En översikt över Kearns-Sayre syndrom (KSS)

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Arv

Kearns-Sayre syndrom (KSS) är ett sällsynt genetiskt tillstånd som orsakas av ett problem med en persons mitokondrier, komponenter som finns i alla kroppens celler. Kearns-Sayre orsakar ögon- och synproblem, och det kan leda till andra symtom, som hjärtrytmproblem. Vanligtvis börjar dessa problem i barndomen eller tonåren. KSS kan kategoriseras bredare med andra typer av sällsynta mitokondriella störningar. Dessa kan ha tydliga men överlappande symtom med KSS.

Syndromet är uppkallat efter Thomas Kearns och George Sayre, som först beskrev syndromet 1958. Syndromet är mycket sällsynt, med en studie som visar att frekvensen är 1,6 för varje 100 000 personer.

Symtom

Människor med KSS är vanligtvis friska vid födseln. Symtom börjar gradvis. Ögonproblem är vanligtvis de första som dyker upp.

Ett viktigt inslag i KSS är något som kallas kronisk progressiv extern oftalmoplegi (CPEO). KSS är bara en av de typer av genetiska problem som kan orsaka CPEO. Det orsakar svaghet eller till och med förlamning av vissa muskler som rör antingen själva ögat eller ögonlocken. Detta förvärras gradvis med tiden.

Svagheten i dessa muskler leder till symtom som följande:

• Hängande ögonlock (börjar vanligtvis först)
• Svårigheter att röra ögonen

Ett annat viktigt inslag i KSS är ett annat tillstånd: pigmentär retinopati. Detta härrör från nedbrytningen av en del av ögats baksida (näthinnan) som fungerar för att känna ljus. Detta kan leda till minskad synskärpa som förvärras med tiden.

Personer med Kearns-Sayre syndrom kan också ha ytterligare symtom. Några av dessa kan innehålla:

• Hjärtrytmledningsproblem (som kan leda till plötslig död)
• Problem med samordning och balans
• Muskelsvaghet i armar, ben och axlar
• Sväljsvårigheter (från muskelsvaghet)
• Hörselnedsättning (kan leda till dövhet)
• Minskar intellektuell funktion
• Smärta eller stickningar i extremiteterna (från neuropati)
• Diabetes mellitus
• Kort statur (från lågt tillväxthormon)
• Endokrina problem (som binjursvikt eller hypoparathyroidism)

Inte alla med KSS kommer dock att få alla dessa symtom. Det finns ett brett spektrum när det gäller antalet och svårighetsgraden av dessa problem. Symtom på Kearns-Sayres syndrom börjar vanligtvis före 20 års ålder.

Orsaker

DNA är det ärftliga genetiska materialet du får från dina föräldrar. Kearns-Sayre syndrom är en genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i en viss typ av DNA: mitokondrie-DNA. Däremot lagras det mesta av DNA i kroppen i kärnorna i dina celler, i kromosomer.

Mitokondrier är organeller-små komponenter i cellen som utför specifika funktioner. Dessa mitokondrier har ett antal viktiga roller, särskilt med energimetabolism i kroppens celler. De hjälper din kropp att förvandla energin från maten till en form som dina celler kan använda. Forskare teoretiserar att mitokondrier härrör från vad som ursprungligen var oberoende bakterieceller som hade sitt eget DNA. Till denna dag innehåller mitokondrier en del oberoende DNA. Mycket av detta DNA verkar spela en roll för att stödja deras roll i energimetabolism.

I fallet med KSS har en del av mitokondriellt DNA raderats förlorat från de nya mitokondrier. Detta orsakar problem eftersom proteiner som normalt tillverkas med hjälp av DNA-koden inte kan göras. Andra typer av mitokondriella störningar beror på andra specifika mutationer av mitokondriellt DNA, och dessa kan orsaka ytterligare kluster av symtom. De flesta människor med mitokondriella störningar har vissa mitokondrier som påverkas och andra som är normala.

Forskare är inte säkra på varför den specifika mitokondriella DNA-radering som finns i KSS leder till de specifika symtomen på sjukdomen. Problemen beror troligen indirekt på minskad energi tillgänglig för cellerna. Eftersom mitokondrier finns i de flesta celler i människokroppen är det vettigt att mitokondriella sjukdomar kan påverka många olika organsystem. Vissa forskare teoretiserar att ögonen och musklerna i ögonen kan vara särskilt mottagliga för problem med mitokondrier eftersom de är så starkt beroende av dem för energi.

Diagnos

Diagnos av KSS är beroende av fysisk undersökning, sjukdomshistoria och laboratorietester. Ögonundersökningen är särskilt kritiskt viktig. Till exempel i pigmentär retinopati har näthinnan ett strimmigt och fläckigt utseende vid en ögonundersökning. Undersökning och medicinsk historia är ofta tillräckliga för att en kliniker misstänker KSS, men genetiska tester kan behövas för att bekräfta en diagnos.

CPEO och pigmentär retinopati måste båda vara närvarande för att KSS ska kunna betraktas som en möjlighet. Dessutom måste minst ett symtom till (till exempel hjärtledningsproblem) vara närvarande. Det är viktigt att läkare utesluter andra problem som kan orsaka CPEO. CPEO kan till exempel förekomma med andra former av mitokondriell sjukdom, vissa typer av muskeldystrofi eller vid Graves sjukdom.

Vissa medicinska tester kan hjälpa till med diagnosen och bedömningen av tillståndet. Andra tester kan utesluta andra potentiella orsaker. Några av dessa kan inkludera:

• Genetiska tester (tagna från blod- eller vävnadsprover)
• Muskelbiopsi
• Elektroretinografi (ERG; för att ytterligare utvärdera ögat)
• Spinal tap (för att bedöma cerebrospinalvätskan)
• Blodprov (för att bedöma olika hormonnivåer)
• Hjärtprov, som EKG och ekokardiogram
• MR i hjärnan (för att bedöma potentiellt involvering i centrala nervsystemet)
• Sköldkörtelprov (för att utesluta Graves sjukdom)

Diagnosen fördröjs ibland, delvis för att KSS är en sällsynt sjukdom, och många allmänna läkare har begränsad erfarenhet av det.

Behandling

Det är viktigt att få behandling från en medicinsk specialist med bakgrund i behandling av mitokondriella störningar. Tyvärr har vi för närvarande inga behandlingar för att stoppa utvecklingen av Kearns-Sayre syndrom eller behandla det bakomliggande problemet. Det finns dock några behandlingar som kan hjälpa till med några av symtomen. Lämplig behandling är skräddarsydd för de specifika problem som personen upplever. Till exempel kan vissa behandlingar inkludera:

• En pacemaker för hjärtrytmproblem
• Cochleaimplantat för hörselproblem
• Folsyra (för personer med lågt 5-metyl-tetrahydrofolat i cerebrospinalvätskan)
• Kirurgi (för att korrigera vissa ögonproblem eller problem med hängande ögonlock)
• Hormonersättning (som tillväxthormon för kort kroppsvikt eller insulin för diabetes)

Vitaminbehandlingar används också ibland för personer med KSS, även om vi saknar omfattande studier om deras effektivitet. Exempelvis kan vitamin coenzym Q10 ges tillsammans med andra vitaminer, såsom B-vitaminer och C-vitamin.

Människor med KSS behöver regelbundna kontroller med en specialist för att kontrollera komplikationer av tillståndet. Till exempel kan de behöva regelbundna utvärderingar som följande:

• EKG- och Holter-övervakning (för att övervaka hjärtrytmen)
• Ekokardiograf
• Hörselprov
• Blodprov av endokrin funktion

Det är särskilt viktigt att samarbeta med din läkare för att övervaka tecken på hjärtproblem med KSS eftersom dessa ibland kan leda till plötslig död.

Forskare arbetar också med att utveckla nya potentiella behandlingar för KSS och andra mitokondriella störningar. Ett tillvägagångssätt handlar till exempel om att försöka selektivt bryta ner påverkat mitokondriellt DNA medan man lämnar en persons normala mitokondrier intakt. Teoretiskt kan detta minska eller eliminera symtomen på KSS och andra mitokondriella störningar.

Behandling av mitokondriell sjukdom

Arv

KSS är en genetisk sjukdom, vilket innebär att den orsakas av en genetisk mutation från födseln. Men för det mesta fick en person med KSS inte det från sina föräldrar. De flesta fall av KSS är "sporadiska". Det betyder att personen med tillståndet har en ny genetisk mutation som de inte fick från någon av föräldrarna. Barnet har något saknat mitokondriellt DNA, även om mitokondrierna från deras föräldrar var OK.

Mindre vanligt kan KSS överföras till familjer. Eftersom den orsakas av en mutation i en gen som finns i mitokondrier, följer den ett annat arvsmönster än andra icke-mitokondriella sjukdomar. Barn får alla sina mitokondrier och mitokondriella DNA från sina mammor.

Till skillnad från andra typer av gener överförs mitokondriella gener endast från mödrar till barn - aldrig från fäder till sina barn. Så en mamma med KSS kan ge det vidare till sina barn. Men på grund av hur mitokondriellt DNA kommer från en mamma, kanske hennes barn inte påverkas alls, kanske bara mildt påverkas eller kan drabbas allvarligt. Både pojkar och flickor kan ärva tillståndet.

Att prata med en genetisk rådgivare kan hjälpa dig att få en känsla av dina specifika risker. Kvinnor med KSS kanske kan använda in vitro-befruktningstekniker för att förhindra överföring av sjukdomen till sina potentiella barn. Detta kan endast använda ägg från givare eller givarmitokondrier.

Förstå hur genetiska störningar ärvs

Ett ord från Verywell

Det kan vara förödande att lära sig att du eller någon du älskar har en mitokondriell sjukdom som KSS. Det finns mycket att lära sig om detta sällsynta tillstånd, och det kan kännas överväldigande först. Men många patientgrupper är tillgängliga för att hjälpa dig att få kontakt med andra som har erfarenhet av detta eller ett relaterat tillstånd. Dessa grupper kan hjälpa till att ge praktisk och emotionell vägledning och stöd. Lyckligtvis, med pågående hjälp av ett medicinskt team, kan många människor med KSS leva långa och uppfyllande liv.