Innehåll
HIV-infektion kännetecknas av långvarig immunaktivering, där kroppen reagerar på närvaron av viruset genom att producera defensiva antikroppar och proinflammatoriska proteiner. Den ökade immunaktivering och ihållande, kronisk inflammation i samband med HIV anses vara de viktigaste aktörerna i åldringsprocessen, vilket resulterar i för tidig svaghet och åldringsassocierade sjukdomar.Denna accelererade process kallas ofta för tidig åldrande.
Definiera åldrande och för tidigt åldrande
För tidig åldrande definieras som biologisk åldrande hos en individ eller organism vid en tidpunkt mycket tidigare än förväntat eller upplevt i allmänheten.
Grovt sett kännetecknas åldrande av kroppens minskade förmåga att möta påfrestningar, vilket gör det svårare att upprätthålla biologisk stas (jämvikt), samtidigt som det ökar risken för åldringsassocierade sjukdomar som Alzheimers eller metaboliska benstörningar. För tidig åldrande innebär att kroppen åldras långt före sin tid och vanligtvis kan kopplas till en eller flera orsakssammanhang eller händelser.
Normalt åldrande är associerat med kronisk, låggradig inflammation, känd som inflammatorisk-som spelar en roll för att sänka celltillväxten, liksom den gradvisa förlusten av vävnadsfunktion. Åldringens mekanik anses i stort sett oundviklig, även om genetiska, miljömässiga och åldersrelaterade faktorer kan avgöra en individs sårbarhet för åldrande och död.
Däremot är för tidig åldrande associerad med kronisk inflammation som är större än den som upplevs hos den genomsnittliga, friska individen. Denna förhöjda nivå av ihållande inflammation kan orsaka ackumulerande skador på cellulär och molekylär nivå, vilket placerar celler under en oxidativ stress till där de är mindre kapabla att avgifta kroppen eller reparera skador.
Inflammation kan orsaka direkta skador på gener där genetisk kodning av celler helt förändras, vilket resulterar ofta i celldöd eller utveckling av cancermutationer. Med tiden slutar de drabbade cellerna helt dela sig och kroppen som helhet åldras bokstavligen.
För tidig åldrande kan orsakas av vissa infektioner, såväl som beteendefaktorer som rökning och fetma, eller miljöfaktorer som föroreningar eller strålning.
För tidig åldrande och HIV-infektion
Eftersom människor med hiv nu kan förvänta sig att leva normala till nästan normala livslängder, med tanke på den tidiga inledningen av ART, blir större fokus att placeras på många icke-HIV-associerade sjukdomar som kan ta tillbaka många av dessa vinster. I de mest utvecklade länderna är sjukdomar som är associerade med immunsuppression, så kallade opportunistiska infektioner, inte längre de främsta mördarna av människor med hiv.
Istället anses icke-AIDS-relaterade cancerceller idag vara den främsta dödsorsaken för HIV-infekterade människor i Nordamerika och Europa, där de flesta diagnostiseras 10-15 år tidigare än deras icke-infekterade motsvarigheter. På liknande sätt ses den neurokognitiva försämringen i samband med åldrande hos personer med HIV vid en medianålder av 46, medan medianåldern för hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) ligger på bara 49 år-sju till 16 år tidigare än oinfekterade män eller kvinnor.
Även när hiv är välkontrollerat genom antiretroviral terapi (ART) är HIV-infekterade fortfarande benägna att tidigt börja åldrande associerade sjukdomar, om än i en betydligt lägre takt.
Patienter med tidig ART och en hög CD4-nadir ses i allmänhet under mindre belastning av kronisk inflammation än de som börjar behandlingen sent, medan patienter med ihållande viral kontroll anses vara mindre utsatta för åldersrelaterade comorbiditeter än individer som antingen är obehandlade eller oförmögna. för att uppnå viral undertryckande.
Tidig diagnos och behandling är därför nyckeln till att försena det för tidiga åldrandet som ofta noteras hos personer med långvarig HIV-sjukdom.