En översikt över Kabukis syndrom

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Hantera

Kabukis syndrom är en sällsynt genetisk störning som påverkar flera kroppssystem. Det kännetecknas av distinkta ansiktsdrag, försenad tillväxt, intellektuell funktionshinder och lägre än genomsnittlig höjd. Effekterna av detta tillstånd kan vara långtgående och specifika symtom kan variera mycket från fall till fall. Finns i ungefär en av 32 000 nyfödda och uppstår på grund av mutationer i en av två gener: KMT2D (i de flesta fall) och KDM6A. Som sådan kan den identifieras med genetisk testning.

Symtom

Det finns en hel del individuell variation när det gäller Kabukis syndrom, och medan vissa symtom förekommer vid födseln, andra dyker upp senare i livet eller inte alls. De vanligaste av dessa inkluderar:

• Särskilda ansiktsdrag: Distinkt ansiktsutseende i Kabuki-fall tenderar att uppstå över tiden. De med detta tillstånd tenderar att ha onormalt långa ögonlocköppningar, utåtvända nedre ögonlock, ovanligt långa ögonfransar, välvda ögonbryn, en bred, platt näsa och större, ibland missformade öron. I vissa fall kännetecknas denna störning av en blåaktig nyans i ögonvitorna, hängande övre ögonlock, felriktade ögon, klyftgom, onormalt liten käke eller fördjupningar i insidan av underläppen.
• Tillväxtbrist: Detta ses vanligtvis inom det första året av en person med detta tillstånd och det blir mer framträdande när de åldras. Detta kan så småningom leda till lägre än genomsnittlig höjd, och i sällsynta fall kommer barn att uppvisa delvis hormontillväxtbrist.
• Intellektuell funktionshinder: Det är inte alltid ett kännetecken för tillståndet, men många med det har mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning och inlärningsproblem. I sällsynta fall är denna funktionshinder svårare.
• Mikrocefali: I vissa fall är "mikrocefali" eller mindre än huvudstorleken på huvudet resultatet av tillståndet. Dessa fall kan också leda till anfall.
• Talfördröjning: Förekommer antingen på grund av avvikelser i gommen eller hörselnedsättning, som ofta åtföljer Kabukis syndrom, kan barn med tillståndet uppleva förseningar i att lära sig tal.
• Beteendeavvikelser: Barn och vuxna med tillståndet har en högre grad av ångest och en tendens att fixera på specifika föremål eller stimuli. Detta kan innebära motvilja mot vissa ljud, lukt eller texturer eller attraktion till musik.
• Matningssvårigheter: Hos spädbarn och yngre barn kan Kabukis syndrom leda till svårigheter att mata på grund av gastrisk återflöde, dålig sugförmåga och svårigheter att absorbera näringsämnen från maten.
• Överdriven viktökning i tonåren: Medan initial utfodring och tillväxt kan hindras, i många fall, när barn med tillståndet når tonåren, kan de gå upp för mycket i vikt.
• Infektioner: Andnings- och öroninfektioner är vanligare hos personer med detta tillstånd, varav många är benägna att få lunginflammation och hörselnedsättning.
• Tandavvikelser: I vissa fall leder Kabukis syndrom till saknade eller feljusterade tänder.
• Fingerspetsar: Den ihållande närvaron av framträdande kuddar som kommer från fingertoppar som kallas fetala fingerkuddar är ett kännetecken för tillståndet.
• Skelettavvikelser: En rad skelettavvikelser kan åtfölja detta tillstånd, inklusive kortare än vanliga fingrar och tår, böjda pinkies, platta fötter, onormalt lösa leder, oregelbunden skalform, samt skolios (lateral böjning) och kyfos (djup krökning) i ryggraden.
• Hjärtfel: Några av de mest pressande effekterna av detta tillstånd är hjärtfel associerade med det, som vanligtvis ses vid födseln. Dessa inkluderar en onormal förträngning av kroppens största artär (aorta) och hål i väggarna som skiljer hjärtkamrarna.
• Effekter på andra organ: Andra organ som kan påverkas av detta tillstånd är njurarna, som kan vara underutvecklade, smälta samman vid basen eller uppleva blockeringar i urinflödet från dem. Dessutom kan tjocktarmen utvecklas i fel position (malrotation), och det kan vara blockeringar av analöppningen.

Orsaker

Kabukis syndrom är en medfödd sjukdom (närvarande vid födseln) som ärvs från föräldrarna till den drabbade personen. I cirka 55% till 80% av fallen uppstår det på grund av en mutation av KMT2D-genen, som reglerar enzymproduktion för olika organsystem. Dessa enzymer är associerade med produktionen av "histoner", som är proteiner som binder till DNA att ge struktur till kromosomer och hjälpa till att aktivera gener associerade med tillväxt och utveckling.

I en mycket mindre andel av fallen - mellan 2% och 6% - uppstår syndromet på grund av mutationer av KDM6A, en annan gen associerad med histonproduktion. Påverkad aktivitet här påverkar verkligen organs tillväxt och utveckling och kan leda till Kabukis syndromssymptom. I synnerhet har en betydande del av dessa fall inget identifierat genetiskt ursprung.

Med tanke på att detta är en medfödd störning följer Kabukis syndrom två specifika arvsmönster. Fall kopplade till KMT2D-mutationer följer ett X-länkat, dominerande mönster, vilket innebär att hos kvinnor som har två X-kromosomer kommer en mutation i endast en av dem att överföra sjukdomen. Hos män måste den ena X-kromosom de har vara den med mutationen. Som sådan överför inte fäder detta syndrom till sina manliga barn. Intressant är att en majoritet av dessa fall uppstår på grund av en ny mutation, vilket betyder att familjehistoria inte är en stor förutsägare för tillståndet.

Diagnos

Det finns två primära sätt att diagnostisera Kabukis syndrom: genom genetisk testning och när en uppsättning specifika kliniska egenskaper och symtom identifieras. För genetisk testning söker läkare borttagningar eller duplikationer av relevanta gener: KMT2D och KDM6A. Att testa det förstnämnda av dessa görs först i fall där det finns en familjehistoria av tillståndet.

Med detta sagt, eftersom cirka 1 av 5 fall inte involverar mutationer av dessa gener, måste andra kliniska faktorer beaktas. Läkare kommer att bedöma sjukdomshistoria och tillhandahålla en grundlig utvärdering som letar efter andra karakteristiska tecken, inklusive distinkt ansiktsutseende, fingerkuddar, utvecklingsförseningar och andra. Dessutom utesluter de liknande fall genom blodprov och analys.

Behandling

Det finns ingen unik behandlingsmetod för Kabukis syndrom, och hanteringen av tillståndet innebär ofta samordning mellan olika specialiteter och vårdmetoder. Beroende på symtomen som uppstår kan en person med detta tillstånd arbeta med barnläkare, kirurger, talpatologer och andra specialister. Vad som är viktigt för att ta upp denna fråga är tidigt ingripande; tillvägagångssätt som talterapi, sjukgymnastik och andra måste tillämpas i rätt tid.

För spädbarn som har utfodringsproblem kan läkare behöva placera ett utfodringsrör för att säkerställa korrekt tillväxt och näring. För fall där det finns betydande utvecklingsförseningar kan dessutom behandling med tillväxthormon indikeras. Hörselnedsättning, ett vanligt attribut för tillståndet, tas ofta med hörapparater. Slutligen kräver medfödda hjärtfel associerade med detta tillstånd särskild uppmärksamhet från en barnkardiolog.

I synnerhet bör genetisk rådgivning, där test utförs och konsultationer tillhandahålls, övervägas för fall av Kabukis syndrom.

Hantera

Som med alla tillstånd som påverkar utveckling och funktion kan Kabukis syndrom vara svårt att ta på sig både från den drabbade personens sida och deras familj. Börden av tillståndet är ganska tung och kräver dedikerad hantering av hälso- och bostadsutrymmen. Utöver rent medicinskt ingripande kan de med tillståndet och deras nära och kära överväga terapi eller stödgrupper.

Lyckligtvis finns det ett antal ideella organisationer som erbjuder resurser och stöd för dem som drabbas av Kabukis syndrom, inklusive All Things Kabuki, liksom Informationscentrumet för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD). Utöver det är det viktigt att det finns solid kommunikation inom familjer och bland vänner för att säkerställa att vårdgivare och de med tillståndet får stöd.

Ett ord från Verywell

Kabukis syndrom kan vara extremt svårt och utmanande; det finns inget enkelt eller direkt botemedel mot det, så hantering av tillståndet kräver livslång ansträngning och vård. Med det sagt är det viktigt att notera att de verktyg och terapier som finns tillgängliga idag är bättre än de någonsin har haft för att ta på sig den fysiska och psykologiska effekten av denna sjukdom. När vi lär oss mer om orsakerna till och effekterna av denna sällsynta sjukdom kommer resultaten att bli ännu bättre. Svårt som det kan vara att uppskatta för dem som påverkas direkt blir bilden rosigare.