Immunterapier för icke-småcellig lungcancer

Innehåll

• Hur immunterapi fungerar i NSCLC
• Läkemedelsalternativ
• Bieffekter
• Kontraindikationer
• Ett ord från Verywell

Immunterapi modifierar vissa aspekter av kroppens immunsystem för att hantera ett antal sjukdomar, inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Vissa cancerformer har distinkta molekylära egenskaper. Genom att identifiera dem med genetisk testning kan läkare välja ett läkemedel för immunterapi som är utformat för att attackera en patients specifika typ av NSCLC på ett mer målinriktat sätt.

Några exempel på immunterapidroger som används för icke-småcellig lungcancer inkluderar Opdivo, Keytruda och Tecentriq. På grund av det sätt som immunterapier 'nollställer' vad som driver en cancer, resulterar immunterapier som dessa ofta i färre och mildare biverkningar än kemoterapi.

Hur immunterapi fungerar i NSCLC

NSCLC är den vanligaste typen av lungcancer. Det kan växa i lungorna och kan metastasera (sprida) sig till andra delar av kroppen.

Immunterapi i NSCLC fungerar genom att ändra effekten av immunsystemets kontrollpunkter. Behandlingen kan användas i kombination med kemoterapi, strålterapi och / eller kirurgi.

Immunsystemkontrollpunkter är naturliga proteiner i immunsystemet som förhindrar förstörelse av friska, normala celler. Cancerceller kan skilja sig från en persons friska celler på sätt som utlöser immunsystemets T-celler att känna igen och förstöra dem innan de kan orsaka problem.

Men när cancerceller binder till och inaktiverar immunsystemets kontrollpunktproteiner, kan kroppens immunsystem ignorera dem, så att cancer kan växa och sprida sig.

Immunkontrollhämmare är en kategori av immunterapidroger. De blockerar vissa immunsystemkontroller så att kroppen känner igen cancercellerna som onormala och startar en attack mot dem. Det finns en mängd immunkontrollpunkthämmare, av vilka vissa används för behandling av NSCLC.

Monoklonala antikroppar

De immunterapier som används för att behandla NSCLC är monoklonala antikroppar. Dessa produkter skapas i laboratoriemiljö och är utformade för att binda till vissa receptorer i kroppen.

I fallet med NSCLC produceras de flesta monoklonala antikropparna för att binda till PD-1-receptorerna på T-celler eller PD-L1-proteinerna på cancercellerna, även om vissa interagerar med andra receptorer.

PD-1 binder till proteiner på ytan av friska celler, vilket förhindrar immunceller från att angripa friska celler.Det anses vara en viktig immunsystemkontrollpunkt involverad i NSCLC.

När en lungtumör producerar PD-L1- eller PD-L2-proteiner kan dessa proteiner bindas till PD-1-receptorn på T-celler och förhindra att immunsystemet kämpar mot cancercellerna. Detta gör det möjligt för cancercellerna att överleva och föröka sig, vilket resulterar i cancerprogression.

Läkemedel som blockerar PD-1, som kallas PD-1-antikroppar eller PD-1-kontrollhämmare, modifiera immunsystemet så att det kommer att svara på och attackera cancerceller.

Monoklonal antikroppsterapi

Läkemedelsalternativ

Flera immunterapier är godkända för behandling av NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) och Durvalumab (Imfinzi) stör PD-1-verkan; Yervoy (ipilimumab) interagerar med CTLA-4-receptorn, ett annat immunprotein.

Alla dessa läkemedel ges som intravenösa (IV, genom venen) infusioner ungefär varannan till var tredje vecka.

Läkemedel	Receptor
Opdivo (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (nivolumab)

Opdivo är godkänt för behandling av ett antal cancerformer, inklusive metastaserad NSCLC som har utvecklats under eller efter platinabaserad kemoterapi.

Patienter med NSCLC som har förändringar i EGFR- eller ALK-generna bör ha ihållande tumörprogression trots behandling med FDA-godkänd behandling som riktar sig mot cancer med dessa genetiska förändringar innan Opdivo startas.

Nivolumab är en monoklonal antikropp som binder till PD-1-receptorn och blockerar dess interaktion med PD-L1 och PD-L2, vilket minskar den cancermedicinska hämningen av immunsystemet.

Detta läkemedel var effektivt för att förbättra överlevnaden hos patienter i kliniska prövningar innan det godkändes och har också visat fördelar vid verklig användning sedan det godkändes för NSCLC 2018.

Dos för NSCLC: 240 mg (mg) varannan vecka eller 480 mg var fjärde vecka

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda är FDA-godkänt för behandling av avancerad NSCLC. Det kan användas i metastaserande icke-kvamös NSCLC när det inte finns någon EGFR-mutation eller ALK-translokation och minst hälften av tumörcellerna är positiva för PD-L1.

Keytruda har också godkänts för behandling av avancerad icke-kvamös NSCLC-lungadenokarcinom tillsammans med kemoterapi, oavsett om tumörcellerna är PD-L1-positiva.

Och det har godkänts som förstahandsbehandling i kombination med kemoterapi för metastaserad skvamös NSCLC.

Pembrolizumab främjar T-cellverkan mot cancerceller genom att förhindra tumörhämning av T-cellens immunsvar. Denna monoklonala antikropp förhindrar att PD-L1 och PD-L2 interagerar med PD-1-receptorn genom att konkurrera med den.

Behandling med detta läkemedel är förknippad med längre överlevnad hos personer som har avancerad NSCLC.

Dos för NSCLC: 200 mg var tredje vecka

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq är FDA-godkänt för behandling av metastaserad icke-skvamös NSCLC i kombination med bevacizumab, paklitaxel och karboplatin för personer som inte har EGFR eller ALK genetiska förändringar. Det är också godkänt för behandling av metastaserad NSCLC med sjukdomsprogression under eller efter platinahaltig kemoterapi.

När den används för personer som har EGFR- eller ALK-genetiska förändringar, används den bara om sjukdomsprogression inträffade trots användning av FDA-godkänd behandling för NSCLC med dessa genetiska förändringar.

Atezolizumab är en monoklonal antikropp som binder till PD-L1 och blockerar dess interaktioner med PD-1-receptorer och de av B7.1, ett protein som aktiverar immunsystemet, för att övervinna tumörmedierande hämning av kroppens immunsvar mot cancer.

Denna behandling har visat sig inducera tumörkrympning, samt förbättra överlevnad och patienttillfredsställelse när den används för behandling av NSCLC.

Dos för NSCLC: 1200 mg IV under 60 minuter, följt av bevacizumab, paklitaxel och karboplatin samma dag, var tredje vecka i högst fyra till sex veckor

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi är godkänt för behandling av oåterkalleligt steg III NSLC om sjukdomen inte har utvecklats efter behandling med kemoterapi och strålbehandling.

Durvalumab är en monoklonal antikropp som binder till PD-L1 och blockerar interaktionen mellan PD-L1 och PD-1 och CD80 (ett immunprotein).

I forskningsförsök förbättrade detta läkemedel progressionsfri överlevnad och mätbara aspekter av livskvalitet för personer med NSCLC.

Dos för NSCLC: 10 mg / kg varannan vecka

Yervoy (ipilimumab)

Yervoy är godkänd för behandling av avancerad NSCLC, tillsammans med nivolumab.

Ipilimumab är en typ av immunterapi som fungerar annorlunda än de andra immunterapier som används för att behandla NSCLC. Det är en monoklonal antikropp som binder till CTLA-4-receptorn, som ligger på T-cellerna. Normalt saktar CTLA-4 T-cellaktivering, och ipilmumab fungerar genom att T-celler aktiveras mot tumören .

Dos för NSCLC: 3 mg per kg kroppsvikt var tredje vecka för totalt fyra doser

Bieffekter

Immunterapier som används för NSCLC orsakar ofta biverkningar, även om effekterna tenderar att vara mildare än biverkningar av kemoterapi och strålbehandling.

Infusionsdagen

Immunterapi-läkemedel kan orsaka reaktioner under eller inom några timmar efter en infusion hos vissa människor. En infusionsreaktion kan involvera ett eller flera av följande:

• Frossa
• Feber
• Yrsel
• Problem att andas

Även om du inte har haft en infusionsreaktion tidigare kan du fortfarande utveckla en med framtida infusioner.

Dagar efter infusion

Immunterapier kan också orsaka långvariga biverkningar som inte nödvändigtvis kan utvecklas förrän dagar efter infusionen.

Vanliga biverkningar inkluderar:

• Trötthet
• Klåda eller hudutslag
• Diarré eller förstoppning
• Minskad aptit
• Illamående
• Feber
• Hosta

Komplikationer och oro

Cancer pseudoprogression, ett tillstånd där en tumör som förbättras med behandling verkar växa i bildstudier kan växa. Detta antas hända på grund av uppkomsten av terapeutisk inflammation.

Ibland kan hyperprogression uppstå med immunterapi. Detta är en situation där tumören faktiskt försämras, eventuellt som en negativ effekt av behandlingen.

Allvarliga men ovanliga biverkningar av immunterapi i NSCLC inkluderar:

• Pneumonit (lunginflammation)
• Hepatit (leverinflammation)
• Hypofysdysfunktion

Biverkningar av cancerimmunterapi

Kontraindikationer

Enligt National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) riktlinjer för NSCLC finns det områden där konsensus angående NSCLC-behandling med immunterapi ännu inte har uppnåtts - inklusive eftersom det avser möjliga kontraindikationer.

Ändå finns det situationer då immunterapi har visat sig vara problematisk. Dessa behandlingar rekommenderas kanske inte om din risk för biverkningar överstiger de förväntade fördelarna med behandlingen.

Generellt rekommenderas inte immunterapi som behandling för NSCLC om sjukdomen inte har behandlats med en prövning av nödvändiga förstahandsbehandlingar först.

Dessutom kan immunterapi vara skadligt för din hälsa om du redan är immunsupprimerad eller har hälsoproblem som lunginflammation, hepatit eller hypofysdysfunktion.

Ett ord från Verywell

Om du har fått diagnosen NSCLC kommer du och dina läkare att diskutera dina behandlingsalternativ. Det finns en mängd olika behandlingar för NSCLC, och immunterapi kan vara en del av din behandling. För närvarande anses immunterapi inte vara lämplig som den enda behandlingen för NSCLC och den används tillsammans med andra behandlingsstrategier.

En översikt över genetisk testning av lungcancer