare är fortfarande osäkra på hur Y402H-riskallelen orsakar retinal skada, men det teoretiseras att lokal störning av komplementsystemet har skadliga effekter på ögonen.

Även om CHF huvudsakligen produceras av levern, producerar näthinnan också en del CHF. När de produceras på normala nivåer hjälper CHF retinala celler att regenerera och förbli friska på grund av kontinuerlig rensning av döda celler (en process som kallas efferocytos). När CHF-nivåerna är låga försämras denna process och kan hjälpa till att förklara varför fettavlagringar kan samlas i makula hos människor med AMD.

Y402H-riskallelen är också kopplad till en sällsynt sjukdom som kallas C3-glomerulonefrit, där CHF: s misslyckande att rensa skräp från njurfiltren kan orsaka allvarligt nedsatt njurfunktion och skada. Drusen är också vanliga egenskaper hos C3-glomerulonefrit.

Hur genomisk testning förutsäger hälsorisker

Andra möjliga varianter

Även om Y402H-riskallelen är den starkaste genetiska riskfaktorn för AMD, betyder det inte nödvändigtvis att du får AMD när du har varianten. Många forskare tror faktiskt att flera riskalleler kan behövas för att AMD ska inträffa (kallas en additiv genetisk effekt).

I så fall kan det förklara varför vissa människor bara får torr AMD medan andra utvecklas till våt AMD. Kombinationen av riskalleler och andra riskfaktorer (som rökning och högt blodtryck) kan i slutändan avgöra om du får AMD och hur illa.

Andra gener kopplade till AMD inkluderar ARMS2 och HTRA1 gener. båda ligger på kromosom 10. Andra sällsynta varianter involverar VEGF och KCTD hur dessa varianter bidrar till utvecklingen av AMD är fortfarande okänt.

Använda Eylea för att behandla våt makuladegeneration

Vägen framåt

När listan över AMD-associerade genetiska varianter växer kommer också intresset att utveckla förutsägbara riskmodeller för att utveckla genetiska tester för AMD. Medan det finns genetiska tester för CHF, ARMS2och HTRA1, deras förmåga att exakt förutsäga vem som kommer eller inte kommer att få AMD är i bästa fall begränsad. Dessutom gör identifieringen av dessa varianter verkligen lite, om något, för att förändra hur AMD behandlas.

Om forskare en dag kan låsa upp hur de genetiska varianterna faktiskt orsakar AMD, kan de kanske utveckla precisionsläkemedel som kan förebygga eller behandla sjukdomen. Vi såg detta tidigare när BRCA tester som används för att förutsäga en kvinnas genetiska predisposition för bröstcancer ledde till utvecklingen av precisionsläkemedel som Lynparza (olaparib) som direkt riktar sig BRCA mutationer hos kvinnor med metastaserad bröstcancer.

Det är helt tänkbart att liknande terapier en dag kan utvecklas som kan korrigera abnormiteter i komplementsystemet orsakade av felaktiga genmutationer.

7 sätt att förhindra makuladegeneration