Innehåll
- Inflammation förklaras
- För mycket av det goda?
- Den komplexa länken mellan inflammation och sjukdom
- Kronisk inflammation och livslängd
Det är en catch-22 som fortsätter att förvirra forskare och utmana människor som lever med sjukdomen.
Inflammation förklaras
Inflammation är en komplex biologisk process som sker som svar på en patogen (såsom virus, bakterier eller parasit), liksom exponering för giftiga ämnen eller en skada. Det är en aspekt av kroppens immunförsvar, en som syftar till att reparera skadade celler och återställa kroppen till sitt normala, hälsosamma tillstånd.
När en infektion eller ett trauma inträffar, svarar kroppen genom att utvidga det lilla blodkärlet för att öka både blodtillförseln och permeabiliteten i kärlvävnaderna. Detta får i sin tur vävnader att svälla, vilket gör att blod och defensiva vita blodkroppar kan rusa in. Dessa celler (kallade neutrofiler och monocyter) omger och förstör alla främmande medel, varefter läkningsprocessen börjar.
Ibland kan inflammation lokaliseras, som händer med ett snitt eller ett insektsbett. Vid andra tillfällen kan det generaliseras och påverka hela kroppen, vilket kan uppstå under en infektion eller vissa läkemedelsallergier.
Inflammation klassificeras vanligtvis som antingen akut eller kronisk. En akut inflammation kännetecknas av snabb start och kort varaktighet. Med HIV kan till exempel en ny infektion utlösa ett akut svar, vilket ofta resulterar i svullna lymfkörtlar, influensaliknande symtom och utslag i hela kroppen.
Däremotkronisk inflammationfortsätter under långa perioder. Återigen ser vi detta med HIV, där de akuta symtomen löser sig men den underliggande infektionen kvarstår. Även om det kan finnas få, om några, symtom under detta kroniska infektionsstadium, kommer kroppen att fortsätta att svara på förekomsten av HIV med en kontinuerlig, lågnivåinflammation.
För mycket av det goda?
Inflammation är vanligtvis en bra sak. Men om det blir okontrollerat kan det vända kroppen på sig själv och få allvarliga skador. Anledningarna till detta är både enkla och inte så enkla.
Ur ett bredare perspektiv kommer närvaron av någon patogen att stimulera ett immunsvar i syfte att rikta in sig på och döda det utländska medlet. Under denna process kan normala celler också skadas eller förstöras. När processen får fortsätta oavbrutet, som händer med HIV, börjar det inflammatoriska trycket på cellerna att öka.
Ännu värre, även när en person utsätts för helt undertryckande antiretroviral terapi, kommer det att finnas en underliggande lågnivåinflammation helt enkelt för att viruset fortfarande finns kvar. Och även om detta kan tyda på att inflammation är ett mindre problem i detta skede, så är det inte alltid fallet.
En nyligen genomförd studie av hiv-elitkontroller (individer som kunde undertrycka viruset utan användning av droger) visade att det, trots fördelen med naturlig kontroll, fanns 77% större risk för sjukhusvistelse på grund av hjärt-kärlsjukdomar och andra sjukdomar jämfört med behandlade , icke-elitkontroller. Att samma nivåer av sjukdomar sågs hos obehandlade, icke-elitkontrollanter tyder starkt på att kroppens svar på HIV kan orsaka lika många långsiktiga konsekvenser som själva sjukdomen.
Vad vi ser hos personer med en långvarig sjukdom är ibland djupgående förändringar i cellstrukturen, ända ner till försämringen av den genetiska kodningen. Dessa förändringar överensstämmer med de som ses hos äldre, där celler är mindre kapabla att replikera och börja uppleva vad vi kallar för tidig apoptos (tidig celldöd). Detta överensstämmer i sin tur med ökade frekvenser av hjärtsjukdomar, cancer, njursjukdomar, demens och andra sjukdomar som vanligtvis är förknippade med äldre ålder.
I själva verket kan kronisk inflammation, även vid låga nivåer, "åldra" kroppen före dess tid, ofta med så mycket som 10 till 15 år.
Den komplexa länken mellan inflammation och sjukdom
Medan forskare fortfarande kämpar för att förstå de mekanismer som orsakar dessa biverkningar har ett antal studier upplyst oss om sambandet mellan kronisk inflammation och sjukdom.
Ledande bland dessa var Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) -studien, som jämförde den kliniska effekten av tidig HIV-behandling jämfört med försenad behandling. En av de saker som forskarna fann var att inflammatoriska markörer i blodet, efter att ha påbörjat behandlingen, sjönk men aldrig till de nivåer som ses hos HIV-negativa människor. Återstående inflammation kvarstod även när virusundertryckning uppnåddes, vars nivåer överensstämde med ökande frekvenser av åderförkalkning (härdning av artärerna) och andra hjärt-kärlsjukdomar.
En relaterad studie från University of California, San Francisco visade vidare en direkt korrelation mellan tjockleken på artärväggarna hos personer med HIV och nivåerna av inflammatoriska celler i blodet. Medan individer på HIV-terapi hade tunnare väggar och färre inflammatoriska markörer jämfört med en obehandlad motsvarighet närmade sig varken den "normala" artärtjockleken som ses i den allmänna befolkningen.
Kronisk inflammation sågs ha en liknande inverkan på njurarna, med ökad frekvens av fibros (ärrbildning) och njursvikt, liksom på lever-, hjärn- och andra organsystem.
Kronisk inflammation och livslängd
Med tanke på sambandet mellan kronisk inflammation och åldringsrelaterade sjukdomar, är det rättvist att föreslå att livslängden också kan påverkas för människor som lever med HIV?
Inte nödvändigtvis. Vi vet till exempel att en 20-åring på HIV-terapi nu kan förvänta sig att leva in i hans eller hennes tidiga 70-tal, enligt forskning från det nordamerikanska AIDS-kohortsamarbetet om forskning och design (NA-ACCORD).
Med detta sagt kan livslängden förkortas avsevärt som ett resultat av dessa icke-HIV-associerade sjukdomar. Inflammation är en viktig bidragsgivare, liksom behandlingsstatus, viral kontroll, familjehistoria och livsstilsval (inklusive rökning, alkohol och diet).
Det enkla faktum är detta: Inflammation är på något sätt kopplad till praktiskt taget alla dåliga saker som kan hända våra kroppar. Och medan människor med hiv lever längre och upplever mycket färre opportunistiska infektioner än någonsin tidigare, har de fortfarande högre hjärtsjukdomar och icke-hiv-relaterade cancerformer än allmänheten.
Genom att börja behandlingen tidigt, ta den konsekvent och leva en mer hälsobevisst livsstil kan många av dessa risker mildras eller till och med raderas. Med tiden hoppas forskare att främja dessa mål genom att hitta medel för att mildra immunsvaret för att bättre lindra de långvariga inflammationsspänningarna.