Innehåll
Integrashämmare är en klass av antiretroviralt läkemedel som förhindrar HIV från att införa sin genetiska kod i DNA i en infekterad cell. Det gör det genom att blockera ett enzym som kallas integras att HIV behöver kapa värdens DNA och börja krossa kopior av sig själv.Isentress (raltegravir) var den första integrashämmaren som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den 12 oktober 2007. Sammanfattningsvis finns det för närvarande tre godkända INSTI-läkemedelsmolekyler och fem kombinationsläkemedel med fast dos där en integrashämmare är en komponent.
De är (efter orderdatum):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
Som läkemedelsklass erbjuder integrashämmare enklare doseringsscheman, färre biverkningar och en lägre risk för läkemedelsresistens. På grund av detta är de ett av de föredragna läkemedlen som används vid tidig HIV-behandling.
I USA klassificeras integrashämmare som ett av de föredragna förstahandsläkemedlen för personer som nyligen diagnostiserats med HIV. I själva verket inkluderar alla fem rekommenderade förstahandsbehandlingar en integrashämmare som ryggraden i behandlingen.
Hur Integrase-hämmare fungerar
HIV integrerar sitt genetiska material (genomet) i värdcellens DNA i en femstegsprocess:
- Integrasenzymet binder till HIV-DNA, varav det senare skapas i en process som kallas omvänd transkription.
- HIV-DNA förbereds sedan för integration i en process som kallas klyvning, som delar upp den virala genetiska strängen och lämnar öppna luckor i dess struktur.
- Den klyvda strängen förs sedan in i värdcellens kärna genom en öppning som kallas kärnporen.
- En gång inuti kärnan överförs HIV-DNA till värd-DNA i det som kallas en strängöverföringsreaktion. I detta skede kommer det virala DNA: t att riva värdcellens DNA bokstavligen från varandra, separera bindningarna som håller det samman och infoga sig i de kemiska luckorna i DNA-strängen.
- Processen avslutas med ett naturligt skyddande svar som kallas gapreparation, där värdcellen automatiskt reparerar eventuella skador på DNA: t, vilket i huvudsak underlättar övertagandet av dess genetiska kodning.
Genom att blockera integrasenzymet stoppas hela integrationsprocessen innan det ens kan starta.
Integrashämmare blockerar endast ett steg i HIV-livscykeln. Andra HIV-läkemedel, kända som nukleosid-omvänd transkriptashämmare, icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare, proteashämmare, fusionshämmare och CCR5-antagonister, blockerar olika stadier i livscykeln.
När de används i kombination kan de effektivt undertrycka HIV-aktivitet till oupptäckbara nivåer.
Biverkningar och överväganden
Till skillnad från andra klasser av HIV-läkemedel fungerar integrashämmare direkt på mekanismerna för viral aktivitet snarare än på de infekterade cellerna. Som sådan tenderar de att ha färre biverkningar, främst diarré, illamående, trötthet, huvudvärk och sömnlöshet.
De flesta av dessa biverkningar är övergående och försvinner vanligtvis på egen hand med en vecka eller två efter att behandlingen påbörjats. Med detta sagt, om du upplever några biverkningar, kontakta din läkare omedelbart och sluta inte behandlingen förrän din läkare säger till dig. Att stoppa och ändra behandling i förtid kan leda till utveckling av läkemedelsresistens.
Med detta sagt förblir integrashämmare längre i blodomloppet än andra HIV-läkemedel och har större "förlåtelse" om du ibland saknar en dos. Det är ändå viktigt att förbli vidhäftande och ta det varje dag enligt föreskrifterna med så få missade doser som möjligt.
Läkemedel under utveckling
Medan kombinationsläkemedlet, Dutrebis (raltegravir + lamivudin), hade fått godkännande av FDA 2015, har tillverkaren beslutat att inte släppa det i USA och senare också drog ut det från Europeiska unionen. Till slut bestämde tillverkaren att det var onödigt med tanke på att raltegravir och lamivudin redan är allmänt distribuerade som enskilda läkemedelsmedel.
En annan lovande kandidat, integrashämmare cabotegravir, genomgår fas III-studier på människa.